炎症性肠病 (inflammatory bowel disease， IBD) 以慢性复发性肠道炎症为特征， 包括溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis， UC) 和克罗恩病 (Crohn’s disease， CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗Y-27632核磁药物。本研究聚焦于UC模型， 旨在寻找新的治疗策略。前期研究发现， 五味子甲素 (schisandrin A， SchA) 体外具有抗炎作用，emerging pathology 并促进法尼醇X受体 (farnesoid X receptor， FXR) 的转录活性。FXR反向调控NF-κB的转录活性， 在调节炎症反应中具有重要作用。因此， 本研究主要探讨SchA对UC的保护作用及其通过FXR信号通路调控的机制。在RAW264.7细胞上评价SchA对炎症因子mRNA水平的影响。用双荧光素酶报告基因实验验证SchA与FXR靶向关系。动物实验遵循上海中医药大学动物伦理委员会规定 (批准号: PZSHUTCM2304250005)。野生型或FXR敲除的C57BL/6小鼠自由饮用3%右旋葡聚糖硫酸钠 (dextran sodium sulfate， DSS) 7天诱导小鼠急性UC， 并灌胃给药SchA连续7天。实验期间每日监测小鼠体重及粪便情况。采用RT-qPCR方法检测结肠组织炎症因子、FXR靶基因的mRNA水平。结果显示: 体外SchA抑制脂多糖 (lipopolysaccharide， LPS) 诱导的炎症因子mRNA水平的增加。同时， SchA可以增加FXR的转录活性。在野生型小鼠中， SchA能明显改善急性UC小鼠的体重下降、结肠缩短、稀便和便血; SchA显著降低结肠组织中促炎因子基因的表达、增加FXR靶基因的表达。在FXR敲除小鼠中， SchA对小鼠急性UC的缓解作用消失。综上， SchA可通过FXR信号通路降低肠道炎症， 缓解DSS诱导的小鼠急性UC， 提示五味子木脂素类化合物可能是IBDselleck合成药物开发的先导化合物。