目的 基于网络药理学方法探讨水蛭素通过干预血瘀证治疗IgA肾病(IgAN)的通路及靶点。方法 通过SuperPred与PALM-IST数据库获取水蛭素潜在靶点，使用Genecards和OMIM获取血瘀证与IgAN的相关靶点。将水蛭素和血瘀证的交集靶点导入String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并进行拓扑学分析，以度值排序前10节点为血瘀证相关的水蛭素核心靶点。在Nephroseq数据库中分析水蛭素核心靶点与IgAN患者临床特征的相关性。结果 水蛭素的204个靶点中有41个靶点与血瘀证(1 047个靶点)相关，其中核心靶点为血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管性血友病因子、丝氨酸蛋白酶抑制Naporafenib因子肽酶抑制因子、前列腺素内过氧化物合酶、凝血因子Ⅲ、凝血因子Ⅱ(F2)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、低氧诱导因子1(HIF1A)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和雌激素受体1(ESR1)。相关性分析结果表明，IgAN患者肾小球中VEGFA、ESR1 mRNA表达与肾小球滤过滤(GFR)呈正相关，HIF1A mRNA表达与GFR呈负相关(均P<0.05);肾小管间质中VEGFA mRNA表达与血肌酐呈负相关，HIF1A mRNA表达与血肌酐呈Dinaciclib正相关(均P<0.05);血液中HSP90AA1 mRNA表达与血肌酐呈Korean medicine负相关(P=0.006);肾小管中MMP2 mRNA表达与血肌酐呈正相关(P=0.002);血液中F2 mRNA表达与24 h尿蛋白量呈负相关，肾小管间质中ESR1 mRNA表达与24 h尿蛋白量呈负相关(均P<0.05)。结论 VEGFA、F2、HIF1A、HSP90AA1、MMP2和ESR1是水蛭素干预血瘀证治疗IgAN的关键基因且与临床特征密切相关。