目的:用球囊对大鼠的颈总动脉进行均匀扩张,建立扩张损伤后的血管模型,再对模型大鼠给予程序性死亡-1(Programmed death-1,PD-1)抗体,观察大鼠颈总动脉内膜与单纯模型组血管内膜的变化,研究PD-1抗体对大鼠颈总动脉球囊损伤后,血管内膜增生的早期防治作用及其原理。方法:选取36只SD大鼠(体重300g左右)。采用随机数表法分为3组:假手术组(Sham,n=12)、损伤组(Model,n=12)、PD-1抗体+损伤组(PD-1,n=12)。损伤组及PD-1抗体+损伤组利用球囊建立颈动脉损伤后再狭窄模型;假手术组除无Biomass bottom ash扩张球囊并抽拉损伤外,其余处理与其他两组一致。治疗组模型制作后注射PD-1抗体(4mg/kg);其余两组注射等体积生理盐水(含二甲亚砜)。14天后取各组颈总动脉行苏木素-伊红(Hematoxylin and eosin,HE)染色,免疫组化染色检α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ki67表达变化,免疫荧光检测核因子-κbp65(Nuclear factor kappa beta,NF-κB)表达变化,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测各组胞浆磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(Phosphorylates extracellular signal regulated kinase1/2,p-MEK1/2)、磷酸化细胞外信号调节酶1/2(PhosphorylNVP-TNKS656研究购买ates extracellular regulated protein kinase1/2,p-ERK1/2)及c-myc含量变化。结果:结果HE染色显示颈动脉狭窄模型建立成功,新生内膜成分主要为平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)。与损伤组相比,治疗组显著下调增殖蛋白Ki67表达(P<0.05),抑制新生内膜中VSMCs的增殖(P<0.05);与损伤组相比,治疗组显著下调炎症因子NF-κBp65表达(P<0.05),减轻了新生内膜的炎症反应;降低丝裂原活化蛋白激酶级联通路-细胞外信号调节酶(Mitogen-activated protein kinases-Extracellular regulated protein kinase,MAPK-ERK)通路活化(P<0.05),减少c-myc活化(P<0.05)确认细节。结论:PD-1抗体能够缓解大鼠颈动脉球囊损伤后再狭窄,其机制可能是通过抑制MAPK/ERK通路活化,降低增殖蛋白Ki67表达,减少c-myc活化,从而抑制新生内膜中VSMCs的过度增殖,下调了炎症蛋白NF-κBp65表达,减轻了新生内膜的炎症反应。本研究为我们评估和控制动脉硬化内膜增生提供了十分有效的参考指标,为指导我们对难治性动脉硬化患者进行免疫治疗提供新的方向和靶点。