目的 研究熊果酸（UA）对非小细胞肺癌（NSCLC）H1975细胞的体内外抑制作用，探讨其对移植瘤裸鼠内源性代谢物的影响。方法 以H1975细胞为研究对象，MTT法筛选UA（0～75μg/m L）作用细胞的最佳浓度。将细胞分为对照组及UA低（9.27μmol/L）、中（18.53μmol/L）、高（27.8μmol/L）剂量组作用细胞48 h，划痕法检测细胞迁移能力，流式细胞仪检测细胞周期和凋亡，Western blot法检测组织金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）、促凋亡B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）、活化的胱天蛋白酶-3（Cleaved-Caspase-3）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9和抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白的表达。在裸鼠背部皮下注射H1975细胞建立移植瘤模型，随机分为对照组、吉非替尼组（50 mg/kg）和UA低（100 mg/kg）、中（200 mg/kg）、高（400 mg/kg）剂量组，每3天给药一次，连续18 d，记录裸鼠体质量和移植瘤生长情况。采用UPLC-MSErastin临床试验/MS法检测裸鼠血清内源性代谢物水平。结果 UA抑制H1975细Galunisertib半抑制浓度胞增殖IC50（48 h）为27.8μmol/L。与对照组比较，UA中、高剂量组阻滞细胞周期在G0/G1期、细胞凋亡率增加、细胞迁移能力下降（P<0.05）;TIMP-2、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达上调，MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达下调（P<0.05）。与UA低剂量组比较，UA高剂量组阻滞细胞周期在G0/G1期、细胞凋亡率增加、细胞迁移能力下降（P<0.05）;TIMP-2、Bax、Cleaved-Caspase-IGZO Thin-film transistor biosensor3蛋白表达上调，MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达下调（P<0.05）。在体内实验中，与对照组比较，UA各剂量组与吉非替尼组对移植瘤裸鼠的肿瘤生长有抑制作用（P<0.05）；与UA低、中剂量组比较，UA高剂量组对移植瘤裸鼠肿瘤生长有抑制作用（P<0.05）。代谢组学分析筛选出5S,15S-二羟基-6E,8Z,10Z,13E-二十碳四烯酸、4-羟基苯甲醇、氧化三甲胺等22个差异代谢物，主要涉及不饱和脂肪酸的生物合成、亚油酸代谢和酪氨酸代谢通路。结论 UA在体内外对NSCL...