目的 探讨甘草酸苷联合艾司氯胺酮通过调节海马区高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路对小鼠围手术期神经认知障碍(PND)的影响及相关机制。方法 将小鼠分为空白组、PND组、甘草酸苷组、艾司氯胺酮组、甘草酸苷+艾司氯胺酮组，每组24只。本实验通过Morris水迷宫评估小鼠空间学习记忆能力，各组小鼠分别于术前1 d,术后1,3,7 d行定位航行实验记录逃避潜伏期，术后第7天行空间探索实验记录目标象限穿梭次数。ELISA法检测术前1 d,术后1,3,7 d各组小鼠海马区白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HMGB1、Toll样受体4(TLR-4)、核因子κB(NF-κB)表达含量。免疫荧光实验检测空白组、PND组、甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后第1天小鼠海马区HMGB1表达情况。结果 各组术前1 d各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫结果显示：与空白组相比，其他组术后同时点逃避潜伏期均延长(P<0.05),术后第7天穿越平台次数均减少(P<0.05);与PND组相比，甘草酸苷组、艾司氯胺酮组和VE-822小鼠甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点逃避潜伏期缩短(P<0.05),术后第7天穿越平台次数增多(P<0.05);与甘草酸苷组和艾司氯胺酮组相比，甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点逃避潜伏期缩短(P<0.05),术后第LY294002 MW7天穿越平台次数增多(P<0.05)。ELISA结果显示：与空白组相比，其余组Mucosal microbiome术后同时点海马区IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB表达含量均明显升高(P<0.05);与PND组相比，甘草酸苷组、艾司氯胺酮组和甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点海马区IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB表达含量明显降低(P<0.05);与甘草酸苷组和艾司氯胺酮组相比，甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点海马区IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB表达含量明显降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示：与空白组相比，PND组小鼠术后第1天海马CA1区及DG区HMGB1表达明显增多，且在海马CA1区及DG区均检测到HMGB1在细胞质中表达；与PND组相比，甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后第1天小鼠海马CA1区及DG区HMGB1表达明显减少。结论 甘草酸苷联合亚麻醉剂量艾司氯胺酮可改善小鼠围手术期神经认知功能及海马神经炎症，其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关。