目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）信号通路探讨生慧颗粒对阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆能力的影响。方法 将30只6月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、生慧颗粒组（7.02 g/kg）、多奈哌齐组（0.65 mg/kg），每组10只；C57BL/6J小鼠10只，设为对照组，对照组和模型组均给予等体积生理盐水，每日1次，连续给药4周。采用Morris水迷宫检测学习记忆能力，HE染色观察海马CA1区病理形态变化，免疫组化检测海马CA1区Aβ_(1-42)和P-Tau_(416)的表达水平，Westoncology pharmacistern Blot检测海马区PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及其磷酸化蛋白和Beclin 1、p62、LC3蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠平台潜伏期、游泳总路程增加（P<0.01），穿越平台次数和目标象限停留时间减少（P<0.0更多1）；海马CA1区细胞数量减少、排列疏松，细胞层次减少；Aβ_(1-42)和P-Tau_(416)蛋白表达增多（P<0.01);PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p62蛋白表达水平升高（P<0.01),Beclin 1蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低（P<0.01）。与模型组比较，生慧颗粒组和多奈哌齐组小鼠平台潜伏期、游泳总路程均减少（P<0.01,P<0.05），穿越平台次数和目标象限停留时间均增加（P<0.01,P<0.05）；海马CA1区细胞数目确认细节均增多，结构相对完整；p-Tau_(416)、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-mTOR、p62蛋白表达水平均降低（P<0.01,P<0.05),Beclin1蛋白表达水平均上调（P<0.01）；生慧颗粒组Aβ_(1-42)蛋白表达水平降低（P<0.01）、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值上调（P<0.01）。结论 生慧颗粒能抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，诱导细胞自噬，促进Aβ、磷酸化Tau蛋白清除，改善AD小鼠学习记忆能力。