痘病毒CD47样蛋白分子结构

随着痘病毒的流行,人类社会面临着新一轮的大流行威胁folding intermediate。痘病毒基因组中含有多种免疫调节分子,在感染过程中介导免疫逃逸到耐受。正痘病毒属的痘病毒可以感染人类,可表达多种人免疫调节分子同源蛋白,包括肿瘤坏死因子受体样蛋白、细胞因子样蛋白等。在本研究中,通过比较猴痘病毒和痘苗病毒的基因组,笔者发现了一种与人CD47高度同源的基因,表达痘病毒CD47样蛋白,它是一种跨膜蛋白,该序列的胞外片段在痘苗病selleck HPLC毒和猴痘病毒中高度保守,氨基酸相似度为99%。本研究构建不同表达系统探索CD47的蛋白体外制备,利用原核表达系统表达获得了痘病毒CD47样蛋白,对其分子组装形式和理化特性进行分析,探索了p H、温度、氧化还原条件等因素对蛋白表达和稳定性的影响,并利用表面等离子体共振(SPR)分析其与潜在配体SIRP-α的结合能力。本研究发现痘病毒CD47样蛋白会自发形成二聚体,这与人类CD47分子的单体主导形式不同。进而通过对CD47样二聚体蛋白进行同源蛋白的分子进化。通过比较CD47样蛋白与人AM-2282配制SIRP-α的蛋白结合亲和力,笔者发现CD47样蛋白与人SIRP-α的结合亲和力较弱,明显低于与人CD47受体的结合亲和力。因此笔者预测痘病毒中的CD47样蛋白可能不会干扰SIRP-α介导的巨噬细胞抑制信号,而可能有其他宿主配体或受体参与宿主免疫系统并促进病毒感染。进一步比较研究单体形态与二聚体之间的功能差异,分析二聚体蛋白的晶体结构,对理解病毒免疫调节分子具有重要价值。分析痘病毒CD47样蛋白的蛋白结构和功能,对今后研究痘病毒感染和免疫逃逸的途径具有重要的指导意义,对各种痘病毒的治疗也具有重要的参考价值。