目的 观察罗格列酮(RGZ)对环孢LY2157299研究购买素A(CsA)作用下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性保护作用的分子机制。方法 构建、筛选和扩增PPARγ基因的siRNA载体,并将载体转染至体外培养的NRK细胞。体外培养NRK细胞,随机分组(1)对照组:不加处理;(2)RGZ组:加RGZ(10μmol/L);(3)CsA组:加CsA(1.0 mg/L);(4)CsA+RGZ组:同时加CsA(1.0mg/L)及RGZ(10μmol/L);(5)CsA+RGZ+siRNA组:质粒pRNAT-U6.2/Lenti-PPARγ-236转染NRK细胞,然后同时加入CsA(1.0 mg/L)及RGZ(10μmolbio-based inks/L),培养24h后,用实时荧光定量和RT-PCR法检测各组细胞中PPARγ,MMP-9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)mRNA表达,用Western印迹法检测纤连蛋白(FN)的蛋白表达。结果 CsA明显上调PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达(均P<0.05);RGZ与CsA合用后,PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA表达下降(均P<0.05);应用PPARγsiRNA后,与RGZ+CsA组相比,PPARγmRNA表达显著下降(P<0.05),MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA表达有所增加(均,P<0.05)。CsA明显上调FN蛋白表达(P<0.05);RGZ与CsA合用后,FN蛋白表达下降(P<0.05);应用含PPARγsiRNA后,FN蛋白表达有所增加(P<0.05)。结论 罗格列酮可以显著减轻CsA诱导NRK细胞分泌的FN蛋白及MMP-9、TIMP-Bucladesine浓度1 mRNA的表达,构建的siRNA质粒转染NRK细胞,能够有效地阻断NRK中PPARγmRNA的表达,部分阻断罗格列酮对CsA毒性的改善作用。