目的:探讨羟氯喹(HCQ)对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肺损伤以及Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法:取32只雌性MRL/lpr狼疮小鼠(自发型SLE小鼠模型)随机分为模型组、此网站HCQ(80 mg/kg)组、HCQ(80 mg/kg)+TAK242(TLR4抑制剂，0.3 mg/kg)组和HCQ(80 mg/kg)+LPS(TLR4激动剂，2.5 mg/kg)组，每组8只；另取8只同龄雌性C57BL/6小鼠设为正常对照组。各组分别连续给药治疗5周后，通过肺功能仪检测肺功能指标[气道阻力(Raw)、动态肺顺应性(Cdyn)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)],ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症因子[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6]水平和血清中免疫学指标[抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)]水平，HE染色法和Masson染色法观察肺组织病理学改变和纤维化状况，并进行病理评分和计算胶原容积分数(CVF),RT-qPCR法和Western blot法检测肺组织TLR4、NF-κB p65、IκBα mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较，HCQ组小鼠RawImmediate access明显降低且Cdyn、FEV0.1明显升高(均P<0.05);肺泡灌洗液IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平和血清ANA、ds-DNA水平明显降低(均P<0.05);肺组织病理学改变和纤维化状况明显改善，病理评分和CVF明显降低(均P<0.05);肺组织TLR4、NF-κB p65、IκBα mRNA和蛋白表达量均明显降低(均P<0.05)。TAK242能够明显增强HCQ对SLE小鼠各检测指标的调控作用、LPS则能够明显逆转HCQ对SLE小鼠各检测指标的调控作用(均P<0.05)。diABZI STING agonist核磁结论:HCQ可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路及其介导的炎性反应，从而减轻SLE小鼠肺损伤，改善其肺功能。