目的：观察艾灸对ApoE~mTOR抑制剂(-/-)动脉粥样硬化（AS）小鼠血脂代谢、胸主动脉病理形态及胸主动脉沉默信息调节因子1（SInfluenza infectionIRT1）/叉头框转录因子O3a（FOXO3a）通路分子表达的影响，探讨艾灸防治AS的潜在机制。方法：10只C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养设为对照组，30只ApoE~(-/-)小鼠饲喂高脂饲料复制AS模型，随机分为模型组、辛伐他汀组和艾灸组，每组10只。于造模第一天对各组小鼠进行干预，艾灸组小鼠于“膻中”“神阙”双侧“内关”“血海”穴处行温和灸治疗，每日1次，每次30 min，每周连续5次，干预12周。辛伐他汀组予辛伐他汀灌胃（2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)），每日1次，每周连续5次，干预12周。研究干预期间观察记录小鼠的体质量及一般情况；干预结束后，采用全自动生化仪检测小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量；苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠胸主动脉病理形态结构；ELISA法检测小鼠血清ox-LDL含量及SOD活性；蛋白质免疫印迹（Western blot）法及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法分别检测胸主动脉SIRT1和FOXO3a蛋白和mRNA的表达水平。结果：与对照组比较，模型组小鼠第8周、第12周的体质量，血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显著升高（P＜0.05，P＜0.01），HDL-C含量、SOD活性、胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达量显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；HE染色显示胸主动脉血管内壁增厚，内皮细胞变性、肿胀和脱落。与模型组比较，辛伐他汀组及艾灸组小鼠第8周、第12周的体质量，血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显著降低（P＜0.01），血清SOD活性，胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达显著升高（P＜0.01，P＜0.05），辛伐他汀组HDL-C含量显著升高（P＜0.05）；Erastin配制两组胸主动脉结构较为完整，管腔较为规则，中膜内弹性膜排列较为整齐，内膜可见少量的内皮细胞变性和肿胀。与辛伐他汀组比较，艾灸组各指标差异均无统计学意义；胸主动脉病理结构变化大致相同。结论：艾灸可以降低AS模型小鼠的体质量，调节血脂水平，并修复血管内膜，减轻内皮损伤，其作用机制可能与调节SIRT1/FOXO3a信号通路改善氧化损伤相关，但艾灸如何介导SIRT1影响FOXO3a的表达及功能仍需进一步研究与探索。