目的：探讨藤黄健骨胶囊（TJC）对绝经后骨质疏松大鼠沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)SCH772984说明书信号通路关键蛋白表达的影响及分子机制。方法：采用随机数字表法将SD雌性大鼠分为假手术组，模型组[卵巢切除术（OVX）组]，SIRT1抑制剂组（EX-527+OVX组），阳性药物戊酸雌二醇（ESV）对照组（ESV+OVX组），以及高、中、低剂量TJC处理组（TJC-H+OVX、TJC-M+OVX和TJCL+OVX组），PD0325901采购每组10只。OVX建模，建模成功后给予TJC或ESV干预，并根据实验设计给予EX-527干预，8周后取材。ELISA法检测相关炎症因子水平；双重免疫荧光染色分别检测SIRT1、NF-κB p65和NLRP3蛋白；RT-qPCR和Western blot分别检测SIRT1/NF-κB/NLRP3信号通路相关分子和破骨分化标志分子的mRNA和蛋白水平。结果：与假手术组相比，OVX组和EX-527+OVX组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量显著升高（P<0.01），破骨细胞NF-κB p65及NLRP3表达荧光面积显著增大（P<0.01），股骨组织NF-κB p65、NLRP3和活化T细胞核因子胞浆1型（NFATc1）mRNA及蛋白水平显著升高（P<0.01），而破骨细胞SIRT1表达荧光面积显著减小（P<0.01）；与OVX组相比，高剂量TJC处理组大鼠血清IL-1β含量和股骨组织NLRP3蛋白表达水平均显著降低，中、高剂量TJC处理组大鼠血清IL-18含量及股骨组织NF-κB p65和NFATc1蛋白表达水平均显著降低，低、中、高剂量TJC处理组大鼠血清TNF-α含量、破骨细胞NF-κB p65和NLRP3表达荧光面积、股骨组织NF-κB p65、NLRP3及NFATc1 mRNA水平均显著降低，而破骨细胞SIRT1表达荧光面积显著增大（P<0.05）；与EX-527+OVX组相比，高剂量TJC处理组大鼠股骨组织NLRP3蛋白表达水平显著降低，中、高剂量TJC处理组大鼠血清IL-Dorsomedial prefrontal cortex1β及IL-18含量、股骨组织NF-κB p65和NFATc1蛋白表达水平均显著降低，低、中、高剂量TJC处理组血清TNF-α含量、破骨细胞NF-κB p65和NLRP3表达荧光面积、股骨组织NF-κB p65、NLRP3及NFATc1 mRNA水平均显著降低，而破骨细胞SIRT1表达荧光面积显著增大（P<0.05）。结论：TJC能够抑制绝经后骨质疏松模型大鼠破骨细胞分化，其作用机制可能与抑制SIRT1/NF-κB/NLRP3信号通路激活、减轻炎症反应有关。