目的：研究补肾活血汤对乳腺癌骨转移模型裸鼠细胞凋亡及Bcl-2相关X蛋白(Bax)/B细胞淋巴瘤(Bcl-2)及切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleavedCaspase-3)蛋白表达的影响，探讨其caveolae mediated transcytosis抑制骨质破坏的作用机制。方法将30只BALB/c雌性裸鼠随机分成空白组6只、造模组24只。将乳腺癌细胞株4T1经裸鼠右下肢胫骨注射构建乳腺癌骨转移模型，将成膜裸鼠随机分为模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组，每组6只。补肾活血汤组予以补SB431542核磁肾活血汤中药灌胃36.67g·kg~(-1)，每日一次，唑来膦酸组予以皮下注射100μg·kg~(-1)，每周两次，联合用药组给予相同剂量补肾活血汤组灌胃联合唑来膦酸皮下注射，正常组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃，连续14天，次日脊柱脱臼法处死，观察裸鼠一般情况及体重变化，截取每组裸鼠右下肢，称重，X射线扫描及苏木精-伊红(HE)染色法观察裸鼠骨组织形态学变化、原位末端标记法(TUNEL)检测裸鼠骨组织凋亡情况，蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测裸鼠骨组织中Bax/Bcl-2及cleavedCaspase-3蛋白表达情况。结果1.与空白组相比，模型组裸鼠体重明显减轻（P<0.01），右下肢组织重量明显增加（P<0.01），与模型组相比，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠体重明显增加（P<0.01），右下肢组织重量明显降低（P<0.01）。2.HE染色观察示与空白组相比，模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠肿瘤细胞异型性明显，核染色深，骨转移明确。X射线扫描示与空白组相比，模型组裸鼠右下肢出现明显溶骨性破坏，胫骨近段、膝关节完整结构基本丧失，与模型组相比，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组右下肢溶骨性病变明显减少，部分结构完整，对骨质破坏具有抑制作用。3.TUNEL染色示与空白组相比，模型组骨转移瘤细胞凋亡率降低，与模型组相比，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠骨转移瘤中细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。4.Westernblot检测示与空白组相比，模型组骨转移瘤中Bax、cleavedCaspase-3蛋白表达明显降低（P<0.01），Bcl-2蛋白表达明显升高（P<0.01），与模型组相比，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组骨转移瘤Bax蛋白含量明显升高（P<0.01），cleavedCawww.selleck.cn/products/pf-07321332spase-3蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01），Bcl-2蛋白表达明显下调（P<0.05，P<0.01）。结论补肾活血汤组对乳腺癌骨转移模型裸鼠具有抑制骨质破坏作用，其机制可能和上调Bax、下调Bcl-2，激活cleaved Caspase-3诱导细胞凋亡相关。