目的：观察针刺对完全弗氏佐剂（CFA）大鼠尾壳核（CPu）中的腺苷A1受体（A1R）/环磷酸腺苷（cAMP）/cAMP反应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响，探讨针刺治疗炎性痛的潜在机制。方法：将64只6～8周龄雄性Wistar大鼠运用随机数字法随机分为盐水组、模型组（CFA组）、CFA+手针针刺（MA）组、CFA+溶剂二甲基亚砜（DMSO）组、CFA+A1R激动剂2-氯-N6-环戊基腺苷（CCPA）组、CFA+A1R拮抗剂8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤（DPCPX）组、CFA+MA+DMSO组和CFA+MA+DPCPX组，每组8只。采用右侧足底皮内注射non-alcoholic steatohepatitisCFA制作关节炎炎性痛模型。针刺组于造模后第2天针刺大鼠双侧足三里穴，每次30 min，每天1次，共7 d。采用足底热辐射痛阈值评判大鼠疼痛反应；ELISA检测CPu脑区cAMP含量变化；Western blot检测CPu脑区PKA和CREB蛋白表达及磷酸化水平的变化；免疫荧光染色检测CPu脑区A1R表达情况。结果：与盐水组比较，CFA造模显著降低大鼠热痛阈值（P<0.01）；与CFA组比较，CFA+MA组和CFA+CCPA组大鼠的热痛阈值均显著升高（P<0.05或P<0.01）；与CFA+MA+DMSO组比较，CFA+MA+DAdezmapimod molecular weightPCPX组大鼠的热痛阈值显著降低（P<0.05）。与盐水组和CFA组比较，CFA+MA组大鼠CPu脑区中的A1R蛋白相对表达量和阳性细胞数均显著增加（P<0.05或P<0.01）。与盐水组相比，CFA+MA组大鼠CPu脑区中的cAMP含量显著减少，p-CREB蛋白水平显著降低（P<0.05）；与CFA+DMSO组相比，CFA+MA+DMSO组和CFA+CCPA组的cAMP含量显著减少，p-CREB蛋白水平显著下降（P<0.01）；与CTelaglenastatFA+MA+DMSO组相比，CFA+MA+DPCPX组cAMP含量显著增加（P<0.01）,p-PKA和p-CREB蛋白水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：针刺双侧足三里可以缓解CFA大鼠的炎性疼痛，其机制可能与A1R/cAMP/p-CREB信号通路有关。