高血压病是一种全球性的发病率较高的心血管综合征,是造成中风、心肌梗塞乃至造成心脑血管死亡的首要危险因素,已成为严重危害人类健康的全球性公共卫生问题。文献研究发现,降压中成药联合西药是治疗高血压病的常用方法,可以显著且稳定地提高降压效果,有效改善患者生活质量,减轻头痛、眩晕、失眠等临床症状,减轻靶器官损害,减少并发症。虽然有关行业组织已经发布了《高血压病中医临床诊疗指南》、《中成药治疗原发性高血压临床应用指南》等指导性文件,但目前尚无专门针对中成药联合西药治疗高血压病的指南规范,临床应用中成药联合西药治疗高血压病仍缺少循证指导。因此,本研究拟采用循证医学的方法,全面检索临床研究文献,开展文献质量评价、证据综合和证据分级,在此基础上,采用名义群组法形成推荐意见,以期为临床采用中成药联合西药治疗高血压病提供指导。研究目的明确中成药联合西药治疗高血压病的用药情况,分析中成药联合西药治疗高血压病的有效性和安全性,形成中成药联合西药治疗高血压病的循证推荐意见,为合理应用中成药联合西药治疗高血压病提供支撑。研究方法1.基于文献的中成药联合西药治疗高血压病用药分析:检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库(WF)、维普资讯中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Embase数据库建库以来所有中成药联合西药治疗高血压病的文献,建立纳排标准,提取文献题目、发表时间、PICOs、诊断、用药等信息,标准化药品名称,按照中成药说明书提取适用中医证候,统计分析治疗高血压病的常用中成药联合西药、适用人群、用药剂量与疗程等。2.降压中成药联合西药治疗高血压病的系统评价:选取文献量5篇以上,降压中成药与五大一线降压西药联用,且文献量最多的方案,进行系统评价。纳入RCT文献,采用ROB2评价工具,评价文献的方法学质量。对纳入结局指标相同、数据类别相同的证据进行meta分析定量综合,无法定量综合的证据采用定性描述的方法进行定性综合。3.基于名义群体RAD001试剂法形成中成药联合西药治疗高血压病推荐意见的共识:应用GRADE pro软件对已形成的系统评价和Meta结果进行证据分级,包括高(A)、中(B)、低(C)、极低(D)质量4种等级,形成证据概要表,初步拟定推荐意见。邀请相关领域专家15人,包括中医临床医生、西医临床医生、循证医学、标准化专家等,实施名义群体法,综合考虑证据等级、资源利用、利弊平衡、患者偏好与价值观等因素,提出强推荐、弱推荐、无明确推荐、弱不推荐、强不推荐的建议。按照GRADE网格计票规则,确定推荐强度,形成针对中成药联合西药治疗高血压病应用要点的最终推荐意见。研究结果1.基于文献的中成药联合西药治疗高血压病用药分析:中成药联合西药治疗高血压病文献共725篇,涉及120种中成药。对发文量10篇以上的中成药文献进行分析,发现共涉及中成药20种,其中降压中成药12种,涵盖286篇文献,主要适用证类为肝阳上亢证(117篇,40.91%)、血虚肝亢证(44篇,15.38%)、气滞血瘀证(36篇,12.59%),常用剂量与说明书基本一致。与上述12种降压中成药联合应用的西药主要为CCB类和ARB类降压药,最常联合应用的方案是:松龄血脉康胶囊联用CCB类降压药、天麻钩藤颗粒联用CCB类降压药、牛黄降压丸(胶囊、片)联用CCB类降压药、珍菊降压片联用CCB类降压药、心脉通片(胶囊)联用CCB类降压药、六味地黄丸(水丸、大蜜丸、浓缩丸)联用CCB类降压药、杞菊地黄丸(胶囊、口服液)联用CCB类降压药、银丹心脑通软胶囊联用CCB类降压药、强力定眩(胶囊、片)联用CCB类降压药、心可舒片(胶囊)联用ARB类中成药、复方血栓通胶囊联用ARB类中成药、养血清脑(颗粒、丸)联用ACEI类中成药。2.降压中成药联合西药治疗高血压病的系统评价:纳入高血压病中成药联合西药治疗方案8种,共56篇RCT文献。56篇文献中,方法学质量为低C59研究购买风险的有11篇,占19.6%,中风险的有34篇,占60.7%,高风险的有11篇,占19.6%。对8种中成药联合西药治疗高血压病的方案干预主要结局指标的证据进行系统评价。系统评价结果显示中成药联合西药在降低SBP、DBP,减轻头痛、失眠等临床症状,调节血脂,改善肾功能指标BUN、SCr、UA,降低IMT,提高左心功能指标LVEF水平等方面上优于西药对照组。3.基于名义群体法形成降压中成药联合西药治疗高血压病推荐意见的共识:GRADE分级结果显示高质量证据为0%,中等质量证据占29.51%,低质量证据占59.02%,极低质量证据占11.48%。对根据证据评价结果初步拟定的26个待共识推荐意见,邀请15位专家实施了 2轮投票,最终全部推荐,其中强推荐2条,弱推荐24条。松龄血脉康胶囊联合CCB,适用于高血压病肝阳上亢证患者,剂量为1.5g/3粒/次,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:B,强推荐),提高降压有效率(证据等级:B,强推荐),调节血脂水平(证据等级:C,弱推荐),减小血压变异幅度、心率、超敏C反应蛋白LPA genetic variantshs-CRP水平(证据等级:C,弱推荐),改善肾功能指标BUN、SCr、UA、MAU水平(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;天麻钩藤颗粒联合CCB,适用于高血压病肝阳上亢证患者,剂量为每次5g,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:C,弱推荐),降低IMT(证据等级:C,弱推荐),减小血压变异性、提高生活质量(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;养血清脑颗粒联合ACEI,适用于高血压病血虚肝旺证患者,颗粒剂剂量为4g/1袋/次,每天3次,丸剂剂量为2.5g/次,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:B,弱推荐),改善头痛(证据等级:B,弱推荐)、失眠(证据等级:C,弱推荐),降低CRP,升高β2-MG水平(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;心可舒胶囊联合ARB,适用于高血压病瘀血内阻证患者,剂量为4粒/次,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:B,弱推荐),提高LVEF(证据等级:B,弱推荐),降低LVDD、LVDPWT、LVMI,升高SV(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;六味地黄丸联合CCB,适用于高血压病肾阴亏损证患者,剂量参考说明书使用,在降低SBP、SDP(证据等级:B,弱推荐),改善肾功能指标BUN、Cr、mAIb水平(证据等级:C,弱推荐)具有优势;强力定眩片联合CCB,适用于高血压病肝阳上亢证患者,剂量为3～6片/次,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:B,弱推荐),提高降压有效率(证据等级:B,弱推荐),改善中医证候(证据等级:C,弱推荐),降低PWV、IMT值(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;牛黄降压丸胶囊联合CCB,适用于高血压病心肝火旺、痰热壅盛证患者,剂量为1丸/次,每天1次,在提高降压有效率(证据等级:C,弱推荐),调节血脂(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;杞菊地黄丸联合CCB,适用于高血压病阴虚火旺证,剂量参考说明书使用,在降低SBP(证据等级:B,弱推荐),降低IMT、PWV,升高ABI水平(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势。结论1.与常规西药治疗相比,降压中成药联合西药在提高降压效果,改善临床症状,减少靶器官损伤等方面具有优势。2.降压中成药联合CCB类、ARB类降压西药治疗高血压病具有一定的安全性。3.降压中成药联合西药治疗高血压病的疗效优势推荐强度多为弱推荐,提示应进一步开展中成药联合西药治疗高血压病的高质量临床研究。