非布司他对慢性肾脏病2-5期合并高尿酸血症非透析患者肾功能、氧化应激及炎症反应的影响

目的:探讨非布司他对慢性肾脏病2-5期合并高尿酸血症非透析患者肾功能、氧化应激及炎症反应的影响。研究方法:(1)本研究随访2020年9月至2022年6月于我院肾内科门诊或病房就诊的符合纳入及排除标准的接受非布司他治疗的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)2-5期合并高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)非透析患者共101例作为治疗组。治疗组患者降尿酸治疗(urate-lowering therapies,ULT)的标准参考中国高尿酸血症与痛风诊疗指南。并通过我院信息系统收集既往未接受降尿酸治疗的CKD2-5期合并HUA非透析患者204例作为对照组。两组患者均使用治疗慢性肾病脏的基础用药。分析患者接受非布司他治疗6个月以后血清尿酸(serum uric acid,SUA)、估计肾小球滤过率(estimate side effects of medical treatmentglomerular filtration rate,e GFR)的改变,并观察非布司他治疗过程中的不良反应。(2)在101例治疗组患者中,根据患者治疗前e GFR将患者分为A组(CKD2-3a期)50例和B组(CKD3b-5期)51例,并根据非布司他治疗后第6个月时SUA的水平是否低于360μmol/L分为达标组65例和未达标组36例,分析A组和B组之间、达标组和未达标组之间非布司他治疗6个月以后SUA、e GFR的改变。(3)在101例治疗组患者中,共于我院检验科收集其中50例患者治疗前和治疗6个月后的废弃血清,检测超敏C反应蛋白(high sensitivity to C-reactive protein,hs-CRP)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等指标,分析非布司他治疗前后上述指标的改变及分析肾功能与炎症反应及氧化应激反应之间的相关性。结果:(1)治疗组和对照组、达标组和未达标组患者在性别、年龄、SUA、e GFR及基础疾病等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。A组和B组在性别、年龄、SUA及基础疾病等方面差异亦无统计学意义(P>0.05)。(2)非布司他治疗6个月后SUA平均降低150.62umol/L,e GFR增加的中位水平为4.60ml·min~(-1)·(1.73m~2)~(-1),且与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。其中,A组e GFR增加的中位水平为9.31ml·min~(-1)·(1.73m~2)购买VP-16~(-1),B组e GFR增加的中位水平为2.59ml·min~(-1)·(1.73m~2)~(-1),A组患者治疗前后e GFR改善明显高于B组(P<0.05)。达标组患者e GFR增加的中位水平为5.62ml·min~(-1)·(1.73m~2)~(-1),未达标组患者e GFR平均增加4.53ml·min~(-1)·(1.73m~2)~(-1),达标组患者治疗前后e GFR改善高于未达标组患者(P<0.05)。(3)非布司他治疗6个月后hs-CRP中位水平由2.10mg/L降至1.26mg/L,MDA中位水平由8.47nmolC59体内/L降至2.12nmol/L,SOD水平由166.65U/ml增至199.49U/ml,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中达标组患者hs-CRP降低1.66mg/L,未达标组患者降低0.82mg/L,达标组患者hs-CRP降低更明显(P<0.05)。达标组患者MDA降低5.83nmol/L,未达标组降低1.61nmol/L,达标组患者MDA降低的更显著(P<0.05)。达标组患者SOD平均增加47.90U/ml,未达标组SOD平均增加33.42U/ml,达标组患者SOD改善的更显著(P<0.05)。(4)非布司他治疗前后e GFR值与hs-CRP和MDA存在负相关关系,与SOD存在正相关关系。结论:(1)非布司他可有效降低CKD2-5期合并HUA非透析患者的SUA水平,改善肾功能,且非布司他安全性较好。(2)与CKD3b-5期患者相比,非布司他能更好的改善CKD2-3a期患者的肾功能,应尽早进行降尿酸治疗。SUA水平控制在<360umol/L以下更有助于延缓患者肾功能的进展及减轻炎症及氧化应激反应,应积极控制SUA至达标水平。(3)非布司他治疗后CKD2-5期合并HUA非透析患者的炎症及氧化应激水平明显下降,且治疗前后e GFR与炎症及氧化应激之间存在负相关。