黄芪-丹参通过PI3K/AKT介导对自发性高血压大鼠肾损伤的作用机制研究

目的 探讨黄芪-丹参对自发性高血压大鼠肾损伤的作用和机制。方法 将72只SPF级自发性高血压大鼠和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为对照组(对照WKY大鼠)、模型组(自发性高血压大鼠)、黄芪-丹参低剂量组(自发性高血压大鼠,1.7 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参中剂量组(自发性高血压大鼠,3.4 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参高剂量组(自发性高血压大鼠,11.2 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参高剂量+740Y-P组(自发性高血压大鼠,11.2 g/kg的黄芪-丹参、740Y-P处理),每组各12只。Western blot检测p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、CollagenⅠ蛋白表达,全自动生化分析仪检测血清中血尿氮素(Hematuria nitrogen, BUN)、血肌酐值(Blood creatinine value, SCr)含量,免疫比浊法检测尿液尿微量白蛋白(Urine microalbumin, U-mAlb),Masson染色评价肾小球胶原纤维沉积评分,TBA法检测丙二醛(Malondialdehyde, MDA)含量,ELISA方法测定肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量;生化法检测氧化应激因子含量。结果 黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠BUN、SCr及U-mAlb均低于模型组,黄芪-丹参高剂量+7medical cyber physical systems40Y-P组大鼠BUN、SCr及U-mAlb均明显高于黄芪-丹参高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05),黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠肾组织中TNF-α、IL-6含量均低于模型组,黄芪-丹参高剂量+740Y-P组大鼠肾组织中TNF-α、IL-6含量均明显高Gefitinib-based PROTAC 3于黄芪-丹参高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠肾组织中CollagenⅠ、CollagenⅣ、TGF-β1蛋白表达量和肾小球胶原纤维沉积评分、肾小管间质病变评分均明显高于对照组,黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠肾组织中CollagenⅠ、CollagenⅣ、TGF-β1蛋白表达量和肾小球胶原纤维沉积评分、肾小管间质病变评分均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参高剂量+740Y-P组大鼠肾组织中CollagenⅠ、CollagenⅣ、TGF-β1蛋白表达量和肾小球胶原纤维沉积评分、肾小管间质病变评分均明显高于黄芪-丹参高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠肾组织中SOD、GSH-Px、T-AOC含量均明显高于模型组,而MDA含量低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参高剂量+740Y-P组大鼠肾组织中SOD、GSH-Px、T-AOC含量均明显低于黄芪-丹参高剂量组,而MDA含量高于黄芪-丹参高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达量均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参高剂量+740Y-P组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达量均明显高于黄芪-丹参高剂量组,Nirogacestat说明书差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黄芪-丹参抑制PI3K/AKT信号,进而改善自发性高血压大鼠肾组织的损伤程度,减轻氧化损伤、炎症和纤维化进程。