目的 探讨14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)减轻脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其机制。方法 将32只6～8周的C57BL/6J雄性小鼠按照随机数字表法分为4组：对照组、LPS组、LPS+铁死亡抑制剂(Fer-1)组以及LPS+14,15-EET组，每组各8只。对照组小鼠气管内滴注无菌磷酸盐缓冲液(PBS)50μL,另外3组小鼠气管内分别滴注0.2 mg/mL LPS 50μL。气管内滴注LPS刺激6 h后，LPS+Fer-1组尾静脉注射Fer-1(0.8 mg/kg),LPS+14,15-EET组尾静脉注射14,15-EET(100 nmol/L),分别作用16 h。造模成功后取小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF),苏木精-伊红染色观察各组小鼠肺组织病理学变化，测量肺湿/干(W/D)比重；记录各组小鼠BALF中总蛋白浓度及总细胞数量；采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测小鼠肺组织白细胞介素(IL)-1β和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) mRNA表达；采用冰冻切片活性氧簇(ROS)染色观察肺组织中ROS的生成；分别使用试剂盒检测肺组织丙二醛水平及铁含量；采用蛋白质印迹法检测铁死亡相关分子谷胱甘肽过氧化物酶4(GPXTaurine4)、环氧化物酶2(COX2)的表达水平。结果 与对照组相比，LPS组肺损伤评分点击此处及W/D值均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比，LPS+Fer-1组和LPS+14,15-EET组肺损伤评分及W/D值均明显下降，差异均有统计学意义(P<0hepatic impairment.05)。与对照组相比，LPS组BALF中总蛋白浓度、细胞数量明显升高，肺组织中IL-1β和MCP-1 mRNA表达水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比，LPS+Fer-1组和LPS+14,15-EET组BALF蛋白、细胞的数量及肺组织中IL-1β和MCP-1表达均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，LPS组ROS红色荧光信号明显增强，丙二醛、铁离子、COX2水平均显著升高，GPX4水平下降，差异均有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比，LPS+Fer-1组和LPS+14,15-EET组肺组织中ROS红色荧光信号明显减弱，丙二醛、铁离子、COX2水平显著降低，GPX4水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。LPS+Fer-1组和LPS+14,15-EET组以上各指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 14,15-EET可能通过抑制铁死亡减轻LPS诱导的小鼠ALI,发挥肺部保护作用。