目的：探讨大柴胡汤（Da Chaihutang，DCHT）抗小鼠肝癌的体内外活high-dimensional mediation性及潜在作用机制。方法：取对数生长期Hepa1-6细胞，培养1，2，4，8 d后，用噻唑蓝（MTT）比色法、结晶紫染色法检测不同浓度的DCHT（0，125，250Emricasan，500， 1000 mg·L~(-1)）对小鼠肝癌细胞（Hepa1-6）增殖活性的影响。通过肝内注射1×10~(6)个Hepa1-6细胞建立小鼠肝癌原位模型，随机分为空白组，模型组，DCHT低、中、高剂量组（0.21，0.625，1.875 g·kg~(-1)，ig，qd），5-氟尿嘧啶组（5-Fluorouracil，5-FU，25 mg·kg~(-1)，ip，qod），连续给药14 d后处死小鼠，取肝，用4%多聚甲醛（Paraformaldehyde Fix Solution，PFA固定），苏木素-伊红染色（HE）检测DCHT抑制肝癌的活性。运用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）、Cytoscape3.7.2 软件、STRING平台、DAVID平台数据库对DCHT和肝癌靶基因进行关键靶基因的筛选及蛋白互作网络（PEntinostat研究购买PI network）构建、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测DCHT对Hepa1-6细胞及小鼠肝脏中白细胞介素-6（IL-6）mRNA的影响。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信号转导与转录活化因子3（STAT3）相关通路蛋白的表达。结果：MTT、结晶紫结果显示，与空白组比较，DCHT（500， 1000 mg·L~(-1)）组第4、8 d时能够显著性地抑制Hepa1-6细胞增殖，呈剂量和时间依赖性（P＜0.05）；体内实验结果显示，DCHT给药14 d后，与模型组相比，DCHT（1.875 g·kg~(-1)）组的肿瘤细胞多呈高分化，异型不明显，坏死区少见。网络药理学结果显示DCHT作用于肝癌的核心基因，以调控肝癌微环境为主如IL-6、白细胞介素-1β（IL-1β），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等；信号通路以肝癌生长、分化、免疫和炎症为主，如MAPK、STAT3等。在Hepa1-6细胞中，与空白组比较，DCHT（1000 mg·L~(-1)）第1、2、4、8 d能抑制IL-6 mRNA的表达(P<0.05)。同样，与模型组比较，DCHT（0.625，1.875 g·kg~(-1)）组处理的小鼠肝脏中也观察到IL-6 mRNA表达的下降(P<0.05)。与空白组比较，体外实验DCHT（1000 mg·L~(-1)）第4、8 d组和DCHT（500， 1000 mg·L~(-1)）组能够抑制Hepa1-6细胞中细胞外信号调节激酶（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（JNK/SAPK）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）和STAT3的磷酸化表达（P＜0.05），呈时间和浓度依赖性；体内实验结果显示，与模型组比较，DCHT（0.625，1.875 g·kg~(-1)）组能显著性地抑制p38 MAPK和STAT3的磷酸化（P＜0.05），然而对ERK1/2、JNK/SAPK磷酸化表达无明显差异。结论：DCHT通过调控p38 MAPK/IL-6/STAT3信号轴，从而达到抑制肝癌的活性。