糖尿病周围神经病变 (diabetic peripheral neuropathy， DPN) 是1型和2型糖尿病中最常见的微血管并发症之一， 常导致患者遭受严重的痛觉过敏和异常性疼痛。迄今为止， DPN的临床治疗效果仍不令人满意。二甲双胍是一种几十年来一直被安全、广泛地用于治疗2型糖尿病的抗糖尿病药物。研究表明二甲双胍可改善DPN引起的疼痛， 但是其对DPN神经传导速度、坐骨神经形态的影响及改善DPN的机制还不清楚。因此， 本研究以链脲佐菌素 (streptozotocin， STZ) 诱导SD大鼠形成的1型DPN模型为对象， 考察二甲双胍对糖尿病周围神经病变的影响及探讨初步作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。模型形成成功后， 将STZ糖尿病大鼠随机分为模型组和二甲双胍治疗组， 另取10只正常SD大鼠为正常对照组， 连续灌胃给药12周。结果表明: 二甲双胍可显著降低STZ大鼠血糖、糖化血红蛋白、摄食量和饮水量; 二甲双胍明显增大STZ大鼠神经传导速度和机械刺痛阈值， 延长热板潜伏期阈值， 且改善坐骨神经病理形态异常; 此外， 二甲双胍增加STZ糖尿病大鼠血清和坐骨神经中还原型谷胱甘肽 (glutathione， GSH) 含量， 增强抗氧化酶超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase， SOD)、过氧化氢酶 (catalase， CAT) 活性， 降低丙二醛 (malondialdehyde， MDA) 含量， 调节坐骨神经中氧化应激相关基因的表达; 二甲双胍可显著降低STZ大鼠血清中促炎因子肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α， TNF-α)、白介素 (interleukin， IL)-1β、IL-6水平， 并抑制坐骨神经中这些炎症因子的基因表达水平。综上点击此处， https://www.selleck.cn/products/PLX-4720.html二甲双胍明显增大DPN大鼠神经传导速度， 改善坐骨神经形态异常和疼痛， 其作用机制可能与改善氧pathologic Q wave化应激和减轻炎症有关。