两性霉素B是治疗全身性真菌或原虫感染的首选药物,但在使用过程中经常伴随血液毒性、肾脏毒性等严重的副作用,这些副作用极大地限制了两性霉素B的应用范围.本文通过化学合成手段,使用萜类化合物香紫苏内酯、甘草次酸对两性霉素B羧基进行确认细节修饰,并以不此网站同烷基链长对分子的空间结构进行调整,合成了两性霉Trained immunity素B衍生物6a～6f.通过体外抗真菌活性和细胞毒性实验对6a～6f进行初步评价.结果表明:香紫苏内酯修饰的衍生物6a～6c具有较高的抗真菌活性、低的肾细胞毒性和溶血毒性;甘草次酸修饰的衍生物6d～6f没有明显的抗真菌活性,同时也基本没有细胞毒性;因此,修饰分子片段结构差异会导致了衍生物活性的显著变化.此外,理论计算结果也与体外实验结果吻合,可以通过分子动力学模拟来合理设计衍生物的结构,为获得活性与毒性相统一的两性霉素B衍生物提供了有价值的参考.