目的:肺腺癌发病率及死亡率居高不下,如何改善肺腺癌患者预后是肿瘤治疗的重点。研究发现SENP3与多种肿瘤的增殖与转移等相关,探究SENP3与在肺腺癌中的作用可能有助于发现肺腺癌治疗新途径。本研究旨在探讨SENP3在肺腺癌中表达的临床意义及对肺腺癌铁死亡的影响。方法:(1SAHA IC50)利用生物信息学分析肺腺癌与正常肺组织中SENP3表达水平的差异,并使用q PCR技术验证。分析SENP3表达水平与患者预后及临床病理特征之间的关系,使用COX回归评估患者临床特征和SENP3表达水平在肺腺癌患者中的预后价值。研究SENP3表达水平与肺腺癌免疫细胞浸润和免疫治疗响应的关系。(2)分析SENP3与铁死亡相关驱动基因的关联,建立RSL3诱导的肺腺癌铁死亡模型,构建SENP3稳定敲低的肺腺癌细胞系并诱Elexacaftor小鼠导其铁死亡,检测SENP3敲低组细胞及对照组细胞活性及铁死亡指标及相关蛋白差异。结果:(1)SENP3在肺腺癌中的表达水平高于正常肺组织。(2)SENP3高表达组肺腺癌患者的预后较SENP3低表达组差,其表达水平与患者临床特征相关,且SENP3表达是肺腺癌患者的独立预后因素。(3)SENP3表达水平与肺腺癌免疫细胞浸润及免疫治疗响应负相关。(4)SENP3与多个铁死亡驱动基因相关。(5)RSL3可诱导肺腺癌细胞系铁死亡并上调SENPSelenium-enriched probiotic3表达水平。(5)敲低SENP3可增强RSL3诱导的肺腺癌细胞铁死亡。(6)敲低SENP3下调肺腺癌细胞SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。结论:(1)肺腺癌中SENP3表达水平与肺腺癌患者预后、临床特征、免疫浸润和免疫响应相关。(2)敲低SENP3表达可增强肺腺癌细胞铁死亡敏感性。(3)敲低SENP3下调SLC7A11和GPX4蛋白表达。