类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节内滑膜增生为主要特征,伴有炎细胞浸润、血液流变学改变的自身免疫性疾病,带来不可估量的的关节伤害,最终引起关节畸形和功能障碍。在我国,RA的致残率高达50%以上,不仅每年给国家带来数百亿的经济负担,也使患者的身心受到严重创伤。目前,RA的治疗主要依赖激素、非甾体消炎镇痛药、免疫抑制剂及涉及不同作用机制的生物制剂。但是,上述药物起效慢以及全身毒副作用大,此外,目前缺乏针对关节内增生滑膜为靶点的物理治疗手段,上述问题一直是RA治疗遇到的难点。增生性滑膜在RA关节病变的发生、发展和长期存在中起重要作用。类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like cells,RA-FLS)构成了增生性滑膜中的核心效应细胞。RA-FLS又被称为“类肿瘤样”细胞,它们可以摆脱接触抑制的生长限制,促进血管生成,侵袭周围组织,导致滑膜不受控制地生长,这些特性与肿瘤细胞极为相似。冷大气压等离子体(cold atmospheric pressure plasma,CAP)放电过程中会产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)等活性粒子,这些化学反应性自由基从等离子体产生并传递到组织,可以对组织和细胞产生多种生物学效应,已经在灭菌、促进伤口愈合、灭活肿瘤细胞Bioassay-guided isolation等方向取得了巨大的研究进展。此外,CAP还可以避免如低温等离子体射频消融术在切除病变组织时,不可避免伤害正常组织的缺陷。本论文利用自主研发设计的CAP设备,将CAP引入关节内作用于滑膜,利用其化学而非物理或热效应去除病变过程而治疗RA。结果显示,CAP通过改变周围组织和关节内环境的应力强度,触发自身抗氧化能力www.selleck.cn/products/ms-275,治疗一周后,关节内未观Tezacaftor供应商察到滑膜增生、炎症浸润和血管生成等症状。同时,本文进一步开展体外实验证实了 RA-FLS作为RA中的主导因子在抗凋亡、侵袭和迁移能力方面失活。通过监测关键蛋白表达系统分析了 CAP治疗RA的潜在途径:RA-FLS细胞内ROS的增加通过抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax的表达比例失调触发线粒体凋亡,破坏线粒体膜电位,细胞色素c由此释放到细胞质,凋亡程序被下游半胱天冬酶-3的上调表达所证实。CAP通过线粒体途径干扰RA-FLS的增殖、迁移和侵袭,可能成为抑制RA滑膜增生的有效途径。该结果也为CAP治疗其它“类肿瘤”疾病提供了思路。