目的 筛选并验证脊髓损伤中坏死性凋亡的关键基因，为脊髓损伤的诊治提供新靶标。方法 从基因表达综合(GEO)数据库的GShttps://www.selleck.cn/products/ms-275.htmlE151371数据集获取脊髓损伤样本(脊髓损伤组，n=38)和健康对照样本(健康对照组，n=10)的外周血转录组数据。利用R软件筛选Lorlatinib作用差异表达基因，并对差异表达基因进行功能富集分析。利用机器学习算法(随机森林和Lasso)和蛋白质互作网络(PPI)分析筛选坏死性凋亡关键基因，并构建脊髓损伤的诊断列线图。建立大鼠脊髓损伤模型，采用Western blotting和免疫荧光染色进一步验证坏死性凋亡关键基因的表达情况。结果 共筛选得到2050个差异表达基因。KEGG通路富集分析结果显示，差异表达基因涉及核苷酸结合寡聚化域(NOD)样受体信号通路、造血细胞谱系及坏死性凋亡等途径；GO富集分析结果显示，差异表达基因主要参与白细胞激活、三级颗粒、防御反应调节等方面。交叉分析筛选出15个坏死性凋亡差异表达基因。KEGG通路富集分析结果显示，坏死性凋亡差异表达基因参与坏死性凋亡、甲型流感和NOD样受体信号通路；GO富集分析结果显示，坏死性凋亡差异表达基因在细胞对细胞因子刺激的反应、细胞因子介导的信号通路和细胞因子反应中明显富集。整合两种机器学习算法和PPI分析，进一步筛选出两AMP-mediated protein kinase个特定的坏死性凋亡关键基因(IL1B和PLA2G4A)。利用IL1B和PLA2G4A建立的列线图可用于早期预测脊髓损伤的发生。大鼠脊髓损伤模型验证结果显示，脊髓损伤组IL1B和PLA2G4A蛋白表达量明显高于假手术组(P<0.05)。结论 IL1B和PLA2G4A作为参与脊髓损伤发生的坏死性凋亡关键基因，可用于预测脊髓损伤的发生，有望成为防治脊髓损伤的新靶点。