目的 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球第四大常见癌症，严重威胁着国民健康。参桃软肝颗粒（STR）是国医大师周岱翰教授治疗肝癌的临床经验方，在临床实践中取得了良好的疗效，阐明其抑制肝癌生长和转移的机制是亟需解决的问题。方法 Transwell侵袭迁移实验检测STR对HepG2细胞侵袭RP56976配制能力的影响，蛋白质印迹法（Western blot,WB）检测STR对Huh7细胞株RBPJ蛋白的表达影响。观察STR对Huh7荷瘤小鼠移植瘤生长的影响。RNA-seq鉴定STR处理的Huh7移植瘤组织中差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。结果 STR可显著抑制HepG2细胞的迁移和侵袭能力，STR可通过蛋白泛素化降解的途径减少RBPJ蛋白的表达；STR给药后，肝癌模型小鼠移植瘤体积以及瘤体重量均下降，肿瘤生长明显受到抑制。在对照组和STR给药组组间共发现2 961个DEGs，其中上调和下调基因分别为1 884和1 077个。基因本体论（gselleckchemene ontology,GO）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genesDermato oncology and genomes,KEGG）和疾病本体论（disease ontology,DO）通路富集分析分别展示了STR可能作用的信号通路。结论 Notch信号在肝癌中频繁发生异常表达及激活突变，转录因子RBPJ是Notch信号通路主要的下游靶基因，可以增强Notch信号通路中下游基因的表达。STR对肝细胞癌的抑制作用显著，其分子机制可能与抑制RBPJ的蛋白表达相关。