目的：探讨通塞颗粒（TSG）对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）大鼠上皮屏障功能损伤的作用及其机制。方法：24只SD大鼠随机分为对照（control）组、模型（model）组、TSG组和莫西沙星（MXF）+沙丁胺醇（STL）组。第1～8周建立COPD大鼠模型，第9周第3天，经鼻滴入肺炎克雷伯杆菌建立AECOPD大鼠模型。第9周的第1购买Y-27632～2天和4～7天，control组和model组给予生理盐水灌胃，TSG组和MXF+STL组分别给予TSG和MXF+STL灌胃，灌胃结束后处死大鼠。检测大鼠呼气峰流速（PEF）的变化；HE染色观察大鼠肺组织病理变化；检测肺组织白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、上皮钙黏素（E-Cad）和闭合蛋白（OCC）蛋白表达。采用香烟烟雾提取物（CSE）刺激人支气管上皮细胞BEAS-2B，给selleck抑制剂予TSG不同活性部位干预，检测ZO-1、E-cad、OCC、表皮生长因子受体（EGFR）、磷酸化EGFR(p-EGFR)、细胞外信号调节激酶（ERK）和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白水平。结果：TSG可显著降低AECOPD大鼠支气管壁厚度、肺泡平均线性截距，以及肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP2和MMP9表达水平，增加平均肺泡数和PEF，上调ZO-1、E-Cad和OCC蛋白表达（P<0.01）。TSG可以显著抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞中ZO-1、E-Cad和OCC的表达（P<0.01）。网络药理分析获得TSG2所含化合物对应328个靶点以及AECOPD相关的3 864个基因；整合分析显示TSGphosphatidic acid biosynthesis2缓解AECOPD可能与ERBB2、ERK、EGFR、IL和WNT等信号通路有关。实验结果显示，TSG2可以显著抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞中p-EGFR和p-ERK水平的升高（P<0.05或P<0.01）。结论：TSG可以保护气道上皮屏障功能，缓解AECOPD，其机制可能与抑制EGFR/ERK信号通路有关。