[medical marijuana背景]系统性红斑狼疮(SLE)是常见的慢性自身免疫病,可累及全身各个器官和组织,抗体血清学指标常常作为它的诊断和治疗效果的判断。B细胞是SLE重要的抗体生产者,与发病机制密切相关。衰老是生理完整性的一种逐渐丧失,可导致功能受损和死亡风险上升,自身免疫病中也会出现衰老,但是目前关于衰老与自身免疫病尤其是SLE的研究较少。单细胞测序技术的发展使得全面描述细胞和功能异质性以及免疫系统在衰老过程中的动态变化成为可能,它可以准确地从衰老的四个特性:慢性炎症、表观遗传改变、细胞衰老、细胞通讯来判断细胞是否发生了免疫衰老的变化,以及阐述发生了怎样的改变。[方法]在知情同意的情况下,本研究对6例SLE患者,6例类风湿关节炎(RA)患者和3例健康对照组(HC)的PBMC样本进行了单细胞转录组测序,再结合5例公共数据库的SLE数据作为辅助对比验证,对SLE B细胞的免疫衰老情况进行了探索。首先通过细胞降维聚类将细胞分成免疫细胞类群,再对B细胞进行进一步的细分,利用差异分析和公共数据找到了影响SLEB细胞的核心基因,接着使用富集分析对SLE和RA的差异基因进行了功能分析。拟时序分析确定了 SLE B细胞的分化特点,细胞通讯分析查看SLE和RA B细胞主要分泌通路的变化情况,最后通过转录因子分析预测了 SLEB细胞基本的调控转录因子。[结果]本研究成功绘制了 SLE和RA的单细胞测序的PBMC细胞图谱,揭示了疾病特异性的细胞亚群,通过单细胞转录组测序的分析发现,本研究中SLE患者的B细胞出现了功能下降和活力减弱的现象。SLE的B细胞衰老以Ⅰ型IFN强度增高为特征,伴随对病毒免疫应答能力的提升、内质网加工通路的增强、细胞粘附调节的下降、单核细胞分化以及B细胞活化的减少。同时SLE分泌通路如CD70、APRIL、BAG、IL1确认细节6、VISFATIN、BTLA通路的调节能力减弱。我们鉴定出了 3个与SLE浆细胞分化及免疫衰老PEG300抑制剂密切相关的基因ISG15、IFI44L、IFITM1以及核心转录因子STAT1,为B细胞参与SLE等自身免疫疾病发病机制研究开拓了思路,为寻找未来治疗靶点如JAK抑制剂治疗SLE提供了新的线索。