目的评价抗生素敏感试验指导的个体化铋剂四联疗法与一线经验性铋剂四联疗法对HP感染者的根除效果及其影响因素。方法这是一项非随机、开放标签、单中心、前瞻性研究。选取2021年6月至2022年10月就诊于宁夏回族自治区人民医院消化内科门诊的患者,进行14碳尿素呼气试验(14C-UBT),14-UBT结果为阳性并且符合排除标准、纳入标准的911例患者纳入本研究,在治疗前由医务NVP-TNKS656作用人员指导完成问卷调查。拒绝接受胃镜检查的691例患者被纳入疗程为14天的含阿莫西林的经验性铋剂四联治疗组(BQAT-14d),包括艾司奥美拉唑+胃铋镁+阿莫西林+克拉霉素组(EBAC-14d)271例、艾司奥美拉唑+胃铋镁+阿莫西林+呋喃唑酮组(EBAF-14d)152例、艾司奥美拉唑+胃铋镁+阿莫西林+左氧氟沙星组(EBAL-14d)268例,疗程均为14天;接受胃镜检查者在签署本研究知情同意书后根据抗生素敏感性试验(AST)结果,220例患者被纳入AST组,疗程为10天或14天,AST-10d组98例,AST-14d组122例。所有患者在治疗结束后的第4-6周复查14C-UBT评估治疗效果及安全性。结果在根除率方面,BAQT-14d组的意向性治疗(ITT)、遵循研究方案(PP)分析的根除率分别为76.6%(529/691)、85.2%(529/621),包括EBAC-14d组、EBAF-14d组、EBAL-14d组的ITT分析根除率分别为74.2%(201/271)、82.9%(126/152)、75.4%(202/268),PP分析根除率分别为83.0%(201/245)、91.3%(126/138)、84.9%(202/238),三组的根除率差异具有统计学意义(ITT:X~((17))=19.702,P<0.001,PP:X~((17))=6.032,P=0.049)。AST组的ITT、PP分析根除率分别为91.2%(198/217)、95.7%(198/207),AST-10d组、AST-14d组的ITT分析根除率分别为89.8%(88/98)、90.2%(110/122),PP分析的根除率分别为92.6%(88/95)、98.2%(110/112),两组的ITT、PP根除率比较差异不具有统计学意义(ITT:X~((17))=0.008,P=0.9281;PP:X~((17))=3.852,P=0.050)。整体上,BQAT-14d组与AST组的ITT、PP分析的总体根除率比较差异具有统计学意义(ITT:X~((17))=20.159,P<0.001;PP:X~((17))=15.881,P<0.001)。在不良反应发生率方面,在BQAT-14d组中,EBAF-14d组的不良反应发生率为24.0%(33/138),明显高于EBAC-14d组和EBAL-14d组的13.9%(34/245)、8.4%(20/238),三组的不良反应发生率差异具有统计学意义(X~((17))=17.448,P<0.001);在AST组中,AST-10d组、AST-14d组的不良反应发生率依次为6.3%(6/95)、7.2%(8/112),两组的不良反应发生率差异不具有统计学意义(P>0.05)。总体上,AST组的不良反应发生率为6.4%(14/220),明显低于BQAT-14d组的14.0%(87/621),差异具有统计学意义(X~((17))=8.987,P=0.003)。AST组220例HP感染者的原发耐药率,HP对甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮、genetic modification四环素的耐药率依次为94.1%(207/220)、42.7%(95/220)、41.4%(91/220)、0.9%(2/220)、0.0%(0/220)、0.0%(0/220);双重耐药率为32.3%(71/220),其中甲硝唑+左氧氟沙星耐MK-4827药株36株,甲硝唑+克拉霉素耐药株32株,克拉霉素+左氧氟沙星耐药株3株,双重耐药率分别为16.4%(36/220)、14.5%(32/220)、1.4%(3/220);三重耐药株共53株,三重耐药率为24.1%(53/220),其中甲硝唑+克拉霉素+左氧氟沙星耐药株52株,阿莫西林+甲硝唑+克拉霉素耐药株1株,三重耐药率分别为23.6%(52/220)、0.5%(1/220);四重耐药株共1株,为阿莫西林+甲硝唑+克拉霉素+左氧氟沙星耐药株1株,四重耐药率为0.5%(1/220)。个体化治疗组的187例患者提供了既往抗生素用药史,既往使用过喹诺酮类药物的患者左氧氟沙星的耐药率为60.9%(28/46)、而未使用者为41.8%(59/141);使用过大环内酯类药物的患者对克拉霉素的耐药率为63.4%(83/131)、而未使用者为39.3%(22/56),使用与未使用者的耐药率差异均具有统计学意义(X~((17))=5.046、9.233,P=0.025、0.002);使用过硝基咪唑类抗菌药物的患者对甲硝唑的耐药率为100.0%(20/20),而未使用者为96.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。在影响因素方面,在BQAT-14d组中,EBAF-14d组女性患者的根除率降低,女性患者和男性患者PP分析的根除率分别为89.7%(105/117)、100.0%(21/21)(OR值95%CI上限小于1);在EBAF-14d组、EBAL-14d组,无胃癌家族史患者的根除率降低,无胃癌家族史患者和有胃癌家族史患者PP分析的根除率分别为91.0%(121/126)和100.0%(5/5)(OR值95%CI上限小于1)、90.1%(200/222)和100.0%(16/16)(OR值95%CI上限小于1)。在AST组中,AST-10d组有消化性溃疡病史患者的根除率降低,无消化性溃疡病史和有消化性溃疡病史的患者PP分析的根除率分别为94.4%(85/90)和60.0%(3/5)(OR值95%CI下限大于1);受教育程度、月收入水平、吸烟、饮酒、共用餐具、共用水杯等因素对BQAT-14d组与AST组的治疗效果无影响。结论抗生素敏感性试验指导的个体化治疗的根除效果优于经验性铋剂四联疗法,不良反应发生率低。