ADAM15在肝内胆管癌的临床意义及可能作用机制

目的 探讨去整合素-金属蛋白酶15(ADAM15)在肝内胆管癌(ICC)中的表达及其对ICC细胞增殖和迁移能力的影响。方法 将加入si-NC-RNA的ICC细胞为对照组、加入si-AMG132 MWDAM15-RNA的ICC细胞为实验组。使用PanCanSurvPlot和Kaplan-Meier plotter分别分析ADAM15在ICC中的表达和其与ICC预后的关系。使用基因富集分析(GSEA)对癌症基因组图谱(TCGA)CHOL数据库中与ADAM15相关的差异表达基因进行KEGG分析。RT-qPCR检测ICC细胞中ADAM15 mRNA的表达。采用siRNA技术沉默ICC细胞中的ADAM15基因,CCK-8实验检测ICC细胞的增殖能力,划痕实验和Transwell实验检测ICC细胞的迁移能力。通过免疫印迹试验探究ADAM15immunogenomic landscape敲低后对细胞周期和迁移相关蛋白的影响。流式细胞术分析ADAM15敲低后对细胞周期的影响。结果 ADAM15在ICC组织及ICC细胞中均呈高Bucladesine体内实验剂量表达(t>13.14,P<0.05)。ADAM15高表达ICC患者预后较ADAM15低表达患者差,差异有统计学意义(P=5.14e-02,P<0.01)。与si-NC组比较,沉默ADAM15能显著抑制ICC细胞的增殖和迁移能力,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与si-NC组相比,沉默ADAM15能明显抑制ICC细胞中的上皮间质转化和细胞周期相关蛋白的表达,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 ADAM15在ICC中高表达,且与ICC患者不良预后相关。沉默ADAM15可抑制ICC细胞增殖、迁移以及EMT通路活性。