目的:药源性肾损伤是一种机制复杂、病因学尚未明确的常见疾病,其在诊断上缺乏特异性,因此早期识别和预防对于延缓疾病的发生发展具有重大意义。本研究基于“药物-风险标志物-肾病”角度,筛选并验证潜在的与药物及疾病相关的靶标,从而挖掘出与药物相关性肾病密切关联的风险标志物,旨在为早期识别与早期监测药源性肾损伤风险人群提供理论依据,指导临床用药。方法:利用SIDER和CTD数据库寻找药物和靶标信息,继而应用蛋白互作网络和富集分析方法筛选与药物联系密切的核心靶标,以富集次数高的核心靶标作为潜在的风险标志物。通过系统评价筛选与疾病相关的标志物,检索收集2022年5月前国内外数据库公开发MCC950半抑制浓度表的有关标志物与肾脏疾病的病例对照研究的中英文文献,所有研究均以肾病患者为病例组、以健康志愿者为对照组,标志物检测标本为血清或尿液;根据纳入排除标准对文献行质量评价和数据提取,而后合并定量效应值并行亚组分析。通过MK-2206小鼠临床观察性研究进行验证,回顾性收集某三甲医院2018年1月至2022年4月期间就诊并留有肾活检标本的患者病历资料和标本,病理提示是肾功能不全的为病例组,而行肾脏癌旁切除术后患者为对照组;采用免疫组化法检测标本中风险标志物的表达情况,并分析标志物的表达与性别、年龄、高血压、血清白蛋白和肾小球滤过率等临床指标的相关性。结果:蛋白互作筛选出22个连接度最高的靶标,富集分析提示靶标主要涉及炎症反应、趋化细胞因子活动、补体和凝血级联系统等,最后经排序筛选出VEGFA、TGFβ1、EGF、CXCL12和IGF1五个与药物相关性最强的潜在风险标志物。系统评价方面,纳入研究血清VEGFA、尿液TGFβ1、尿液EGF和血清IGF1与肾病关系文献分别有34篇,28篇,24篇和24篇,定量结果显示与对照组相比,四者水平差异均具有统计学意义。临床研究方面,分别纳入了 50例病例组和16例对照组,免疫组化结果显示,肾病组患者肾组织中VEGFA、TGF β 1、EGF和IGF1的表达量均显著高于对照组中(P均<0.05),且四者的表达与患者年龄、高血压、血清白蛋白和肾小球滤过率间并未显示出明显相关性(P均>0.05)。结论:经过生信分析和系统评价多重筛选后,提示与药物及肾病联系度高的靶标有VEGFA、TGF β 1、EGF和IGF1。肾病时四者在肾组织中呈高表达,且与疾病独立相关,并可通过体液监测出,提示四者可能在肾脏疾病的发生发展和转归中发挥重要作用。综合可知VEGFA、TGF β 1、EGF和IGF1与药物Metal bioavailability性肾病密切相关,当临床使用靶标相关性药物进行治疗时,药物性肾病的发生风险可能成倍增加,故临床应注意监测使用相关药物后患者的情况,未来可监测四者各自的临床效能及组合检测的效能。由于本研究所纳入的文献质量与病例信息质量欠佳,目前所得结果或仅能从理论层面上提供参考。