目的:探究大补元煎(DBYJ)对C57/BL6衰老模型小鼠的认知功能影响,验证是否通过PPAR-γ/FoxO3a信号通路抑制神经炎症以及改善神经退行性变化和海马神经元凋亡的作用机制。方法:小鼠随机分组,每组15只动物,即阴性对照组(NC),D-gal组,GW9662组(PPAR-γ抑制剂),DBYJ组,GW9662+DBYJ组。NC组通过颈背部皮下注射给予0.9%盐水8周,而其他组则用D-gal(100mg/kg/d)给药。GW9662组、GW9662+DBYJ组按1mg.kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射,从第5周开始,共4周。第5～8周,NC组、D-gal组、GW9662组按10m L·kg~(-1)·d~selleck化学(-1)的剂量灌胃等体积的生理盐水;DBYJ组、GW9662+DBYJ给予DBYJ水煎液。使用莫里斯水迷宫用来检测小鼠的学习和记忆能力。采用FJB染色检测神经退行性改变。采用Nissl染色、TUNEL染色检测海马神经元丢失及凋亡。采用ELISA检测海马体中TNF-α、IL-1β和IL-6含量。采用免疫荧光染色来检查海马体中IBA-1和GFAP的水平。蛋白质印迹(WB)检测了不同组海马体中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3、PPAR-γ、FoxO3a、p-FoxO3a的蛋白表达水平。结果:1.衰老模型小鼠的生物学特点,出现体质量减轻,活动减少,精神倦怠,毛发灰暗等符合衰老的生物学表现。NC组未出现衰老表现,与D-gal组相比,DBYJ改善衰老的生物学表现,GW9662+DBYJ组出现类似表现。2.水迷宫实验分析:导航测试中,在连续训练3天期间,所有组的逃生潜伏期均无明显变化(p>0.05)。从第4天开始,D-gal治疗显著增加了逃逸潜伏期,而DBYJ组显著缩短了逃逸潜伏期(p<0.01),GW9662+DBYJ组表现次之。空间探针试验中,与D-gal组相比,DBYJ组具有更高的交叉平台数(p<0.01);与GW9662组相比,GW9662+DBYJ组具有高的交叉平台数(p<0.01),但作用效果低于DBYJ组。平均游泳速度各组均无统计学差异(p>0.05)。3.FJB染色检测海马体的神经退行性变化:与NC组相比,D-gal组的海马CA1、CA3区FJB阳性细胞显着增加(p<0.01);与D-gal组相比,DBYJ组海马区域中FJB阳性细胞的数量显着减少(p<0.01);与GW9662组相比,GW9662+DBYJ组海马区域中FJB阳性细胞的数量减少,但作用效果低于DBYJ组。4.ELISA测量皮质中TNF-α,IL-1β和IL-6的含量:与NC组相比,D-gal组的TNF-α、IL-1β和IL-6水平较高(p<0.01);与D-gal组相比,DBYJ组促炎细胞因子被抑制(p<0.01);与GW9662组相比,GW9662+DBYJ组出现类似结果,但作用效果低于DBYJ组。5.免疫荧光染色检测IBA-1和GFAP的水平:与NC组相比,D-gal组的IBA-1和GFAP的荧光强度较高(p<0.01);与D-gal组相比,DBYJ组IBA-1和GFAP的荧光强度降低(p<0.01);与GW9662组相比,GW9662+DBYJ组出现类似结果,但作用效果低于DBYJ组。6.Nissl染色:与NC组相比,D-gal组在CA1、CA3区域中的神经元数量减少(p<0.01);与D-gal组相比,DBYJ组减少了神经元丢失(p<0.01);与GW9662组相比,GW9662+DBYJ组出现类似结果,但作用效果低于DBYJ组。7.TUNEL染色:与NC组相比,D-gal组神经元阳性细胞数量增多;与D-gal组与GW9662组比较,结果分别显示DBYJ组与GW9662组CA1和CA3区TUNEL阳性神经元数量的减少(p<0.05或0.01)。8.蛋白质印迹检测分析,与NC组相比,D-gal组海马中Bax、Caspase3、Cleaved caspase3的蛋白质水平上调(p<0.001),Bcl-2的蛋白质水平显着下调(p<0.001)。与D-gal组相比,DBYJ组海马中Bax、Caspase3、Cleaved caspase3的蛋白质水平下调(p<0.01),Bcl-2的蛋白质水平显着上调(p<0.01);与GW9662组相比,GW9662+DBYJ组出现类似结果,但作用效果低于DBYJ组。9.PPAR-γ/FoxO3a信号通路机制检测结RP56976试剂果:与NInfection and disease risk assessmentC组相比,D-gal组PPAR-γ水平显著下调(p<0.001),p-FoxO3a水平显著上调(p<0.01);与D-gal组相比,DBYJ组PPAR-γ水平显著上调(p<0.001),p-FoxO3a水平显著下调(p<0.01);与GW9662组相比,GW9662+DBYJ组出现类似结果,但作用效果低于DBYJ组,加入GW9662后,逆转了DBYJ的治疗作用。结论:DBYJ可通过调节PPARγ/FoxO3a信号通路缓解衰老模型小鼠的神经退行性变化和海马区神经元凋亡,改善其学习记忆能力。