从血管通透性角度探讨参芪健心方防治慢性心力衰竭的作用机制

目的:通过构建慢性心衰大鼠模型,以AGTR1与AQP1表达的调控为切入点,从血管通透性角度,阐明中药参芪健心方防治慢性心衰的作用机制。方法:(1)在75只SPF级SD大鼠中随机选取10只作为假手术组(sham组),剩余65只大鼠均予行“左冠状动脉前降支结扎手术”制成慢性心力衰竭模型,假手术组则行相同手术过程,但不结扎血管。手术结束后利用超声心动图确定造模是否成功。(2)造模成功后随机将剩余大鼠均分为模型组(M组)、中药低剂量(SQL组)、中药高剂量组(SQH组)、西药组(XY组Enasidenib分子式),其中中药低剂量组取参芪健心方14.8g/kg·d浓缩灌胃,高剂量参芪健心方组取参芪健心方2selleck HPLC9.6 g/kg·d浓缩灌胃,西药组取培哚普利0.8 mg/kg·d灌胃,模型组及假手术组予以等量生理盐水灌胃,灌胃持续4周。(3)灌胃持续4周后,观察各组大鼠的一般情况,并在实验结束后留取大鼠腹主动脉全血及心脏组织,以ELISA法检测大鼠Ang-Ⅱ、CK-MB、NT-pro BNP、cTnT指标;以HE、Masson及天狼星红染色评估大鼠心肌纤维化及损伤程度;以电镜观察评估大鼠心肌水肿程度;通过免疫组化、Western blot检测大鼠心脏中AQP1及AGTR1的表达;最后通过免疫共沉淀法评估AGTR1与AQP1的相互作用程度。结果:(1)一般观察下:sham组大鼠未见明显异常,毛发光亮,活力充沛,反应灵敏;M组大鼠状态不佳,活动量明显减少,毛发枯槁,反应迟钝,大部分大鼠四肢出现不同程度水肿;SQL组大鼠毛发欠光泽,精神状态一般,反应迟钝,部分大鼠出现轻度下肢水肿;SQH及XY组大鼠毛发尚光亮,反应稍显迟钝,精神状态良好,四肢均未见明显水肿。(2)ELISA法检测结果:与sham组相比,M组大鼠Ang-Ⅱ、CK-MB、NT-pro BNP、cTnT均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01),而与M组相比,SQL组、SQH组及XY组大鼠以上指标均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)HE、Masson及天狼星红染色:与sham组相比,M组大鼠心肌组织纤维化面积明显扩大,程度明显升高,心肌受损严重;而SQL、SQH、XY组对比M组大鼠心肌组织纤维化面积则明显缩小,纤维化程度均不同程度降低,心肌受损程度降低。(4)电镜下:与sham组大鼠相比,M组大鼠心肌组织水肿程度明显升高。而SQL、SQH、XY组相比M组大鼠心肌水肿程度均有不同程度降低。(5)WB及免疫组化:与sham组大鼠相比,M组大鼠心肌组织中AGTR1及AQP1的表达明显acute HIV infection增加(P<0.01),而SQL、SQH、XY组大鼠心肌组织中AGTR1及AQP1的表达则相较于M组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。(6)CO-IP:与sham组大鼠相比,M组大鼠心肌组织中AQP1及AGTR1相互作用程度明显增高(P<0.01),而SQL、SQH、XY组大鼠心肌组织中两者相互作用程度较M组则均有不同程度降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:参芪健心方能够有效降低心衰大鼠血浆中的Ang-Ⅱ、CK-MB、NT-pro BNP、cTnT的表达,降低心肌纤维化程度及水肿程度,保护心功能。参芪健心方能够明显降低心衰大鼠心肌组织中AGTR1、AQP1的表达,从而降低心肌水肿程度。参芪健心方能够有效降低心衰大鼠心肌组织中AGTR1与AQP1的共表达,减弱两者的相互作用,减轻心肌水肿,保护心功能,治疗慢性心力衰竭。慢性心力衰竭系临床常见疾病之一,有着病程长、病情重、预后差、长期反复等特点。戴小华教授基于长期临床实践,形成了治疗慢性心力衰竭独特的治疗经验。教授认为该病病性本虚标实,其核心病机在于心阳不振,心气亏虚;当以分清虚实,补虚泻实为治则,强调固本培元;以温补心阳、补益心气为基本治法;用药上偏好甘温补益之品,临床收效显著。本文试从病因病机、治则、治法、用药、调护等方面总结戴小华教授治疗慢性心力衰竭的经验。