达格列净对2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者微小RNA-423-5p的调控作用及心功能的影响

背景当今糖尿病合并心力衰竭的患者数量庞大,达格列净作为新型降糖药物,目前已被指南推荐用于心力衰竭的治疗,但其改善心功能的作用机制还未完全明确。目的 研究达格列净对2型糖尿病(T2DM)合并慢性心力衰竭(CHF)患者血浆微小RNA-423-5p(miRNA-423-5p)表此网站达的影响及其与心功能之间的相关性。方法 纳入2021-04-01至2021-11-30就诊于解放军第九六〇医院的T2DM合并CHF患者50例为研究对象,随机分为达格列净组(n=25)和对照组(n=25),达格列净组给予达格列净10 mg/d,对照组给予其他降糖药物,余治疗原则相同,治疗6个月。另纳入同一时期健康体检心功能正常者为健康人群组(n=25)。以纳入患者入组后首次服用达格列净的时间为随访起点,随访观察6个月。末次随访日期为2022-06-01。通过数字病历系统收集患者的基本资料,包括年龄、性别、吸烟史、高血压、血压水平、体质指数(BMI)、血脂、血糖、肌酐(Cr)、氨基末端脑钠肽前体(NTproBNP)、NYHA心功能Immune dysfunction分级、心脏彩超、合并用药情况,并留取血液标本进行miRNA-423-5p的检测。以纳入患者入组后首次服用达格列净的时间为随访起点,随访观察6个月。对入组患者治疗4周后进行门诊随访,收集患者心功能指标及miRNA-423-5p的结果。对入组患者治疗6月后进行门诊随访,收集患者心功能指标、miRNA-423-5p、血压水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Cr。采用Pearson相关分析或Spearman秩相关分析miRNA-423-5p表达水平与患者心功能指标的相关性。结果 3组研究对象年龄、性别、吸烟、高血压、收缩压、舒张压、BMI、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、Cr相比,差异无统计学意义(P>0.05);达格列净组与对照组患者NYHA心功能分级、利尿剂使用情况、其他药物使用情况相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3组干预前空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、左室射血分数(LVEF)、Angiogenesis抑制剂左室舒张末期内径(LVEDD)、每搏输出量(SV)、左心室短轴缩短率(LVFS)、NT-proBNP、miRNA-423-5p比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中对照组、达格列净组FBG、HbA1c、LVEDD、NT-proBNP、miRNA-423-5p高于健康人群组,LVEF、SV、LVFS低于健康人群组(P<0.05)。干预4周后达格列净组患者NT-proBNP、miR-423-5p低于对照组(P<0.05);两组干预后NT-proBNP、miRNA-423-5p、LVEDD较同组干预前降低,LVEF、SV、LVFS较同组干预前升高(P<0.05)。干预6个月后达格列净组LVEF、SV、LVFS高于对照组,LVEDD低于对照组(P<0.05);两组干预后LVEDD较同组干预前降低,LVEF、SV、LVFS较同组干预前升高(P<0.05)。相关性分析结果显示,血浆mi RNA-423-5p表达水平与NT-proBNP水平之间呈正相关(rs=0.609,P<0.05),与LVEF水平之间呈负相关(r=-0.406,P<0.05)。结论 达格列净可改善2型糖尿病并发慢性心衰患者的心功能,降低NT-proBNP及LVEDD水平,提高LVEF、SV、LVFS水平,其作用机制可能与调控血浆miRNA-423-5p表达水平有关。