目的探讨咽喉反流(LPR)在舌扁桃体肥大(lingual tonsil hypertrophy, LTH)发生发展中可能的病理生理机制。方法回顾性收集2019年10月至2020年12月就诊于南方医科大学南方医院耳鼻咽喉头颈外科的因咽喉相关疾病接受手术的73例患者[男48例, 女25例, 年龄24～76(52.86±12.04)岁]的舌扁桃体组织, 并评估其舌扁桃体分级(lingual tonsil grade, LTG)、反流症状指数(RSI)和反流体征评分(RFS)。免疫组织化学检测舌扁桃体组织中胃蛋白酶表达, 免疫组织双荧光检测胃蛋白酶和巨噬细胞的共表达情况。在体外, 对胃蛋白酶刺激后的体外巨噬细胞进行多种细胞学实验和通路检测。免疫组织双荧光检测胃蛋白酶阳性的高分级LTH中巨噬细胞的通路改变。采用SPSS 20.0软件进行统计分析。结果具有临床意义的LTG 3和4级的LPRD患者44Cross infection例, 其胃蛋白酶阳性率为88.6%(39/44), 而LTG 1和2级阳性率为48.3%(14/29)。LTG与RFS/RSI阳性率(χ2=23.01/19.62, P0.001/0.001;r=0.54/0.51, P0.001/0.001)、胃蛋白酶组织染色强度(H=21.58, P0.001;r=0.53, P0.001)分别呈显著正相关性。胃蛋白AZD9291 molecular weight酶和巨噬细胞在高分级LTH中明显共定位。在体外实验中, 胃蛋白酶促进巨噬细胞增殖(P值均0.05)和促炎因子IL-6/IL-8产生(P值均0.05)。胃蛋白酶显著上调巨噬细胞中的p38/JNK MAPK通路(P值均0.05), 并通过激活p38 MAPK通路上调巨噬细胞表达IL-6和IL-8(P值均0.05), 激活JNK通路上调IL-8(P0.05)。p38/JNK MAPK通路在胃蛋白酶阳性LTH组织的巨噬细胞中高表达(P值均0.05)。结论 LPR是LTH的重要致病因素, 巨噬细胞可能介导了胃蛋白酶诱导的炎症反应和LNSC 119875 IC50TH的重要发病过程。