目的 探究三卤甲烷(THMs)通过表观遗传调控增加妊娠期糖尿病孕鼠早产风险的动物实验研究。方法 将30只SPF级60 d龄Wistar健康成年未产雌性大鼠与雄性大鼠交配，确定妊S63845小鼠娠后，将孕鼠按照随机数字表法分为以下3组，每组各10只。对照组于妊娠第0天通过腹腔注射枸橼酸盐缓冲液+干净自来水，GDM组于妊娠第0天通过腹腔注射链脲霉素(STZ)溶液+干净自来水，GDM+THMs组于妊娠第0天通过腹腔注射STZ溶液Baf-A1体外+孕后6～10 d THMs水灌胃暴露。采用On-Call Plus血糖试纸计算空腹血糖；采用~(14)C-2-dexoyglucose计算葡萄糖摄取；采用~(14)C-葡萄糖计算葡萄糖氧化；通过实时PCR计算IRβ和GLUT2的mRNA相对定量；通过亚硫酸氢盐DNA测序检测CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平；通过蛋白质印迹分析CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平；统计不同处理组GDM孕鼠妊娠不良结局。结果 与对照组相比，GDM组空腹血糖水平升高，空腹血清胰岛素、~(14)C-2-脱氧葡萄糖摄取和~(14)C-葡萄糖氧化水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05);与GDM组相比，GDM+THMs组空腹血糖水平升高，空腹血清胰岛素、~(14)C-2-脱氧葡萄糖摄取和~(14)C-葡萄糖氧化水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，GDM组GLUT2和IRβmRNA水平降低，与GDM组相比，GDMbiographical disruption+THMs组GLUT2和IRβmRNA水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，GDM组CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平降低，与GDM组相比，GDM+THMs组CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，GDM组CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平升高，与GDM组相比，GDM+THMs组CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，GDM组早产和低出生体重比例升高，与GDM组相比，GDM+THMs组早产和低出生体重比例升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 宫内暴露于THMs通过降低CDKN2A和CDKN2B低甲基化，增加CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平，破坏GLUT2基因的转录调控，增加GDM孕鼠早产风险。