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良性前列腺增生是一种常见的男性泌尿系统疾病，其发病率在我国呈逐年上升的趋势。目前针对该疾病的发病机制尚未十分明确，有研究认为其发病机制与类固醇激素水平变化有关influence of mass media。当体内二氢睾酮的含量过高，会引起前列腺增生等相关疾病。二氢睾酮由睾酮在5α-还原酶的作用下转化而成，因而通过抑制该酶活性， 可减少二氢睾酮的生成量， 进而达到减轻前列腺增生的效果。从天然药物中筛选和发现新的、有效和安全的5α-还原酶抑制剂，应用于防治前列腺增生购买Talazoparib，但又不影响男性的生理功能，成为该领域研究的热BMS-354825采购点话题。该文总结了5α-还原酶的作用特点及组织分布，临床常用的5α-还原酶抑制剂及其副作用，并整理了中药和天然药物中5α-还原酶抑制剂的筛选和发现，概括了前列腺增生实验动物模型和常用检测指标，为良性前列腺增生发病机制及防治药物的研发提供参考依据。

目的:探讨羟氯喹(HCQ)对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肺损伤以及Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法:取32只雌性MRL/lpr狼疮小鼠(自发型SLE小鼠模型)随机分为模型组、此网站HCQ(80 mg/kg)组、HCQ(80 mg/kg)+TAK242(TLR4抑制剂，0.3 mg/kg)组和HCQ(80 mg/kg)+LPS(TLR4激动剂，2.5 mg/kg)组，每组8只；另取8只同龄雌性C57BL/6小鼠设为正常对照组。各组分别连续给药治疗5周后，通过肺功能仪检测肺功能指标[气道阻力(Raw)、动态肺顺应性(Cdyn)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)],ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症因子[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6]水平和血清中免疫学指标[抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)]水平，HE染色法和Masson染色法观察肺组织病理学改变和纤维化状况，并进行病理评分和计算胶原容积分数(CVF),RT-qPCR法和Western blot法检测肺组织TLR4、NF-κB p65、IκBα mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较，HCQ组小鼠RawImmediate access明显降低且Cdyn、FEV0.1明显升高(均P<0.05);肺泡灌洗液IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平和血清ANA、ds-DNA水平明显降低(均P<0.05);肺组织病理学改变和纤维化状况明显改善，病理评分和CVF明显降低(均P<0.05);肺组织TLR4、NF-κB p65、IκBα mRNA和蛋白表达量均明显降低(均P<0.05)。TAK242能够明显增强HCQ对SLE小鼠各检测指标的调控作用、LPS则能够明显逆转HCQ对SLE小鼠各检测指标的调控作用(均P<0.05)。diABZI STING agonist核磁结论:HCQ可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路及其介导的炎性反应，从而减轻SLE小鼠肺损伤，改善其肺功能。

目的 探讨尾加压素Ⅱ受体拮抗剂(urantide)减轻动脉粥样硬化(AS)肾损伤的作用机制。方法 将大鼠分为正常组、模型组(连续3 d腹腔注射VitD_3 150 U/(kg·d~(-1)),联合高脂特制饲料饲养，实验周期6周)、辛伐他汀组[5μg/(kg·d~(-1))寻找更多,连续14 d]和干预模型组[urantide 30μg/(kg·d~(-1)),7 d和14 d]。组织形态学观察肾脏病理变化并评估损伤程度；RT-qPCR和免疫组化染色法检测基因和蛋白质表达。结果Tamoxifen纯度 与正常组相比，模型组肾脏组织中肾小球萎缩且与周围组织黏连、肾小管上皮细胞水肿变性并伴有少量坏死，且肾小球和肾小管间质损伤评分升高(P<0.01);JAK2/STAT3基因和蛋白阳性表达升高(P<0.05,P<Plant bioaccumulation0.01),差异均有统计学意义。与模型组相比，urantide各组随用药时间的延长，肾脏组织病理变化明显改善，且肾小球硬化和肾小管间质损伤评分下降(P<0.01);JAK2/STAT3基因和蛋白阳性表达降低(P<0.05,P<0.01),差异均有统计学意义。结论 Urantide可抑制JAK2/STAT3信号通路，为防治AS相关肾损伤开拓了新视野。

研究姜黄素(CNVP-TNKS656核磁urcumin, CUR)对四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠急性肝损伤的预防作用及其机制。ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄素(50、100、200 mg/kg)组、联苯双酯(150 mg/kg)组。姜黄素组和联苯双酯组给予相应剂量的药物灌胃，每天1次，连续8 d。末次给药后，除正常对照组外，每只小鼠腹腔注射0.1%CCl_4花生油溶液，禁食不禁水16 h后收集小鼠血清和肝脏。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及肝组织谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，观察各组小鼠肝脏组织病理学变化。检测肝脏中活性氧(ROS)水平和硫氧还蛋白1(Trx-Biolistic delivery1)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平。结果显示，与模型组相比，CUR预处理组肝组织的炎症细胞浸润和肝细胞坏死程度均明显降低，血清ALT、AST、AKP和LDH活性显著降低(P<0.05或P<0.01),肝组织GSH、CAT、T-SOD活性显著升高(P<0.05或P<0.01),MDA含量和ROS活性显著降低(P<0.05或P<0.01);CUR显著提高Trx-1蛋白和mRNA表达，降低TXNIP、NLRP3、ASC、CaspaseIpatasertib浓度-1和IL-1β的蛋白和mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。综上所述，姜黄素可通过调控ROS/TXNIP/NLRP3通路预防CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤。

目的：探究平消胶囊治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法：利用TCMSP、TCM-ID、GeneCards等数据库筛选平消胶囊与乳腺癌的相关靶点；Cytoscape软件构建“药物-靶点-疾病”网络；运用R软件进行GO和KEGG分析；使用Autodock Vina和Pymol软件进行平消胶囊活性成分与核心靶点的分子对接及可视化；通过R软件survival包对核心靶点进行分析，筛选出与总体生存时间密切相关的基因；通过CCK-8法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋parasitic co-infection亡；Western blot检测p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达水平。结果：筛选出药物靶点194个，疾病靶点1 612个，韦恩图求交集靶点共127个，核心靶点主要包括TB53、AKT1、TNF、CASP3等20个；GO分析主要与氧化应激反应、细胞对化学反应的调控等生物活性有关；KEGG分析主要通过PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等通路有关；分子对接结果显示活性成分与核心靶点AKT1、MAPK1、RELA均有较好的结合；细胞实验表明槲皮素（40、80、120μmol/L）促进乳selleck BI 10773腺癌细胞凋亡；Western blot检测显示随着不同浓度的槲皮素处理乳腺癌细胞48 h后，p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达量均不同程度地降低。结论：网络药理学与细胞实验证实平消胶囊可能通过调节Aselleck PLX4032KT1/β-catenin信号通路，发挥其抗乳腺癌作用。

目的 研究舍曲林联合喹硫平治疗伴有非自杀性自伤行为（non-suicidal self-injury,NSSI）的情绪障碍（emotional disorders,ED）青少年患者的疗效。方法 以随机数字表法将某院2021年1月～2022年10月收治的60例伴有NSSI的ED青少年患者分为两组，每组30例。对照组采用舍曲林治疗，联合组采用舍曲林联合喹硫平治疗。比较两组临床疗效，治疗前、治疗8周后汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、Barratt冲动性R428配制量表（BIS）、自伤功能评定量表（FASM）评分，NSSI发生情况、不良反应发生情况。结果 联合组患者总有效率（86.67%,26/30）高于对照组（63.33%,19/30），且差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗8周后两组患者的HAMD-17、HAMA、BIS评分明显低于治疗前，联合组患者的上述指标明显低于对照组，且上述差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗8周后两组患者自伤行为评分、自伤功能评分均有降低，联合组患者的上paediatric emergency med述指标明显低于对照组，且上述差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗8周后联合组患者NSSI发生率（3.33%,1/30）低于对照组（26.67%,8/30），且差异具有统计学意义（P<0.05）；联合组不良VX-445体内实验剂量反应总发生率（16.67%,5/30）与对照组（13.33%,4/30）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 盐酸舍曲林、富马酸喹硫平联合治疗伴有NSSI的ED青少年患者疗效确切，能有效改善情绪，减轻患者临床症状，降低NSSI发生率，并保障安全性。

目的 通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型（experimentalautoimmunethyroiditis，EAT）大鼠氧化应激及肠道菌群的影响，探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法 将65只大鼠随机分为正常组10只，造模组55只。造模组采用高碘水喂养联合甲状腺球蛋白皮下注射复刻EAT大鼠模型，造模成功的EAT大鼠随机分为模型组、硒酵母组及逍遥补肾组，每组17只。硒酵母组予25.2mg/kg·d~(-1)硒酵母片水溶液，逍遥补肾组予11.79g/kg·d~(-1)逍遥补肾方溶液，正常组、模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。连续灌胃8周后，采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linkedimmunosorbentassay， ELISEpigenetic changeA）法检测各组大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸（freetriiodothyronine3，FT3）、游离甲状腺素（freethyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulinantibody，TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroidperoxiProtein Tyrosine Kinase抑制剂daseantibody，TPOAb）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SEmricasan溶解度OD）、丙二醛（malonicdialdehyde，MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase， GPx）水平，采用免疫荧光检测活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS）水平。收集各组大鼠的粪便进行16SrDNA高通量测序，分析肠道菌群多样性和物种丰度的变化，通过相关性分析筛选逍遥补肾方改善EAT大鼠的相关菌群。结果 与正常组相比，模型组大鼠血清TSH、SOD、SOD/MDA、GPx明显下降，TPOAb、TGAb、MDA水平明显升高，ROS的免疫荧光强度明显增强（P＜0.01）。给予治疗药物后，逍遥补肾组及硒酵母组的上述指标均较模型组有一定改善（P<0.01或P＜0.05）。16SrDNA测序结果显示，逍遥补肾方能够调节厚壁菌门、拟杆菌门等相对丰度调节EAT大鼠的肠道菌群紊乱。脱硫弧菌属及粪球菌属是逍遥补肾组的优势菌群。结论 逍遥补肾方能够调节EAT大鼠血清TSH及甲状腺双抗体水平，改善氧化应激状态，其作用机制可能与调节多种肠道菌群失调有关。

背景:胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer)起源于胆管上皮,是肝胆系统第二大常见恶性肿瘤。与其他消化道恶性肿瘤(如胃癌和结肠癌)相比,胆道恶性肿瘤化疗敏感性极差,极大地限制其综合治疗效果。深selleck激酶抑制剂入研究胆道恶性肿瘤细胞对化疗低敏感性的内在机制,寻求评估胆道恶性肿瘤化疗敏感性的新方法,将有可能为临床改进胆道恶性肿瘤的诊治方法提供新的思路。方法:本研究通过细胞实验来明确化疗对胆道恶性肿瘤细胞mi R-433水平的影响以及mi R-433对胆道恶性肿GSK2118436价格瘤细胞化疗效果的影predictive genetic testing响;通过RT-PCR实验检测临床患者血清样本将mi R-433水平探究其作为胆道恶性肿瘤化疗敏感性指标的可行性。结果:RT-PCR实验发现,与消化系统肿瘤(主要为十二指肠乳头癌、结直肠癌)、肝硬化、胆囊结石、胆总管结石、胆囊结石相比,胆道恶性肿瘤患者的循环血清mi R-433表达量无显著差异,但中远端胆管癌、肝门部胆管癌患者血清样本中循环mi R-433表达水平均高于胰腺癌,且有统计意义;尽管,在胆道恶性肿瘤中,预后较好的患者与预后较差患者在化疗前血清mi R-433表达水平无明显差异,但化疗后循环血清mi R-433水平明显升高。进一步细胞实验发现,化疗药物诱导胆道肿瘤细胞分泌mi R-433,而低氧环境不影响mi R-433表达水平,mi R-433模拟物促进胆道恶性肿瘤细胞化疗耐药,mi R-433抑制剂可显著逆转肿瘤细胞化疗耐药。结论:胆道恶性肿瘤患者血清mi R-433未见明显升高,但具有一定的鉴别诊断意义;循环血清mi R-433表达水平与胆道恶性肿瘤化疗预后密切相关。

背景血清游离轻链(FLCs)的分析对克隆增殖性疾病的诊断和治疗具有重要临床意义。单克隆免疫球蛋白(M蛋白)的定量是通过划定血清蛋白电泳(SPE)区域常规进行的。然而,β迁移的M蛋白的定量受到非免疫球蛋白重叠的干扰。毛细管电泳上的免疫抑制(ISUB)是目前用于定性减去(从而突出)血清中免疫球蛋白同型的方法,从而减Q-VD-Oph生产商少正常血清蛋白的干扰。IgG3是增生性肾小球肾炎患者中最常见的单克隆免疫球蛋白沉积类型,其表达水平可能会显著增加,从而导致病情加重。目的本研究比较临床样本中单克隆和多克隆FLCκ和λ检测的性能差异,并开发了一种定量的免疫吸附(qIS)方法,对传统的ISUB进行了方法学扩展。同时本文还描述了一个仅有单克隆免疫球蛋白轻链沉积selleck合成的PGNMID系列(PGNMID-轻链)。材料和方法(1)选取2021年3月-10月期间在我院住院的患者3213例作为疾病组(血清总蛋白>85g/L或血清白蛋白/球蛋白(A/G)比例倒置或血清球蛋白>40g/L);另选择血液内科明确诊断的24例多发性骨髓瘤患者作为阳性对照组;随机收集60岁及以上参加健康体检样本200例作为正常对照组,其中160例为参考区间建立队列,40例为参考区间验证队列。使用BN ProSpec系统(西门子)上的Freelite和N Latex测定受试者血清FLC,并进行分析;FLC结果与蛋白电泳、免疫固定、C反应蛋白和估算肾小球滤过率(eGFR)的数据相结合,以评估性能。(2)从3213例疾病组中选取3个有β区M蛋白的患者的样本进行稀释,对每个稀释后的样本进行SPE和ISUB。将ISUB电泳痕迹和所涉及的ISUB同型减压痕迹之间的差异可视化,以区分M蛋白和本底多克隆免疫球蛋白。计算M蛋白对β区的贡献,并应用于β区蛋白浓度,产生定量的M蛋白浓度,同时尽量减少非免疫球蛋白或多克隆免疫球蛋白的污染。(3)分析患者的临床数据、查阅病历、跟踪患者诊疗情况,从3213例疾病组中选取15例PGNMID-LC病例,并通过光学显微镜、荧光染色、电镜等确定PGNMID-LC的临床、免疫病理特征和结果。结果(1)观察到Freelite和N Latex测定FLC两种检测方法之间的一致性较差,包括恒定偏差和比例偏差以及相关性差。与Freelite测定的FLC κ/λ比值结果不同,N Laautoimmune cystitistex测定不受eGFR估计的肾功能损害的影响。用Freelite测定法,98.0%没有单克隆免疫球蛋白血症的对照组显示κ/λ比值高于标准诊断范围或肾脏诊断范围的中位数。(2)以25%的误差为质量目标,确定可测量范围跨越了测试的8.3 g/L(最大浓度)到0.4 g/L。qIS和预期的M-蛋白之间的Passing-Bablok回归产生了 1.05的斜率(95%CI,0.93-1.10),r2=0.99。(3)15名患者表现为肾炎或肾病综合征,其基础血液病是单克隆基因组病(n=10)或多发性骨髓瘤(n=5)。通过血清和尿液免疫固定电泳,分别有73.3%和73.0%的患者发现了单克隆免疫球蛋白,82.0%的患者血清游离轻链异常,86.7%的患者可检测到骨髓浆细胞克隆。肾脏活检显示大多数病人表现为膜性增生的模式。经过免疫荧光,发现沉积物主要存在于肾小球,其结构组成以局限性轻链和C3为主,在电子显微镜下可见颗粒状,并可以在内皮、系膜和上皮观察到。通过随访观察,我们发现,在接受血浆细胞定向化疗的九名患者中,五名患者出现肾功能不全。结论(1)与Freelite测定不同,用N Latex测定分析的κ/λ比值不受肾衰竭的影响。两种方法都显示出可接受的性能,但它们的相关性较低。(2)qIS有望在比传统SPE方法低一个数量级的浓度下对β迁移的M-蛋白进行定量,从而可以更早地检测到M蛋白的增加或减少。(3)PGNMID-轻链与PGNMID-IgG的区别在于可检测到的致病性浆细胞克隆的频率更高。

目的 分析血尿酸(BUA)/血肌酐(Scr)比值对重症急性胰腺炎患者急性肾损伤(AKI)的预测价值，为AKI的防治提供理论依据。方法 本研究为回顾性研究，病例xenobiotic resistance来源于杭州市第一人民医院2019年5月—2022年6月收治的83例重症急性胰腺炎患者。收集患者基线资料及实验室资料，检测并计算BUA/Scr比值；分别于入院24 h、入院7 d评估重症急性胰腺炎患者AKI发生情况并分组；分析BUA/Scr比值对重症急性胰腺炎患者AKI的预测价值。结果 83例重症急性胰腺炎患者AKI发生率为21.69%(18/83);AKI组尿蛋白阳性占比高于非AKI组https://www.selleck.cn/products/kd025-(slx-2119).html，BUA、Scr及BUA/Scr比值高于非AKI组，差异有统计学意义(P<0.05);组间其他基线资料及实验室资料对比，差异无统计学意义(P>0.05);经Point-biserial相关性分析显示，BUA、Scr及BUA/Scr与重症急性胰腺炎患者AKI成正相关(r>0,P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线，结果显示，BUA、Scr及BUA/Scr预测重症急性胰腺炎患者AKI的曲线下面积(AUC)均>0.7,且以Vorinostat作用BUA/Scr预测价值最佳。结论 BUA/Scr比值可有效预测重症急性胰腺炎患者AKI的发生，建议临床可根据BUA/Scr比值制定防治措施，以降低AKI发生率。