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目的 探究血清甲状腺激素水平与青少年抑郁症患者病情程度的关系。方法 选取96例青少年抑郁症患者为抑郁症组，分别根据病情严重程度及认知障碍严重程度分为轻、中、重组，另选取健康体检的青少年90例为健康对照组，比较各组三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺激素（TSH）水平，Pearson分析抑郁症患者血清甲状腺激素水平与病情程度、认知障碍程度的相关性。结果 抑郁症组血清T3、T4、FT3、FT4水平明显低于健康对照组（P<0.05），抑郁症组血清TSH水平明显高于健康对照组（P<0.05）。青少年抑郁症重度组血清T3、T4、FT3、FT4水平明显低于轻度组、中度组，血清TSH水平明显高于轻度组、中度组（P<0.05），抑郁症中度组血清T3、T4、FT3、FT4水平明显低于轻度组，血清TSH水平明显高于轻度组（P<0.05）。青少年抑郁症认知障碍重度组血清T3、T4PF-6463922浓度、FT3、FT4水平明显低于轻度组、中度组，血清TSH水平明显高于轻度组、中度组（P<0.05），抑郁症认知障碍中度组血清T3、T4、FT3、FT4水平明显低于轻度组，血清TSH水平明显高于轻度组（P<0.05）GSK1349572采购。血清T3、T4、FT3、FT4水平与抑郁症患者病情程度、认知障碍程度均呈正相关（P<0.05），血清TSH与抑郁症患者病情程度、认知障碍程度均呈负相关（P<0.05）。结论 青少年抑郁症患者血清甲状腺激素水平较健康对照组明显异常，immune escape且与患者病情严重程度及认知障碍程度相关，有可能作为青少年抑郁症辅助诊断及预后判断的指标。

我国盐碱地总面积超过5亿亩,内陆盐碱湿地作为独特湿地生态系统,是温室气体甲烷的主要来源。盐碱土壤下,稳定的盐生微生物群落结构是保持湿地生态系统的重要原因。然而,湿地生态系统易受人为活动干扰及全球气候变化的影响。目前,对内陆盐碱湿地环境研究主要包括,野外温室气herd immunity体监测、相关微生物学分析等,但是,对于芦苇根际土壤中不同优势产甲烷菌的代谢途径及其对温室效应的贡献尚不清楚。本研究以黑龙江省西部乌裕尔河下游的最具代表性的内陆盐碱湿地扎龙湿地的芦苇根际土为研究对象,通过基于16S r RNA基因高通量测序技术,分析了根际土优势的甲烷产生功能菌的群落结构;结合产甲烷菌克隆文库构建测序分析和宏基因组学分析方法探究扎龙湿地优势产甲烷古菌的系统发育及其盐碱适应机制;添加不同产甲烷途径前体物质的“微宇宙”富集实验阐明了扎龙湿地活跃的产甲烷代谢途径,并通过q PCR定量分析和宏基因组学分析富集物中优势产甲烷古菌和细菌组成,揭示了扎龙湿地优势产甲烷古菌及其互作细菌的协同代谢产甲烷机制。本研究共有以下主要结论:(1)研究表明扎龙盐碱湿地优势产甲烷古菌包括氢营养型的甲烷杆菌属更多(Methanobacterium,36.42%和Rice Cluster II,11.55%)、厌氧甲烷氧化古菌噬甲烷菌属(Candidatus Methanoperedens,35.06%)、乙酸营养型的甲烷鬃菌属(Methanosaeta,11.29%)和甲基营养型的甲烷八叠球菌属(Methanosarcina,6.53%)等优势产甲烷古菌,是扎龙盐碱湿地甲烷温室气体的主要贡献者。优势细菌包括绿弯菌门(Chloroflexi,21.55%)、变形杆菌门(Proteobacteria,16.88%)、放线菌门(Actinobacteria,13.37%)和酸杆菌门(Acidobacteria,10.0%),其次拟杆菌门(Bacteroidota,7.42%)、脱硫杆菌门(Desulfobacterota,7.77%)和厚壁菌门(Firmicutes,5.18%)。(2)扎龙盐碱湿地的未培养甲烷古菌RCII类群约占表层土甲烷古菌丰度的13%,以往研究可能低估了其对甲烷生成的贡献。系统发育学分析表明扎龙盐碱湿地的存在RCII的3个分支和1个新类群;宏基因组分析组装了2个优势的未培养RCII菌株基因组,与瑞典北部永久冻土解冻层发现的唯一一株具有接近完整基因组的Candidatus‘Methanoflorens确认细节 stordalenmirensis’的基因组平均核苷酸一致性(g ANI)分别为63%和64%,表明扎龙湿地表层土壤的RCII是不同于地球北极圈的物种,属于新物种。菌株ZL＿bin.22和ZL＿bin.25基因组均含完整的氢还原二氧化碳产甲烷途径酶基因,宏基因组学分析推测其耐盐碱与海藻糖的转运与合成相关。(3)微宇宙富集实验发现甜菜碱来源的产甲烷途径是扎龙湿地芦苇根际土的优势产甲烷途径,代谢甜菜碱的优势细菌为厚壁菌门的鼠胞菌科(Sporomusaceae)、沉积杆菌科(Sedimentibacteraceae)和亨盖特梭菌科(Hungateiclostridiaceae),甲基营养型的甲烷八叠球菌和H_2还原甲基物质的甲烷马赛球菌是代谢三甲胺的优势产甲烷古菌。从甜菜碱富集物获得了携带代谢甲醇及甲胺功能基因的甲烷八叠球菌属和甲烷马赛球属基因组,其中注释为甲烷马赛球菌属的两个菌株GBT＿2nd＿bin.2和GBT＿2nd＿bin.8可能属于马赛产甲烷球菌新种。同时获得一个携带甜菜碱还原功能基因grd H的细菌鼠胞菌科(Sporomusaceae)的基因组。这表明扎龙湿地芦苇根际土优势产甲烷途径是细菌和古菌协同代谢甜菜碱产甲烷。

该研究以金枪鱼碎肉为原料制备蛋白肽，并对其特征性成分、体外抗氧化活性及体内抗疲劳活性进行分析。结果表明：金枪鱼蛋白肽蛋白质含量90.11Caput medusae%，钙含量213 mg/100 g。呈味核苷酸及电子舌结果表明金枪鱼蛋白肽主要滋味为鲜味，且GMP对金枪鱼蛋白肽的鲜味贡献较大。电子鼻结果表明其风味成分主要为氮氧化合物、无机硫化物、甲烷等短链烷烃类化合www.selleck.cn/products/liraglutide物、有机硫化物、醇醚醛酮类化合物。体外抗氧化结果显示金枪鱼蛋RAD001体外白肽ABTS+和DPPH自由基清除的IC50分别为0.52 mg/mL和4.32 mg/mL，表明金枪鱼蛋白肽具有良好的体外抗氧化活性。抗疲劳结果显示中剂量组金枪鱼蛋白肽可以显著延长小鼠负重游泳时间（P<0.01），显著降低血清尿素氮（P<0.05）和乳酸（P<0.01）含量，表明金枪鱼蛋白肽具有良好的体内抗疲劳活性。该研究利用金枪鱼碎肉制备具有独特风味和抗氧化、抗疲劳活性的优质金枪鱼蛋白肽，为金枪鱼碎肉高值化利用提供研究基础。

研究背景:骨科植入物相关感染一旦发生后其后果是非常严重的,会导致患者长期疼痛、二次手术,甚至截肢。感染的早期预防对于骨科植入手术至关重要。银纳米粒子(Silver nanoparticles,AgNPs)因其独特的理化特性成为生物医学中最具吸引力的抗菌材料之一,它具有广谱且强大的抗菌效果,且不易受细菌耐药性的影响,因而广泛用于植入物表面改性,以防止植入物相关感染。然而,AgNPs对正常组织细胞具有潜在的生物毒性,这种毒性可能会限制其在骨科植入物抗菌领域的进一步发展。此外,AgNPs的毒性和抗菌能力均具为剂量依赖性,因此如何控制AgNPs的毒性的同时不影响其抗菌能力是AgNPs抗菌涂层所面临的关键性问题。研究目的:受天然蚁巢特殊结构的启发,本研究对AgNPs涂层进行物理结构的优化,制备具有蚁巢结构的聚醚酰亚胺(Polyetherimide,PEI)涂层,以达到Ag~+的缓释与涂层毒性的降低。进一步添加生物活性玻璃(Bioactive glass,BG)来赋予涂层良好的成骨诱导效果。研究方法:通过分层旋涂与温控干燥的原理制备仿生蚁巢PEI涂层,在AgNPs添加之前使用透射电子显微镜(Transmission electron microscope,TEM)与能谱分析(Energy dispersive spectrometer,EDS)对PEI蚁巢涂层进行表征。AgNPs、BG负载完成后,使用扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)、EDS、亲水角测试、微米划痕、电感耦合等离子体质谱(Inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)、傅立叶变换红外吸收光谱(Fourier transform infrared spectrometer,FT-IR)、X射线光电子能谱分析(X-ray photoelectron spectroscopy,XPS)SBE-β-CD、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)等手段进行表征。采用细菌平板涂布、细菌电镜、LDH毒性测试评价了涂层的抗菌能力和毒性。进一步采用细胞活死染色、DAPI细胞核染色、细胞电镜、细胞增殖实验详细评价了涂层的生物相容性。采用ALP定量、ALP染色、ARS染色与定量、RT-PCR评价涂层的成骨诱导能力。最后,采用小鼠皮下抗菌实验评价涂层的体内抗菌能力与组织相容性。研究结果:在材料表征方面:SEM实验表明,成功制备了PEI蚁巢涂层,其具有蚁巢的微观结构,多孔区域的平均孔径为2.20±0.71μm,表面相对致密区域的平均孔径为39.40±9.40 nm;FTIR、XPS、XRD实验表明,BG和AgNPs成功添加到PEI蚁巢涂层中;离子释放实验证实,在PEI蚁巢涂层中Ag~+无早期爆炸性释放,并在获悉更多28天内呈稳定释放趋势。在体外细胞实验与抗菌实验方面:PEI蚁巢涂层具有良好的抗菌能力与生物相容性。当AgNPs负载量为0.03wt.%及以上时,对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)和大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)有明显的抑制能力并破坏细菌细胞壁形态;当AgNPs负载量为0.06wt.%时,细胞活力仍旧可以保持在95%以上。在体外成骨实验方面,添加BG有利于MC3T3-E1细胞的成骨分化与plant pathology成骨基因的表达。在体内抗菌实验方面:PEI蚁巢涂层对小鼠皮下S.aureus感染具有良好的控制作用,且对心、肝、脾、肺和肾等内脏组织无明显毒性。研究结论:本研究成功制备了PEI仿生蚁巢涂层,基于PEI蚁巢涂层的结构优势,实现了对Ag~+的控制性释放与长期释放。PEI蚁巢涂层表现出良好的生物相容性、组织相容性、体内外抗菌效果与成骨诱导能力。综上,本研究受天然蚁巢结构启发而开发了一种的应用于骨科假体表面改性的PEI蚁巢涂层,同时为平衡AgNPs的抗菌和毒性提供了一种新的思路。

羽衣甘蓝(Brassica oleracea var.acephala)属于十字花科芸薹属二年生观叶植物,叶表皮蜡质层的疏水性,能够形成独特的观赏性;且有效提高植物抵御生物及非生物胁迫的能力。因此研究羽衣甘蓝蜡质积累对其观赏性和抗性具有重要意义。课题组前期发现BoORP3a基因与羽衣甘蓝表皮蜡量相关。本研究对羽衣甘蓝多蜡试材‘S0835’和少蜡试材‘6BZ’叶表皮蜡进行蜡量差异分析、蜡质形态观察及蜡质成分检测;对BoORP3a基因进行组织表达特性分析,并对其编码产物进行亚细胞定位;通过构建BoORP3a过表达载体并稳此网站定转化羽衣甘蓝少蜡试材‘6BZ’,对转基因阳性株进行蜡量差异分析、BoORP3a基因表达量测定与蜡质成分检测。主要结果如下:1.色差仪法测定羽衣甘蓝叶表皮的明度差,多蜡试材‘S0835’与少蜡试材‘6BZ’蜡量差异极Primary B cell immunodeficiency显著。利用扫描电镜观察羽衣甘蓝叶表皮蜡质形态,发现羽衣甘蓝蜡质晶体可以分为管状、棒状及鳞片状,其中以鳞片状为主。‘S0835’和‘6BZ’的晶体形态无明显差异,但分布密度存在显著差异。2.对羽衣甘蓝叶表皮浸提物进行检测,在两个试材中均鉴定到烷烃、醛类、酮类和酯类物质,其中烷烃在总成分中占比最大。多蜡试材‘S0835’中还检测到醇类物质,而少蜡试材‘6BZ’中未检测到此类物质积累。3.对羽衣甘蓝两种试材的心叶、成熟叶、茎皮、根四个组织进行表达特性分析。结果显示BoORP3a基因在羽衣甘蓝各个组织均有表达,其中在多蜡试材的成熟叶片中高表达。4.构建亚细胞定位载体并与内质网标记物ER-ckCD3-959共同瞬时转化至烟草细胞中,在激光共聚焦显微镜下观察到BoORP3a蛋白位于内质网内。5.构建BoORP3a基因过表达载体并转化到羽衣甘蓝少蜡试材‘6BZ’中,共获得5株过表达阳性株。对过表达阳性株和野生型进行基因表达量和明度差测定selleck HPLC,结果发现转基因阳性株的BoORP3a基因表达量和明度差均高于野生型。对转基因阳性株与野生型进行蜡质成分检测,烷烃和醇类物质存在显著差异。与BoORP3a结合的谷甾醇含量在转基因阳性株中显著增加。

目的 分析综合性心理护理在抑郁症患者中的应用价值。方法 选取本院2021年1月～2022年12月诊治的抑郁症患者70例，利用随机数字表分为对照组35例与试验组35例。对照组给予常规护理，试验组在此基础上实施综合性心理护理。对比汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、健康调查简表（SF-36GSK126抑制剂）评分和治疗依从性。正态计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。结果 干预后和随访3个月，两组患者的HAMD评分较前均显著降低，试验组评分值显著低于对照组（P<0.05）。干预后两组患者的PSQI评分显著降低、SF-36评分显著上升，试验组两个评分值均显著优更多于对照组（P<0.05）。试验组治疗依从性优良Medical Abortion率显著高于对照组（P<0.05）。结论 抑郁症患者治疗期间实施综合性心理护理，能有效缓解抑郁症状，提高患者的生活质量和治疗依从性，改善其睡眠质量。

艾叶(Artemisia argyi Levl.et Van.)是中医最早利用的药用植物之一,《本草纲目》记载“艾者,天之所生也,益气养血,消食散瘀”。传统艾叶具有温经止血、散寒止痛等功效,被视为驱邪、祛病的中草药,广泛用于艾灸、中成药、食品(如青团)和药草浴。传统中医应用中,凡用艾叶需用陈久者,经三年以上的陈放,药性变得性温和、燥气解。文献仅报道艾叶陈放过程中挥发性成分含量会减少,但对于艾叶中非挥发性成分的改变却鲜少研究。药理作用与化学成分密切相关,陈放过程中艾叶的化学成分发生了何种改变尚未可知。本文对南阳产三年陈艾进行了系统的化学成分研究,以期发现结构新颖并具有显著药理活性的先导化合物,为艾叶的“陈久者良”及其传统药用提供科学依据。首先对艾叶中的化学成分和生物活性研究进行文献综述。总结艾叶挥发油类、黄酮类、有机酸类、萜类等化学成分,并对艾叶的抗氧化、抗肿瘤、免疫调HDAC抑制剂节和抗炎、抗菌和杀虫、神经保护等活性进行整理,为艾叶的深入研究提供理论基础。其次对南阳产的三年陈艾进行化学成分的研究。采用各种柱色谱,以及(半)制备HPLC等分离技术,以及各种结构分析方法,对南阳产三年陈艾的乙酸乙酯层进行了系统的分离分析,鉴定得到63个成分,其中22个新化合物为氧化或开环的倍半萜,分别命名为Artemisiol A～V;已知化合物41个,包括三萜(11个)、倍半萜(25个)、黄酮和有机酸等化合物。通过文献调研整理了艾叶中的32个主要成分,以网络药理学分析构建了“有效成分群-主要成分-靶点-信号通路-药理作用-传统药效”的网络关系,发现艾叶中有效成分群中苯丙酸类和黄酮类主要通过AKT1、CASP3、STAT3等靶点,作用于PPAR、IL-17、MAPK、JAK-STAT等信号通路,具有抗炎、抗氧化等药理作用,是艾叶传统清热解毒功效的物质基础。倍半萜类化合物可能调控EGFR发挥抗肿瘤作用,而EGFR参与HBV对宿主细胞的感染,提示可能具有潜在的抗乙肝病毒作用。最后,对南阳产三年陈艾的倍半萜类化合物进行了细胞毒性和抗HBV活性验证。以拉米夫定为阳性对照,Hep G 2.2.15细胞模型,用MTT法评价细胞毒活性和ELISA法检测HBe Ag和HBs Ag的含量。发现艾叶的倍半萜类成分普遍具mouse genetic models有细胞毒活性,并且首次发现具有α-亚甲基-γ-内酯环的吉马烷型倍半萜以及具有3,4位环氧环愈创木烷型倍半萜,细胞毒性较低,且对HBs Ag抑制率高。综上,南阳产三年陈艾中有机酸和黄酮类成分几乎无变化,三萜类化合物侧链易发生降解,生成降三萜,而倍半萜类化合物多发生双键氧化或环开环,推测艾叶在陈化过程中,倍半萜类成分在外界因素和自身性质的相互影响下,双键逐渐被氧化形成相应的醇等氧化产物。研究发现陈艾中倍半萜类化合物有一定的抗肿瘤活性,部分化合物具有良好确认细节的抗HBV活性潜能,可能是艾叶传统药效祛除寒邪、消肿散结的物质基础。

目的 优化注射用七叶皂苷钠脂质体的制备工艺。方法 采用单因素考察法及Box-Behnken设计-响应曲面法，考察磷脂种类选择、药物与磷脂比例(W/W)、磷脂与胆固醇比例(W/W)、DSPE-mPEG2000用量、无水乙醇用量(W/V)basal immunity、水相pH等因素对注射SAHA采购用七叶皂苷钠脂质体包封率的影响，优化其制备工艺，并通过透射电镜、粒径分布以及电位对脂质体进行质量评价。结果 药物在水合介质的质量浓度为2.5 mg·mL~(-1),磷脂选用EPCS,药物与磷脂比例为1∶20,磷脂与胆固醇比例为获悉更多3∶1,DSPE-mPEG2000用量为0.1%、无水乙醇用量为15%(W/V),水相pH为3.5。制备得到的注射用七叶皂苷钠脂质体具有高包封率(99.33%),粒径均一为(107.33±0.84) nm,多分散系数(PDI)为(0.130±0.017);Zeta电位为(-30.34±0.23) mv。结论 优化筛选的脂质体制备工艺简便、包封率高、稳定性好，适用于注射用七叶皂苷钠脂质体的制备。

HOG MAPK (High-Osmolarity Glycerol Mitogen-Activated Protein Kinase)信号途径在渗透压胁迫、病原生长发育、致病性和对杀菌剂的敏感性等方面都起重要作用。课题组前期通过暹罗炭疽mice infection菌(C.siamense)HO购买AlisertibG MAPK途径关Stem Cells & Wnt抑制剂键成员CsPBS2为诱饵蛋白,用酵母双杂技术筛选获得候选互作蛋白CsOxdC3。该蛋白编码基因含有3个内含子,编码464个氨基酸,含有2个Cupin_1的结构域,为Cupin蛋白超家族中的基因。利用pull down、CO-IP技术证实了OsPbs2与CsOxdC3的互作关系。并且构建获得基因缺失突变体ΔCsOxdC3和回补菌株ΔCsOxdC3/CsOxdC3。突变体表型分析显示,与野生型相比,CsOxdC3基因缺失对暹罗炭疽菌菌落形态无影响,但菌落直径变小;其分生孢子的长度较野生型菌株减小23.52%,产孢量减少且影响分生孢子萌发速率;ΔCsOxdC3提高了对NaCl和刚果红的敏感性,提高了对吡咯类药剂及戊唑醇的敏感性,以及降低了致病力,但不影响对山梨醇的胁迫反应。该研究结果表明,CsOxdC3基因参与了炭疽菌形态建成、细胞壁完整性、对盐胁迫、吡咯类药剂、戊唑醇敏感性调控和致病功能,但不响应渗透胁迫反应。

褐藻胶裂解酶通过β-消除反应降解褐藻胶,在非还原端C4和C5之间形成双键,生成具有多种生物活性的功能性褐藻胶寡糖(alginate oligosaccharides,AOS)。然而,目前褐藻胶裂解酶的热稳定性难以满足其在工业上的应用。本研究提出一种基于HotSpot Wizard 3.0分析和计算机辅助计算Δselleck产品ΔGfold的有效合理设计策cholestatic hepatitis略,利用定点突变获得了12个突变体。在50℃条件下孵育3 h后,突变体Q246L和K249P可保留60%以上酶活,而Q246V和K249V可保留70%以上的酶活性,显著提高了褐藻胶裂解酶AlyMc(保留45%酶活)的热稳定性。TLC结果表明AlyMc降解褐藻胶的产物以DP2-4的寡糖为主,其中三糖含量最高。综合分析了酶的三维结构和分子动力学模拟,发现突变增强了突变位点处残基与周围残基之间的疏水相互作用。分子动力学模拟结果显示,突变体Q246V降低了176-178残基的自由度;K249V突变降低了188-192残基的自由度。突变引起疏水作用力的增强和结构灵活性的降低可能是酶热BYL719稳定性提高的原因。