接纳与承诺治疗对青少年抑郁障碍患者的干预效果

目的 探讨接纳与承诺治selleck抑制剂疗(ACT)对青少年抑郁障碍患者PI3K/Akt/mTOR抑制剂的干预效果。方法 于2022年2月~2022年10月,用随机数表法将山东省精神卫生中心121例住院青少年抑郁障碍患者随机分为研究组(61例,药物治疗联合ACT干预)与对照组(60例,常规药物治疗)。对比两组心理灵活性及抑郁、焦虑症状,对数据进行描述性分析和重复测量方差分析。结果 干预前两组接纳与行动问卷(AAQ-Ⅱ)、青少年回避与融合问卷(AFQ-Y8)、汉密尔顿抑郁量表(atypical infectionHAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)总分及各因子分均无显著差异(P>0.05);干预后心理灵活性、HAMD总分和焦虑/躯体化、认知障碍、阻滞因子分以及HAMA总分和各维度评分均显著低于对照组(P<0.001);干预后两组的心理灵活性及抑郁、焦虑评分均显著低于干预前(P<0.001)。结论 ACT干预可更有效地提升青少年抑郁障碍患者心理灵活性,改善抑郁、焦虑情绪。

超声在肾球旁器细胞瘤诊断和治疗中的应用价值

目的:探讨超声在肾球旁器细胞瘤(JGCT)诊断和治疗中的临床应用价值。方法:回顾selleck BAY 73-4506性分析我院2012年9月至2019年12月10例经手术切除并经病理证实为JGCT患者的超声资料。所有患者术前均行常规超声检查,其中4例病例行术前超声造影检查,4例完Compound C纯度全内生性病例行术中超声检查,记录JGCT的超声表现。结果:10例患者术前常规超声提示:7例为肾脏占位性病变,表现为中等回声或偏高回声实性肿物,有包膜,边界较清楚,形态较规则,周边可见低回声声晕,彩色多普勒提示肿块周边可见不完整细条状血流信号环绕,内部可见细条分支状动脉血供;3例完全内生性JGCT超声漏诊。4例(包括3例常规超声漏诊病例)患者术前行超声造影检查,与正常肾皮质相比,JGCT超声造影表现为低增强,灌注模式呈“慢进慢退”。4例完全内生性Immune changesJGCT,术中超声清晰显示出肿瘤特征,均成功行腹腔镜超声引导下JGCT切除术。结论:术前结合临床特征行常规超声联合超声造影检查,对JGCT的定性诊断有一定的帮助,腹腔镜部分切除术作为JGCT的首选治疗方式,术中超声可提供实时影像,对JGCT位置进行准确定位,为临床医师提供重要手术信息。

参芪地黄汤化裁方治疗Ⅲ期糖尿病肾病肾小管损伤(气阴两虚证)患者的效果及对肾功能、肾纤维化相关生长因子的影响

目的:探讨参芪地黄汤化裁方治疗Ⅲ期糖尿病肾病肾小管损伤(气阴两虚证)患者的效果及对肾功能、肾纤维化相关生长因子的影响。方法:选取我院2020年10月—2022年10月118例Ⅲ期糖尿病肾病肾小管损伤患者作SCH727965 NMR为研究对象,依据治疗方式分为厄贝沙坦组和化裁方组。厄贝沙坦组59例给予厄贝沙坦片治疗,化裁方组59例增加参芪地黄汤化裁方,连续治疗12周,对比两组中医证候评分、肾功能、肾纤维化相关生长Tezacaftor因子。结果:两组治疗12周后气短、咽干口燥、尿浊评分较治疗前降低,化裁方组低于厄贝沙坦组(P<0.05)。两组治疗12周后BUN、Cr、Cys-C、UAER、β2-MG水平较治疗Aβ pathology前降低,化裁方组低于厄贝沙坦组(P<0.05)。两组治疗12周后TGF-β1、CTGF、PDGF-β水平较治疗前降低,化裁方组低于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论:参芪地黄汤化裁方治疗Ⅲ期糖尿病肾病肾小管损伤(气阴两虚证),可改善中医证候、调节肾纤维化相关生长因子及肾功能。

静电纺丝制备丝素蛋白复合纳米纤维膜及其抗菌性能研究

在日常生活中,细菌、病毒等微生物对人类的健康构成着不小的威胁,因此开发出具有抗菌性能的材料也成为了一项重要任务。抗菌材料具有抑菌范围广、抑菌性能好以及操作简单等优点成为目前的研究重点。如何制备具有大的比表面积,高孔隙率并且抗菌性能优异的抗菌材料成为研究的难题。本文旨在利用静电纺丝技术制备了以丝素蛋白为复合纳米纤维基底材料的抗菌纳米纤维薄膜,并对其形貌结构以及抗菌性能进行研究。首先,利用静电纺丝技术将阳离子抗菌剂壳聚糖季铵盐以及聚环氧乙烷引入到丝素蛋白纳米纤维内部,制备具有抗拉伸、抗菌性能优异的丝素蛋白复合纳米纤维。通过改变丝素蛋白和壳聚糖季铵盐的比例,来获得不同的纳米纤维薄膜;结合SEM表征,研究了不同丝素蛋白以及壳聚糖季铵盐的比例对丝素蛋白纳米纤维的影响。拉伸测试结果显示,在丝素蛋白纤维膜中加入聚环氧乙烷和壳聚糖季铵盐后,丝素蛋白复合纳米纤维膜断裂应力从2 MPa增加到了6 MPa,这说明在丝素蛋白纤维膜中掺杂聚环氧乙烷和壳聚糖季铵盐能够提高纳米纤维的抗拉伸性能。并对不同的纤维膜进行抗菌测试,挑选抗菌效果最佳的复合纳米纤维薄膜。实验结果证明,SH4的抑菌效果最佳,对大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌的抑菌率此网站达到98%以上。从抑菌曲线也可证明,复合纳米National Biomechanics Day纤维薄膜对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌产生了抑制作用。其次,利用层层自组装技术将丝素蛋白纳米纤维膜依次与单宁酸(TA)和硝酸银反应得到具有抗菌性能优异的丝素蛋白复合纳米纤维薄膜。通过扫描电镜、X射线衍射及各种性能分析RP56976手段研究了纤维膜的结构和性能。通过SEM表征可以证明,经过TA浸泡后,纤维直径变大,说明TA成功的负载在纤维表面;在经过硝酸银浸泡后,纤维的表面可以清楚的看到银纳米离子均匀分布。XRD以及XPS可以证明,银元素以纳米银的形式负载在纤维上。抗菌实验结果表明,当TA浓度越高,浸泡时间越长时,纤维的抗菌性能越强,对大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌的抑菌率高达98%。

7,8-二羟基黄酮调节TrkB/BDNF信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用研究

目的 探讨7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)调节酪氨酸激酶B受体(TrkB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法 C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照组(5 mg·kg~(-1) 7,8-DHF)、实验组(1 mg·kg~(-1) K252a)、联合组(5 mg·kg~(-1) 7,8-DHF+1 mg·kg~(-1) K252a),以注射0.9%NaCl的小鼠作为假手术组,每组10只。治疗结束后,用Garcia法对小鼠进行神经功能评分,用干湿重法检测脑组织脑含水量,用伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性,用TUNEL法检测神经元凋亡情况,用蛋白质印迹法检测LY-188011脑组织中TrkB、p-TrkB、BDNF蛋白的表达水平。结果 对照组、实验组、联合组、模型组和假手术组的神经功能评分分别为(15.47±1.55)、(7.23±0.73)、(10.55±1.06)、(10.45±1.05)和(16.12±1.62)分,脑含水量分别为(62.88±2.19)%、(83.77±3.11)%、(72.71±2.59)%、(72.88±2.value added medicines61)%和(59.64±2.06)%,伊文思蓝含量分别为(3.26±0.33)、(16.23±1.63)、(8.78±0.88)、(9.47±0.95PF-6463922半抑制浓度)和(1.02±0.11)μg·g~(-1),神经元凋亡率分别为(9.82±0.99)%、(39.88±3.99)%、(22.15±2.24)%、(25.71±2.58)%和(6.46±0.65)%,p-TrkB/TrkB比值分别为1.01±0.11、0.21±0.03、0.48±0.05、0.49±0.05和1.03±0.11,BDNF蛋白相对表达水平分别为1.15±0.12、0.18±0.02、0.46±0.05、0.42±0.05和1.18±0.12。假手术组、对照组、实验组的上述指标与模型组比较,对照组、实验组的上述指标与联合组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 7,8-DHF对脑出血小鼠具有神经保护作用,其机制可能与激活TrkB/BDNF信号通路有关。

基于网络药理学探究鸡屎藤抗炎镇痛药效物质基础及其作用机制

鸡屎藤Paederia scandens(Lour.)Merr.,为茜草科鸡屎藤属草本植物鸡屎藤的全草,味甘、微苦,具有镇静、镇痛、抗惊厥、抗菌等多种药理作用。虽然关于鸡屎藤化学成分及药理作用的报道较多,但尚缺乏鸡屎藤抗炎镇痛药效物质基础及其机制的研究,极大限制了鸡屎藤在兽医临床中的使用。因此,本实验在优化鸡屎藤总环烯醚萜制备工艺基础上,分析其化学成分并进行了网络药理学研究,再采用分子对接方法推测主要的活性成分并进行体内验证,进一步评价活性成分对主要信号通路的影响,揭示活性成分抗炎镇痛的分子机制,为鸡屎藤在抗炎镇痛方面的临床应用奠定了理论基础。具体研究内容如下:(1)鸡屎藤总环烯醚萜提取工艺的优化。以鸡屎藤总环烯醚萜提取率为考察指标,在单因素试验基础上,采用三水平四变量的Box-Benken设计的响应面法对鸡屎藤总环烯醚萜提取工艺进行了优化。优化得到最佳提取工艺条件为温度88℃,乙醇浓度56%,料液比1:26,提取时间1.56 h,提取次数为3次。在此最优条件下重复三次试验,总环烯醚萜的提取率能达到21.83±0.Medical evaluation41 mg/g,与预测值21.947 mg/g接近。(2)鸡屎藤总环烯醚萜富集工艺的优化。在最佳提取工艺的基础上用大孔树脂法对鸡屎藤总环烯醚萜的富集工艺进行了优化。选取10种大孔树脂考察吸附特性,静态吸附结果表明SP825大孔树脂最为适用。结合动态吸附结果,进一步对最佳富集条件进行优化,优化的吸附参数为:总环烯醚萜溶液初始浓度2.5 mg/m L,上样量2.91 BV,流速2 BV/h。优化的解吸参数为:去离子水2E7080 BV、70%乙醇5 BV,流速2 BV/h。根据最优条件对鸡屎藤总环烯醚萜进行富集后,将其含量提升了3.7倍,回收率为80.98%,结果表明SP825具有良好的富集鸡屎藤总环烯醚萜的能力,为鸡屎藤总环烯醚萜的制备提供了理论基础。(3)富集前后鸡屎藤提取物抗炎镇痛活性试验。利用二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型、角叉莱胶致小鼠足肿胀炎症模型,热板试验、醋酸扭体试验、福尔马林试验,对富集前后鸡屎藤抗炎镇痛活性进行研究,结果证实富集后的鸡屎藤提取物抗炎镇痛效果要好于富集前,且呈剂量依赖性。(4)液质联用技术结合网络药理学探讨作用机制。利用UPLC-ESI-MS对富集后鸡屎藤提取物进行化学成分鉴定,共鉴别出18种化学成分。利用网络药理学方法对18种化学成分和炎症、疼痛疾病靶点进行分析。结果表明鸡屎藤抗炎镇痛作用发挥的核心靶点分别有SYK、TNF、COX-2和IL-6,KEGG富集出主要相关通路为C型凝集素受体信号通路。再利用分子对接技术对这18种可能的活性成分与核心靶点的结合效果进行分析,结果表明鸡屎藤苷酸的结合效果最好,推测其是起到抗炎镇痛作用的主要化学成分。(5)成分分离及预测结果验证。利用上述活性试验以及q RT-PCR、Western blot对从鸡屎藤中分离出的鸡屎藤苷酸进行抗炎镇痛活性及其作用机制的验证,结果表明鸡屎藤苷酸具有良好的抗炎镇痛活性,并可通过抑制DECTIN-1、SYK、COX-2、IL-6、TNF-α的m RNA表达,以及DECTIN-1、SYK、P65、COX-2的蛋白表达起到抗炎镇痛的作用。与网络药理学预测结果一致。本研究不仅确定了鸡屎藤抗炎镇痛的主要有效成分,还对其治疗机制进行了探讨,为鸡屎藤有效成分体内药动学、药代学的研究提供了前提,也为鸡屎藤质量控制方法的建立奠定了基AZD6738 MW础,为中药现代化做了有意义的探索。

盐补骨脂乙醇提取物急性经口毒性试验及其急性肝肾损伤探究

补骨脂是一味传统中药,其药用历史悠久,具有温肾助阳,温脾止泻等功效;现代研究表明补骨脂也具有缓解骨关节疾病等药理作SCH772984生产商用。然而,过量使用补骨脂可能会导致多器官损伤。目的本研究旨在初步分析补骨脂常用饮片-盐补骨脂的乙醇提取物(ethanol extract of salt-processed Psoraleae Fructus,EEPF)的主要成分,并评估其急性经口毒性,探究其急性肝损伤机制。材料和方法本研究首先采用UHPLC-HRMS对EEPF进行成分分析。其次,在昆明小鼠中进行急性经口毒性试验。通过主要器官脏器指数、形态学与组织病理学;肝、肾生化指标与氧化应激状态评价其急性毒性;并通过肝组织TUNEL染色以及对焦亡信号通路的mRNAICI 46474采购和蛋白表达的PacBio and ONT检测,探究EEPF诱导的急性肝损伤潜在机制。结果通过UHPLC-HRMS分析,结合数据库匹配,发现EEPF中含有补骨脂素和异补骨脂素等107种化合物。进一步的EEPF急性经口毒性试验结果表明,EEPF对昆明小鼠的LD50为15.95 g/kg。虽然各试验组小鼠心、肝、脾、肺、肾等脏器指数与对照组相比无显著差异,但通过形态学和组织病理学观察发现过量给药EEPF的小鼠出现肝、肾损伤,且肝、肾损伤生化指标显著升高。此外,过量给药EEPF小鼠肝、肾的氧化应激标志物如MDA含量显著增加,而SOD、CAT、GSH-Px (仅肝脏)和GSH水平显著降低。同时,过量给药EEPF还增加了肝脏TUNEL阳性细胞数以及NLRP3、caspase-1、ASC和GSDMD的mRNA和蛋白表达,并增加了IL-1β和IL-18的蛋白表达。结论上述结果表明过量给药EEPF会引起小鼠急性肝、肾损伤。针对过量给药EEPF引起的急性肝损伤,其可能机制为氧化应激损伤以及NLRP3/ASC/Caspase-1/GSDMD信号通路所介导的肝细胞焦亡。

消渴通冠方对2型糖尿病合并冠心病老年患者胰岛功能及预后影响的观察研究

目的 探讨消渴通冠方辅助治疗老年2型糖尿病合并冠心病患者对其胰岛功能保护及预后影响。方法 选取上海市静安区市北医院2020年11月—2022年9月接诊的老年2型糖尿病合并冠心病患者150例为本次的研究对象,将150例研究对象按随机数字表法将其随机分为观察组和对照组,每组75例,后期对照组脱落3例,实际入组147例。对照组予以甘精胰岛素进行治疗,观察组在对照组基础上予以消渴通冠方辅助治疗8周。对比2组治疗后的临床疗效、胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖脂代谢餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、氧化应激指标丙二醛(MDA)、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化selleck MCC950酶(SOD)、心脏不良事件发生情况。结果 观察组临床总有效率高于对照组(93.33%vs 76.39%)(P<0.05);观察组IAI、 HbA1c及HOMA-IR低于对照组,而OMA-β高于对照组(P<0.05);观察组糖脂代谢2 hPG、 FPG、 TG及TC水平均低于对照组(P<0.05);观察组MDA水平低于对照组,而GSH-Px及SOD水平均高于对照组(P<0.05);随访6个月,观察组急性冠脉综合征发生率、不稳定性心绞痛发生率及靶血管重建发生率均低于对照组[(8.00%vs 19.44%)、(5.33%vs Elastic stable intramedullary nailing16.67%)、(5.33%vs 20.83NSC125066%)](P<0.05)。结论 消渴通冠方辅治老年2型糖尿病合并冠心病患者,不仅可以改善患者的胰岛素功能和糖脂代谢,还能降低患者体内氧化应激反应,缓解临床症状,提高预后效果。

强直性脊柱炎合并肾脏损害的临床特点研究

NIR II FL bioimaging目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性进行性炎症性疾病,以侵犯脊柱及骶髂关节为主要特征,还可导致其他器官系统的受累。肾脏损害是AS常见的关节外并发症之一。迄今为止,国内关于AS患者继发肾脏损害的发生率、临床特征性表现及危险因素的大样本研究报道仍然较少。本研究通过回顾性分析AS患者的临床病历资料,研究和探讨AS合并肾脏损害的发生率、临床特点及其相关危险因素,以便风湿科医师对出现肾脏病变的AS患者进行早期发现、早期诊疗。方法:选取根据1984年修订的AS纽约分类标准诊断为AS的333例患者进行回顾性分析。依据患者的尿液分析、肾功能结果分为肾脏损害组和普通组。分析比较两组患者的一般临床资料、临床表现及实验室指标,并对其相关的危险因素进行评估。采用SPSS 25.0软件包进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(±S)表示,采用t检验;计数资料以构成比来描述,采用?~2检验;与肾损害相关的因素分析采用二元LoTaurine体内实验剂量gistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.AS合并肾损害的发病率及一般资料比较333例AS患者中,62例(18.6%)合并有肾脏损害,271例(81.4%)无肾脏损害;肾脏损害组与普通组在性别、发病年龄与病程方面差异均无统计学意义(P>0.05)。肾结石、肾囊肿在两组之间的检出率差异均无统计学意义(P>0.05)。尿潜血的发生与有无肾结石、肾囊肿患者之间Pexidartinib差异均无统计学意义(P>0.05)。2.AS肾脏损害组和普通组的临床表现比较两组之间髋关节受累、累及外周关节数、骨质疏松、眼炎等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。3.AS肾脏损害组和普通组的实验室指标比较肾脏损害组肾小球滤过率显著低于普通组(P<0.05);肾脏损害组血肌酐显著高于普通组(P<0.05);两组之间HLA-B27、ESR、CRP、TC、UA、Ig A差异均无统计学意义(P>0.05)。4.肾脏损害的危险因素分析结果显示AS患者性别、发病年龄、病程、UA水平均与肾脏损害无明显相关(P>0.05)。结论:1.AS合并肾脏损害并不少见(18.6%),且发病隐匿,常无特征临床表现,可仅表现为反复血尿、蛋白尿。2.AS合并肾脏损害血肌酐及肾小球滤过率大多正常,但肌酐高于普通患者,肾小球滤过率亦低于普通患者。3.定期监测尿潜血、尿蛋白、血肌酐、肾小球滤过率有助于早期发现AS患者的肾脏病变。4.AS患者大多需长期应用NSAIDs,是否造成肾脏损害增加有待进一步观察研究。

ASH2L通过调节幽门螺旋杆菌感染激活的ALPK1/NF-κB信号通路促进胃癌发生的研究

目的:本研究拟通过生物信息学分析ASH2L和ALPK1在胃腺癌中的表达及临床意义,初步明确ASH2L和ALPK1在胃癌的发生、发展、诊断及预后中的作用;通过体外细胞实验分析ASH2L和ALPK1在Hp感染和未感染胃细胞系中的动态表达,以探索ASH2L、ALPK1在调节Hp感染所诱导的ALPK1-TIFA激活的NF-κB信号通路中的作用。方法:1生物信息学分析ASH2L和ALPK1在胃腺癌中的表达及临床意义:利用TIMER2.0工具分析ASH2L、ALPK1在不同肿瘤组织中的表达水平Q-VD-Oph体内实验剂量;通过UALCAN平台分析ASH2L、ALPK1在胃腺癌中的差异表达及其与胃腺癌患者临床病理特征的相关性;用Kaplan-Meier plotter生存分析工具评估ASH2L、ALPK1对胃腺癌患者生存的影响;使用GEPIA工具分析胃腺癌中ASH2L与ALPK1的相关性;利用si RNA技术沉默ASH2L,经实时荧光定量PCR检测沉默ASH2L对ALPK1表达的影响;对课题组前期的m RNA转录组测序数据进行韦恩分析,探讨AGS细胞中沉默ASH2L对ALPK1表达量的影响以及Hp感染因素对ASH2L、ALPK1表达的影响。2分析ASH2L和ALPK1在Hp感染所致ALPK1-TIFA激活的NF-κB信号通路中的作用:(1)m RNA水平检测ASH2L和ALPK1的表达:在AGS和GES胃细胞系中分别感染pmss1(cag A~+)、pmss1(cag A~-)Hp菌株,同时分别用浓度为1ng/m L和10ng/m L的TNF-α处理以上两种细胞以作为NF-κB信号通路激活的阳性对照。制备感染和处理前后的RNA样品,利用实时荧光定量PCR技术从m RNA水平上检测6个不同感染时间点(0min、15min、30min、45min、60min和75min)细胞中ASH2L和ALPK1的相对表达量以及感染时间为60min时NF-κB信号通路靶基因A20、IκBα和TNF-α的相对表达量。(2)蛋白水平检测ASH2L和ALPK1的表达:在AGS和GES胃细胞系中分别感染43504(cag A~+)、pmss1(cag A~+)和pmss1(cag A~-)3株Hp菌株,同时分别用1ng/m L和10ng/m L的TNF-α处理两种细胞以作为NF-κB信号通路激活的阳性对照,制备感染和处理前后的蛋白样品。在Hp感染时间为60min时,以5个不同感染复数(0、10、50、100和200)处理细胞,使用Western blot技术检测ASH2L、ALPK1以及NF-κB信号通路相关蛋白分子P65、p-P65、IκBα及p-IκBα的表达水平。同样在感染复数为100时,用Western blot技术检测以上6个不同感染时间点细胞中上述蛋白的表达水平。(3)蛋白水平检测ALPK1-TIFA轴依赖的NF-κB信号通路的激活以及ASH2L和ALPK1的表达情况:在AGS胃细胞系中分别加入感染复数为100的pmss1(cag A~+)和pmss1(cag A~-)Hp菌株,同时用TNF-α处理AGS细胞以作为NF-κB信号通路激活的阳性对照。在感染60min后利用Western blot技术检测AGS细胞中ASH2L、ALPK1、P65、p-P65、TIFA和p-TIFA蛋白的表达情况。结果:1生物信息学分析结果(1)ASH2L和ALPK1基因在肿瘤组织中的差异表达分析:在56种常见肿瘤中,与癌旁正常组织相比,ASH2L在15种肿瘤中存在差异表达,ALPK1在15种肿瘤中存在差异表达(P<0.05)。(2)ASH2L和ALPK1基因与胃腺癌患者临床病理特征相关性分析:与正常胃组织相比,ASH2L和ALPK1基因在胃腺癌组织中均高表达;在胃腺癌中ASH2L基因的表达与患者的种族、年龄、病理分级、肿瘤分期、淋巴结转移及组织学亚型均相关,与男女性别不相关;ALPK1基因的表达与患者的年龄、病理分级、肿瘤分期、淋巴结转移及组织学亚型均相关,与种族和男女性别均不相关(P<0.05)。(3)ASH2L和ALPK1基因对胃腺癌患者生存影响的分析:ASH2L和ALPK1基因高表达者比低表达者有着更差的总生存期和后进展生存期(P<0.05)。(4)胃腺癌患者中ASH2L和ALPK1基因相关性分析:胃腺癌中,ASH2L和ALPK1基因的表达水平存在正相关关系(P<0.05)。(5)ASH2L表达下调对ALPK1表达量的影响:在AGS细胞中成功沉默了ASH2L基因,在ASH2L表达下调后,ALPK1的表达量也明显降低(P<0.05)。(6)对m RNA转录组测序数据的韦恩分析:在AGS细胞中沉默ASH2L后,ASH2L和ALPK1均为显著差异下调基因;在沉默了ASH2L基因的AGS细胞中加入Hp感染后,ASH2L和ALPK1基因下调已不再显著。2ASH2L和ALPK1在Hp感染所致ALPK1-TIFA激活的NF-κB信号通路中的作用(1)m RNA水平检测ASH2L和ALPK1的表达:在两种胃细胞系中,与未做处理组细胞相比,Hp感染实验组和TNF-α处理阳性对照组细胞中NF-κB信号通路靶基因A20、IκBα和TNF-α的表达量均显著上调(P<0.05);与pmss1(Cag A~-)感染组相比,pmss1(Cag A~+)感染组导致靶基因上调的幅度更显著(P<0.05)。与未作处理组细胞相比,在不同Hp菌株分别感染两种胃细胞系后,细胞中的ASH2L和ALPK1表达量均有随着感染时间的延长而逐渐上调的趋势。在AGS细胞中,以上6个不同感染时间条件下,pmsShort-term antibiotics1(cag A~+)感染组中ASH2L的表达量均高于pmss1(cag A~-)感染组(P<0.05);感染时间为60min和75min时,pmss1(cag A~+)感染组中ALPK1的表达量均高于pmss1(cag A~-)感染组(P<0.05);两种不同浓度TNF-α处理后的两种胃细胞系中ASH2L和ALPK1的表达量并没有随时间延长而出现明显变化。(2)蛋白水平检测ASH2L和ALPK1的表达:43504(cag A~+)、pmss1(cag A~+)和pmsCrizotinib供应商s1(cag A~-)3株Hp菌株感染AGS和GES胃细胞系后,细胞中ASH2L和ALPK1的表达量均有随着感染复数的增加或感染时间的延长而增加的趋势,P65的表达量无明显的变化趋势,IκBα的表达量呈下调趋势,而NF-κB信号通路激活的相关蛋白分子p-P65和p-IκBα的表达量呈明显上调趋势;在分别用两种不同浓度的TNF-α处理的两种胃细胞系中ASH2L和ALPK1表达量并没有随时间延长而出现明显的变化,p-P65和p-IκBα的表达量呈明显上调趋势。(3)蛋白水平检测ALPK1-TIFA轴依赖的NF-κB信号通路的激活以及ASH2L和ALPK1的表达:与未作处理的空白组相比,pmss1(cag A~+)和pmss1(cag A~-)两种Hp感染组中TIFA表达均有下调的趋势,p-TIFA和p-P65的表达量均有上调的趋势。结论:ASH2L和ALPK1基因有作为胃腺癌临床诊断、预后和治疗靶标的潜在价值,经初步分析表明ASH2L和ALPK1的表达量在胃腺癌细胞中呈现正相关关系。在Hp感染所致的NF-κB信号通路活化中ASH2L和ALPK1的表达量均随感染细菌量的增加和感染时间的延长而呈上升趋势,同时,p-P65、p-IκBα和p-TIFA、表达以及NF-κB信号通路靶基因A20、IκBα和TNF-α的表达量均显著上调,表明ALPK1-TIFA轴依赖的NF-κB信号通路被激活,而在TNF-α处理的细胞中则仅表现为ALPK1-TIFA轴依赖的NF-κB信号通路被激活,ASH2L和ALPK1的表达量并没有明显变化,说明这种ASH2L和ALPK1表达量的变化是Hp感染的结果。研究结果初步表明ASH2L与ALPK1在Hp感染所致的NF-κB信号通路活化过程中共同发挥着作用,但ASH2L与ALPK1是通过何种机制来共同影响NF-κB的活化,进而在Hp感染所致胃癌的发生发展中发挥作用等问题尚需进一步研究。