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研究目的:截至目前,帕金森病(Parkinson s disease,PD)已成为继阿尔茨海默症之后的第二大神经退行性疾病,其病理标志表现为许多大脑区域的神经元变性,并且是以黑质(SNpc)中的儿茶酚胺神经元为主,从而使得PD患者出现了包括运动障碍、认知障碍以及情绪障碍在内的各项症状。进一步研究发现,引起神经元变性的关键原因是神经元发生了铁死亡。作为一种以氧化应激为特征的新型细胞死亡形式,通过抑制铁死亡进而改善PD已经成为临床治疗的一大重要方向。然而目前针对铁死亡的药物抑制以及PD的常规治疗等措施都存在着不同程度的副作用,甚至存在二次创伤的风险。由于运动在众多疾病康复治疗上显著的效果,大量研究结果发现运动同样具备改善PD患者运动症状的潜力,并且能够极大改善PD患者的平衡功能障碍和步态障碍,因此正在被积极应用于PD临床康复治疗。然而关于运动改善PD的确切机制尚未清楚。因此,本研究将充分讨论运动可能改善PD的具体途径,以铁死亡为核心,并从分子机制入手探讨运动是否能通过影响铁死亡进而改善PD,从而为阐明运动改善PD的确切机制提供一条可能的思路。研究方法:采用文献资料法,根据本研究整体研究思路,在中国知网、维普、万方等中文数据库以及外文数据库PubMed将运动、帕金森、铁死亡、α-突触核蛋白、谷氨酸等关键词进行组合检索,充分了解目前国内外关于运动改善PD机制的研究进展,并进行整理分析。研究结果:(1)运动增加了脑中抗氧化因子和不同的神经递质,抑制了铁死亡铁死亡的激活不仅需要铁沉积,还需要ROS大量增加、线粒体功能障碍以及GPX4的抑制。因此,针对PD大脑中的炎性环境,有研究强调了有氧运动可能导致脑血流量的广泛增加,包括在参与运动控制的基底神经节和小脑的脑回路内。并且其他全局因子也可能被激活,包括减少氧化应激,减少神经炎症和神经营养因子的表达增加。例Blebbistatin如运动能够增加脑中谷胱甘肽(GSH)等抗氧化性因子的含量,这能够在很大程度上抑制铁死亡。同时在PD相关的关键因子中,运动已被证明能够增加包括多巴胺(DA)、谷氨酸、血清素、去甲肾上腺素以及乙酰胆碱在内的多种神经递质的含量。这些因素的改变同样有助于抑制纹状体中神经元的铁死亡。此外,有研究还指出运动可以将血液因子如糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶(Gpld1)的有益作用传递给大脑,进而促进脑源性神经营养因子表达的增加,这同样突出了运动通过血液循环改善脑局部环境的观点。(2)运动抑制了α-Syn的错误聚集,并能通过抑制铁死亡的方式延缓PD研究表明,PD中α-突触核蛋白(α-Syn)的错误折叠能够通过结合细胞膜脂质的方式推动铁死亡进程的激活,而这也是加速PD进程的重要原因。令人惊讶的是,运动给机体带来的有益作用同样能够影响α-Syn。有关研究表明,一定时间的跑台运动不仅减少了A53T小鼠大脑局部的α-Syn积聚,而且抑制了病理性磷酸丝氨酸(129α-Syn)在多个大脑区域的扩散。必须提到的是,这一点同样在PD患者的大脑中也发现了类似的现象,说明运动对于PD的改善可能与该机制也存在重要的联系。与此同时,另一项研究指出,规律的跑台运动能够促进小鼠肌肉以及血浆中DJ-1蛋白浓度来抑制脑中α-Syn的错误聚集。DJ-1是一种PD密切相关的基因,几乎能够保护每个人免于PD,尤其是DJ-1所具Ipatasertib配制备的上调Hsp70的能力,可以保护细胞免受α-Syn错误聚集的影响。例如能够稳定铁死亡抗氧化通路的brain histopathology关键限速前体system xc-的重要基因Nrf2,从而进一步上调抗氧化应答元件基因家族如GPX4的含量。总之,这些结果表明运动能够通过激活PPARα和上调DJ-1的方式改善α-Syn异常聚集,而α-Syn在运动干预下减少的错误聚集也充分预示着运动可以通过抑制铁死亡的方式延缓PD的发展。(3)运动逆转了谷氨酸的大量堆积,减少异常的谷氨酸能驱动,从而恢复皮质-纹状体回路的功能和抑制铁死亡PD中神经元损伤的另一个来源便是谷氨酸介导的兴奋性毒性。大量堆积的谷氨酸能够引起Ca2+失调,这会促进线粒体受损以及ROS的大量增加,并促进铁死亡进程。与之相对应,运动同样展现了其强大的改善能力。已有研究表明,4周大强度跑台训练可以将MPTP小鼠皮层-纹状体通路突触前谷氨酸的释放显著降低,并且相同的跑台训练在6-OHDA诱导的PD大鼠模型中同样有类似的结果。不仅在谷氨酸释放方面,运动还能够改变谷氨酸受体亚单位的表达,特别是定位在间接含有DA-D2R的多棘神经元树突棘以及AMPA受体亚单位GluA2。同时,电生理学的相关研究表明,运动能够降低突触的兴奋性以及兴奋后突触电位。总之,这些研究结果充分证明了运动可以减少异常的谷氨酸能驱动,从而恢复皮质-纹状体回路的功能。与之相对应,谷氨酸的异常增多得到改善后,铁死亡进程也会随之得到抑制,从而防止了神经元的进一步减少,也会达到改善PD的效果。研究结论:综上所述,本研究综述了运动与PD之间存在的紧密关联,并在其基础上强调了他们潜在的分子机制,提出运动能够通过增加脑中抗氧化因子和神经递质、抑制α-Syn以及逆转谷氨酸大量堆积的方式抑制铁死亡和改善PD的观点,这将为解析运动改善PD的机制提供新的思路和治疗策略,助力PD治愈的早日实现。

神经炎症是神经退行性疾病（NDs）的共同病理特征，而小胶质细胞（MG）是具有独特发育起源的脑内常驻巨噬细胞，是神经炎症的核心驱动因素，可通过不同极化状态参与NDs的发生、发展过程，且在调节神经发生、突触塑造和维持体内平Biomass allocation衡等方面发挥着关键作用。MG根据功能可分为M1促炎表型和M2抗炎表型，其中M1表型释放的炎症介质可导致神经变性和髓鞘损伤，而抑制炎症反应、促进组织修复则需要M2表型的激活。www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastin中药在多途径、多靶点及双向调节的优势下，可调控MG的极化平衡，且在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等NDs中具有双重作用。中药活性成分及其复方可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、信号转导及转录激活因子1(STAT1)、核转录因子-κB(NF-κB)等通路抑制MG的活化，促进M1型向M2型极化，减少白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子的表达，增加IL-10、精氨酸酶-1(Arg-1)等抗炎因子的分泌，降低阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白MK-2206 IC50沉积和Tau样蛋白表达、减轻帕金森病中多巴胺能神经元损伤、缓解多发性硬化的脱髓鞘、炎性细胞浸润及相关临床症状。中药双向调控MG M1/M2极化平衡是治疗NDs的潜在策略，而该文重点探讨中药单体及其复方调控MG极化平衡治疗NDs的作用靶点，旨在进一步研究和归纳现有的研究成果，从而为将来治疗NDs提供思路和依据。

由于我国奶牛养殖方式逐渐趋向于集约化发展,以酮病为代表的奶牛代谢性疾病发病率也随之升高。奶牛因泌乳所需的能量急剧增加的同时干物质采食量(Dry Matter Intake,DMI)降低,致使机体进入能量负平衡状态(Negative Energy Balance,NEB),而后产生大量的酮体,进而引发酮病。在酮病奶牛体内,高浓度的非酯化脂肪酸(Nonesterified Fatty Acids,NEFA)会产生脂毒作用,从而损伤线粒体的功能,增多活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的含量,导致多个器官/组织(如肝脏和脂肪组织)的凋亡。患有酮病的奶牛在泌乳量方面有所减弱。奶牛乳腺上皮细胞是奶牛乳腺中合成以及泌乳的基本功能单位,其功能紊乱会导致泌乳量降低。线粒体是构成细胞的重要组成部分,其维持细胞正常功能起着至关重要的作用。线粒体损伤会致使奶牛乳腺上皮细胞功能紊乱而影响泌乳量。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1(Peroxisome Proliferator-Activated ReceptorγCoactivator-1,PGC-1α)对线粒体功能有着重要影响。但线粒体功能紊乱在酮病奶牛乳腺组织凋亡中的作用机制尚不明确。因此本研究旨在明确PGC-1α对奶牛乳腺上皮细胞线粒体功能的影响,探究酮病奶牛凋亡的机制,为酮病奶牛乳腺功能损伤问题的防治提供思路和治疗靶点。在本研究中,我们分别通过体内试验与体外试验两个方面进行探讨。一、在体内试验中:采集健康奶牛,亚临床(Subclinical Ketosis,SCK)和临床型(Clinical Ketosis,CK)酮病奶牛的乳腺组织样品。通过免疫组化检测凋亡情况;通过Western blot检测线粒体功能、凋亡通路蛋白与PGC-1α蛋白的表达变化。结果发现,与健康组奶牛相比,CK组奶牛乳腺组织中线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)复合物:COⅠ、COⅡ、COⅢ、COⅣ和COⅤ的蛋白水平表达量均显著下降(P<0.05),说明CK组奶牛乳腺组织存在线粒体功能障碍。免疫结果显示,与健康奶牛组相比,酮病奶牛乳腺组织中TUNEL阳性细胞增多,表明酮病奶牛乳腺组织凋亡通路被激活。与健康奶牛相比,SCK和CK组PGC-1α的蛋白表达均显著下降(P<0.05)。基于上述研究,提出酮病奶牛严重的代谢紊乱可以诱发乳腺组织PGC-1α介导的线粒体功能障碍,诱导Mito-ROS升高导致凋亡的科学假设。二、在体外试验中:通过培养奶牛乳腺上皮细胞系MAC-T,添加3.6MDV3100采购 mM的BHBA刺激MAC-T细胞构建乳腺上皮细胞酮病体外模型进行研究。结果显示,在BHBA处理6 h、12 h和24 h后,MAC-T细胞中线粒体OXPHOS复合物COⅠ-Ⅴ的蛋白表达水平呈时间梯度依赖性降低(P<0.05);BHBA处理6 h、12 h、24 h后Mito-ROS的产生增加(P<0.05);BHBA处理24 h后,组中线粒体膜电位(Δψm)显著降低(P<0.05),caspase 3与caspase 9的蛋白表达水平显著上升,而Bcl-2/Bax的蛋白表达水平显著下降(P<0.05);通过流式细胞术检测凋亡率,与对照组相比,BHBA处理6 h、12 h、24 h后凋亡率显著上升(P<0.05)。BHBA处理后,在12 h、24 h组中PGC-1α蛋白表达显著降低(P<0.05)。以上表明,BHBA可能通过抑制PGC-1α诱导奶牛乳腺上皮细胞线粒体功能紊乱,进而导致Mito-ROS增加,并改变了线粒体膜电位,引起凋亡发生。为了研究PGC-1α介导的线粒体功能对奶牛乳腺上皮细胞中凋亡的调控机制。本研究在MAC-T细胞中使用PGC-1α抑制剂SR-18292预处理后添加3.6 mM的BHBA再次处理。结果发现,添加SR-18292处理后,降低PGC-1α、NRF1Deep neck infection以及TFAM的蛋白表达水平(P<0.05)。通过降低COⅠ、COⅡ、COⅢ、COⅣ和COⅤ的蛋白表达,加剧了BHBA诱导的线粒体功能紊乱;通过增加Mito-ROS产生改变线粒体膜电位,使之下降,进而激活凋亡通路,增加caspase 3与caspase 9的蛋白表达同时降低Bcl-2/Bax的蛋白表达水平,加剧了BHBA诱导的凋亡。而后添加PGC-1α激活剂ZLN005预处理后添加3.6 mM的BHBA再次处理MAC-T细胞,结果显示PGC-1α、NRF1以及TFAM的蛋白表达水平升高(P<0.05)。通过升高COⅠ、COⅡ、COⅢ、COⅣ和COⅤ的蛋白表达,缓解了BHBA诱导的线粒体功能紊乱;通过降低Mito-ROS产生改变线粒体膜电位,使之上升,caspase 3与caspase 9的Western blot检测结果显示蛋白表达量降低(P<0.05),同时升高BcPF-6463922研究购买l-2/Bax的蛋白表达水平(P<0.05),改善了BHBA诱导的凋亡。这些结果证实,在奶牛乳腺上皮细胞中PGC-1α通过参与调控线粒体功能进而缓解BHBA诱导的凋亡。综上所述,酮病奶牛乳腺上皮细胞发生线粒体功能障碍,引发凋亡,而PGC-1α介导的线粒体功能在其中起调控作用。

目的:1.通过临床研究初步评价冠脉通颗粒治疗稳定性心绞痛(Stable angina pectoris,SAP)痰瘀互结证的有效性与安全性。2.通过网络药理学对冠脉通颗粒治疗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的潜在作用机制进行探索,为实验研究提供理论依据。3.通过实验研究观察冠脉通颗粒对Apo E~(-/-)小鼠AS模型斑块和炎症免疫反应的影响,并对相关通路进行验证,明确冠脉通颗粒对AS的影响和机制。方法:1.临床研究收取山东中医药大学附属医院门诊2021年07月-2022年07月符合纳入标准的稳定性心绞痛痰瘀互结证患者,随机分为对照组和试验组。同期健康体检者为健康对照组。对照组给予常规西药治疗,试验组在常规西药治疗方案上加服冠脉通颗粒。干预周期为8周。健康对照组为空白对照,不给予任何特殊干预。观察对照组和试验组治疗前后的中医证候积分和疗效、心绞痛疗效、硝酸甘油停减率、心电图疗效等指标的变化。并对受试者血脂和血清Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、白介素-18(Interleukin-1GW-572016配制8,IL-18)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)等指标的水平进行检测。2.网络药理学研究采用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、HERB和Gene Cards数据库筛选冠脉通颗粒治疗AS的潜在作用靶点。通过Metascape在线分析工具构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)网络,并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)生物学过程(Biological process,BP)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析和分子复合物检测(Molecular complex detection,MCODE)模块分析,对冠脉通颗粒治疗AS的作用机制进行探讨。3.实验研究将48只Apo E~(-/-)小鼠和18只C57BL/6J小鼠普通饲料适应性喂养1周后,C57BL/6J小鼠继续以普通饲料喂养;Apo E~(-/-)小鼠以高脂饲料喂养,建立AS模型。连续喂养16周后,随机选取3只Apo E~(-/-)小鼠和3只C57BL/6J小鼠验证模型。造模成功后,将剩余Apo E~(-/-)小鼠随机分为模型组(MOD)、冠脉通颗粒组(GMTG)和阿托伐他汀组(ATO),每组15只。剩余15只C57BL/6J小鼠为正常对照组(NC)。正常对照组给予普通饲料喂养,同时每天以0.9%生理盐水0.2ml/20g灌胃;模型组、冠脉通颗粒组和阿托伐他汀组均给予高脂饲料喂养,每天分别给予0.9%生理盐水、冠脉通颗粒和阿托伐他汀0.2ml/20g灌胃。干预8周后,通过摘除眼球取血,分离血清,检测血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesteroselleckchem IDN-6556l,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)水平;酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immuno Sorbed Assay,ELISA)检测血清白介素-6(Interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-18、IL-1β和氧化低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)水平;取主动脉胸段进行大体油红染色;取主动脉根部进行苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,HE)、油红染色和Movat染色,定量分析斑块内脂质、胶原纤维和泡沫细胞含量;取主动脉根部进行免疫组织化学染色,检测斑块内TLR4、髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,My D88)、核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NLRP3和半胱氨酸蛋白酶-1(Cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase-1)蛋白的表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测主动脉组织TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3和Cleaved caspase-1蛋白的表达;q PCR检测主动脉TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3和caspase-1 m RNA的表达。结果:1.临床研究结果表明,与对照组相比,试验组患者治疗后的中医证候积分明显减少,中医证候疗效和心绞痛疗效明显提高(P<0.05)。从单一证候疗效来看,试验组和对照组胸痛、胸闷、心悸、气短、痰多、舌苔厚腻等证候均有不同程度的改善,试验组改善程度普遍优于对照组(P<0.05)。两组患者的硝酸甘油停减率和心电图疗效未见明显差异(P>0.05)。试验组治疗后血清TC、TG、LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高;对照组治疗后血清TC、LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高,试验组对血脂的调节优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后的血清TLR4、NLRP3、IL-18和IL-1β水平均明显下降,试验组下降程度更为明显(P<0.05)。试验组与对照组相比,红细胞(Red blood cell,RBC)、白细胞(White blood cell,WBC)、血小板(Platelet,PLT)、血红蛋白(Hemoglobin,HGB)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、肌酐(Creatinine,Cr)以及尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)水平无明显差异,两组患者在治疗期间均未出现药物不良反应。2.网络药理学分析结果表明,冠脉通颗粒可能通过调控337个潜在作用靶点而发挥AS治疗作用,其机制可能与炎症反应、细胞迁移的正调节、细胞因子产生的正调节、对细菌来源分子的反应、对无机物质的反应和对伤害的反应等多个生物学过程的调节有关。主要涉及的通路包括癌症通路、脂质和动脉粥样硬化通路等。其中脂质与动脉粥样硬化通路不仅富集程度较为显著,也与Toll样受体信号通路和NOD样受体信号通路存在同一聚类树中,提示Toll样受体信号通路和NOD样受体信号通路可能与AS之间存在一定程度的相关性。MCODE模块分析结果也表明,癌症通路、白细胞介素信号、免疫系统中的细胞因子信号和My D88相关Toll样受体信号的传导等模块均与炎症和免疫反应相关,与富集分析结果大致相符。结合富集分析结果中的TLR4/NF-κB、NLRP3/Caspase-1及下游IL-1β、IL-6、TNF-α等靶点,提示TLR4和NLRP3介导的炎症免疫反应可能在冠脉通颗粒治疗AS的过程中发挥了重要作用。3.实验研究结果表明,高脂饲料喂养16周,可成功建立Apo E~(-/-)小鼠AS模型,主动脉胸段油红染色可见明显AS斑块形成,主动脉根部HE染色可见胆固醇结晶和炎症细胞浸润。ELISA检测结果表明,与NC组相比,MOD组小鼠血清IL-18、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.05);与MOD组相比,GMTG组和ATO组的IL-18、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显下降(P<0.05);GMTG组和ATO组IL-18、IL-1β、IL-6和TNF-α水平无明显差异(P>0.05)。从血脂水平看,与NC组相比,MOD组TC、TG、LDL-C和ox-LDL水平明显升高,HDL-C水平明显降低(P<0.05);与MOD组相比,GMTG组TC、TG、LDL-C和ox-LDL水平明显降低,HDL-C水平明显升高(P<0.05),ATO组TC、LDL-C和ox-LDL水平明显降低(P<0.05),TG和HDL-C无显著差异(P>0.05);GMTG组HDL-C水平高于ATO组(P<0.05),差异具有统计学意义,两组TC、TG、LDL-C和ox-LDL均无明显差异(P>0.05)。主动脉根部油红染色分析结果表明,NC组主动脉根部管壁无AS斑块形成,MOD组、GMTG组和ATO组均有AS斑块形成,脂质沉积明显;与MOD组相比,GMTG组和ATO组斑块脂质沉积面积均有不同程度的减轻(P<0.05);GMTG组和ATO组无明显差异(P>0.05)。Movat染色结果表明,NC组无明显斑块形成,MOD组、GMTG组和ATO组均可见斑块成分的变化;与MOD组相比,GMTG组和ATO组斑块中的胶原纤维含量增加,泡沫细胞含量减少(P<0.05);GMTG组和ATO组胶原纤维和泡沫细胞含量无明显差异(P>0.05)。免疫组化染色结果表明,与NC组相比,MOD组小鼠主动脉组织TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3和caspase-1蛋白表达均明显升高(P<0.05);与MOD组相比,GMTG组和ATO组的TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3和caspase-1蛋白表达均明显下降(P<0.05);与ATO组相比,GMTG组NLRP3蛋白下降更明显,差异具有统计学意义(P<0.05),两组TLR4、My D88、NF-κB和caspase-1蛋白无明显差异(P>0.05)。WB实验结果表明,与NC组相比,MOD组小鼠主动脉组织TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3和Cleaved caspase-1蛋白表达量均明显升高(P<0.05);与MOD组相比,GMTG组和ATO组的TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3和Cleaved caspRenewable lignin bio-oilase-1蛋白表达均明显下降(P<0.05);ATO组NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05),两组TLR4、My D88、NLRP3和Cleaved caspase-1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。PCR结果表明,与NC组相比,MOD组小鼠主动脉组织TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3和caspase-1 m RNA表达均明显升高(P<0.05);与MOD组相比,GMTG组和ATO组的TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3和caspase-1 m RNA表达均明显下降(P<0.05);GMTG组TLR4 m RNA表达明显降低,ATO组caspase-1 m RNA表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05),两组My D88、NF-κB和NLRP3 m RNA表达无明显差异(P>0.05)。结论:1.冠脉通颗粒联合西医治疗能够有效的降低稳定性心绞痛痰瘀互结证患者的中医证候积分,改善中医证候和心绞痛症状,无明显不良反应。还能够调节脂质代谢、降低血清TLR4、NLRP3、IL-1β和IL-18水平,具有调脂和抑制炎症免疫反应的作用。2.冠脉通颗粒能够有效改善AS小鼠的血脂代谢,促进斑块重塑,增加斑块稳定性,并可能通过抑制TLR4/My D88/NF-κB通路表达和NLRP3炎症小体活化,改善AS小鼠的炎症免疫反应。

目的 探讨桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林对子宫肌瘤大鼠模型卵巢储备的影响。方法 选取健康成年雌性Wistar品系大鼠大鼠(3～4月龄)用于本次实验。大鼠饲养在标准实验室条件下，期间随意获取自来水和食物颗粒。实验大鼠正常喂养1周后，根据建立模型的随机数表将它们分为对照组，模型组和治疗组。通过组织样本采集并对大鼠体重及卵巢器官进行称重。酶联免疫吸附试验测定大鼠血清样品中的激素水平。通过组织学分析大鼠卵巢卵泡的发育情况并进行计数。MC3体内实验剂量通过TUNEL方法评估了颗粒细胞和卵泡膜细胞的凋亡。细胞移植大鼠模型。通过蛋白印迹分析大鼠卵巢Caspase-3和Caspase-1的表达。通过组织病理学评估大鼠卵巢损伤严重程度。结果 模型组较对照组的身体重量和器官卵巢重量升高(P<0.05),治疗组较模型组降低(P<0.05)。模型组较对照组雌二醇(Estradiol, E2)和抗毛勒激素(Anti-Mile Hormone, AMH)水平降低，而促卵泡激素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)和LH水平升高(P<0.05),治疗组较模型组E2和AMH水平升高，FSH和LH水平降低(P<0.05)。模型组较对照组原始卵泡、Graafian卵泡及黄体数量减少，次级卵泡和卵泡滤泡增多(P<0.05),治疗组较模型组原始卵泡、Graafian卵泡及黄体数量增多，次级卵泡和卵泡滤泡减少(P<0.05)。与对照组相比，模型组和治疗组的卵泡颗粒细胞凋亡指数增加(P<0.05)。模型组的凋亡主要出现在Graafian卵泡的颗粒细胞中。与模型组相比，治疗组的TUNEL颗粒细胞数量减少(P<0.05)。模型组较对照组丙二醛(Malondialdehyde, MDA)和过氧化氢酶(Catalase, CAT)水平升高，谷胱甘肽(Glutathione, GSH)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)水平降低(P<0Complete pathologic response.05),治疗组较模型组MDA和CAT水平降低，GSH和SOD水平升高(P<0.05)。模型组较对照组Caspase-3和Caspase-1的表达升高(P<0.05),治疗组较模型组Caspase-3和Caspase-1的表达降低(P<0.0Canagliflozin溶解度5)。模型组较对照组的水肿、扩张、出血和白细胞浸润评分升高(P<0.05),治疗组较模型组降低(P<0.05)。结论 桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林可降低子宫肌瘤大鼠卵巢组织氧化应激和组织病理参数，改善激素水平，提高卵巢储备。

目的 研究儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)合并肾损害的临床特点、病理变化和及其治疗效果。方法 回顾性分析201PLX40328年11月至2023年3月海南省妇女儿童医学中心肾病风湿免疫科收治的7例AAV患儿的临床特点、病理检查结果和诊治资料。结果 7例AAV患儿均有肺部受损(其中1例弥漫性肺泡出血，1例肺含铁血黄素沉积症，1例呈白肺样改变)，6例有肾脏受累(其中1例进展为严重的硬化性肾小球肾炎，2例为不同程度肾小球和肾小管损害)。7例患儿中4例予糖皮质激素(GC)联合免疫抑制剂治疗，2例予Gnovel medicationsC联合免疫抑制剂、Tezacaftor IC50利妥昔单抗(RTX)治疗，1例予GC联合RTX治疗。最终6例有不同程度好转，1例因肾功能不全于家中突发严重高钾血症，心跳呼吸骤停死亡。结论 AAV合并肾损害并非少见，临床医师应及早完善ANCA和肾活检明确诊断，早期予GC联合生物制剂治疗的效果优于GC联合免疫抑制剂治疗。

目的 探讨甘草酸苷联合艾司氯胺酮通过调节海马区高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路对小鼠围手术期神经认知障碍(PND)的影响及相关机制。方法 将小鼠分为空白组、PND组、甘草酸苷组、艾司氯胺酮组、甘草酸苷+艾司氯胺酮组，每组24只。本实验通过Morris水迷宫评估小鼠空间学习记忆能力，各组小鼠分别于术前1 d,术后1,3,7 d行定位航行实验记录逃避潜伏期，术后第7天行空间探索实验记录目标象限穿梭次数。ELISA法检测术前1 d,术后1,3,7 d各组小鼠海马区白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HMGB1、Toll样受体4(TLR-4)、核因子κB(NF-κB)表达含量。免疫荧光实验检测空白组、PND组、甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后第1天小鼠海马区HMGB1表达情况。结果 各组术前1 d各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫结果显示：与空白组相比，其他组术后同时点逃避潜伏期均延长(P<0.05),术后第7天穿越平台次数均减少(P<0.05);与PND组相比，甘草酸苷组、艾司氯胺酮组和VE-822小鼠甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点逃避潜伏期缩短(P<0.05),术后第7天穿越平台次数增多(P<0.05);与甘草酸苷组和艾司氯胺酮组相比，甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点逃避潜伏期缩短(P<0.05),术后第LY294002 MW7天穿越平台次数增多(P<0.05)。ELISA结果显示：与空白组相比，其余组Mucosal microbiome术后同时点海马区IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB表达含量均明显升高(P<0.05);与PND组相比，甘草酸苷组、艾司氯胺酮组和甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点海马区IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB表达含量明显降低(P<0.05);与甘草酸苷组和艾司氯胺酮组相比，甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点海马区IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB表达含量明显降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示：与空白组相比，PND组小鼠术后第1天海马CA1区及DG区HMGB1表达明显增多，且在海马CA1区及DG区均检测到HMGB1在细胞质中表达；与PND组相比，甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后第1天小鼠海马CA1区及DG区HMGB1表达明显减少。结论 甘草酸苷联合亚麻醉剂量艾司氯胺酮可改善小鼠围手术期神经认知功能及海马神经炎症，其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关。

文章旨在制备丁香酚微胶囊并研究其缓释性。以丁香酚为芯材，海藻酸钠(Sodium alginate,ALG)和魔芋葡甘聚糖(Konjac glucomannan, KGM)为壁材，采用冷冻干燥法制备丁香酚缓释微胶囊。以包埋率为指标，通过响应面分析，对不同壁材的浓度、KGM和ALG的质量比、壁材和芯材的质量比及乳化剂用量这4个因素的条件进行优化。采用红外光谱扫描(Infrared spectrometer,IR)、热重分析仪对优选实验条件下制备得到的微胶囊进行表征，并对其缓释性进行研究。结果显示：在壁材浓度为2.5%、KGM和ALG的质量比为1:1、壁材和芯材的质量比为5:2、乳化剂用量为0.5 mL时，制备的微胶囊包埋率平均为50.15%；对比丁香酚微胶囊、壁材和芯材的红外光谱图可知，丁香酚被occult hepatitis B infection壁材所包裹；热稳定性和缓释性研究表明，相较于未包覆Alisertib说明书的丁香酚，丁香酚微胶囊更加稳定，不易挥发。制备的丁香酚微胶囊具有良好的缓Lorlatinib molecular weight释性且其缓释过程符合一级动力学方程。

青少年是祖国的未来和希望,青少年的健康成长与祖国的发展息息相关。强大的家庭支持能够促进青少年白血病患者焦虑情绪的缓解和心理健康的发展。但对于家庭支持功能薄弱的青少年白血病患者,由于自身疾病和家庭支持不足的双重制约,导致患儿由于焦虑情绪停止继续接受治疗,阻碍患儿与医护人员的良性互动,丧失治愈疾病的信心,从而延长住院时长甚至放弃治疗。本研究在借鉴青少年白血病患者焦虑情绪缓解相关研究的基础上,通过对J市儿童医院内多名青少年白血病患者及家长进行观察、访谈和问卷调查,了解到患者在医院治疗过程中存在焦虑情绪问题;然后从疾病、药物副作用、家庭等方面分析造成青少年白血病患者焦虑情绪的产生原因和相关影响。通过对J市儿童医院的一名青少年白血病患者作为个案服务对象,为服务对象提供三阶段共13次具有针对性的个案服务。首先运用www.selleck.cn/products/azd9291危机干预对服务对象出现的心理问题进行预估分析,运用共情和同理心获取服务对象和家庭的信任,稳定患儿情绪;然后在儿童中心游戏治疗理论的指导下,运用亲子游戏治疗围绕家庭的情感支持功能对服务对象进行增能,改善服务对象的焦虑情绪,达到提升治疗依从性、配合医护人员完成第一阶段的化疗并顺利出院的目的。最后,笔者从亲子游戏治疗对服务对象焦虑情绪缓解作用,儿童中心游戏治疗理论对阶段目标实现的保障,个案工作干预青少年白血病患者焦虑情绪缓解的效果和优势三个方面对实务过程进行总结。同时,从个案理论的运用,儿童焦虑情drug-resistant tuberculosis infection绪障碍量表的使用,服务介入的过程三个方面展开反思,以便对相关的青少年白血病点击此处患者焦虑情绪缓解研究提供借鉴。

目的：探讨黏蛋白13(MUC13)在肺腺癌组织中的表达及其对A549细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及EMT的影响与可能的机制。方法：通过癌症基因组图谱（TCGA）和高通量基因表达（GEO）数据库分析MUC13在肺腺癌组织与正常肺组织、癌旁组织中的差异表达。qPCR法和WB法检测人肺腺癌细胞NCI-H1395、NCI-H1975、H1299、A549和人正常肺上皮细胞BEAS-2B中MUC13 mRNA和蛋白的表达水平。利用si RNA技术敲低A549细胞中MUC13表达，实验分为si-MUC13组、NC组和si-MUC13+IGF-1组。通过克隆形成实验、流式细胞术和TransEntinostatwell实验分别检测敲低MUC13对A549细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁different medicinal parts移和侵袭的影响，WB法检测敲低MUC13对A549细胞上皮钙黏素（E-cadherin）、神经钙黏素（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、EGFR、p-EGFR、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT等蛋白表达的影响。结果：MUC13 mRNA和蛋白在肺腺癌组织和细胞中均呈高表达（均P<0.01），选取表达水平较高的A549细胞进行后续实验。敲低MUC13后，A549细胞的增殖能力显著降低，G0/G1期的细胞数量显著增多、G2/M期及S期的细胞数量显著减少，细胞凋亡率显著升高，细胞迁移及侵袭能力均显著降低（均P<0.01）;A549细胞中E-cadherin表达显著上调，N-cadherin、vimwww.selleck.cn/products/CP-690550entin表达显著下调，p-EGFR/EGFR、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值均显著降低（均P<0.01）；再加入IGF-1处理后，A549细胞中p-EGFR/EGFR、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值均显著升高（均P<0.01）。结论：MUC13在肺腺癌组织和细胞中均呈高表达，其可能通过激活EGFR/PI3K/AKT信号通路促进A549细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。