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目的 分析有肝转移与无肝转移的结直肠癌微小RNA(microRNA,miRNA)表达的差异及其与结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases,CRLM）发生的关系。方法 收集2011年2月1日至2018年9月10日浙江大学医学院附属第二医院60例有肝转移（n=29）和无肝转移（n=31）的结直肠癌新鲜标本，采用Agilent芯片检测miRNA表达，利用Gene Spring GX v11.5.1软件筛选出差异表达的miRNA。进一步收集2003年3月1日至2012年12月31日浙江大学医学院附属第二医院62例有肝转移（n=31）和无肝转移（n=31）的结直肠癌4%甲醛固定的石蜡包埋（formalin-fixed and paraffinembedded,FFPE）标本，对差异miRNA表达进行验证。利用Gene Ontology (GO)功能数据库及Kyoto Enselleckcyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)数据库进行靶基因的信号通路的富集，推测CRLM相关通路。TCGA数据库分析CRLM组织与正常肝脏组织中miR494、miR19a、miR223和miR20a的表达。通过反向传播（back propagation,BP）神经网络模型构建CRLM的预测模型。结果 对新鲜结直肠癌样本肝转移组和无肝转移组进行miRNA芯片分析，筛选出差异表达的miRNA，包括miR19a、miR20a、miR223和miR494。实时定量PCR(quanLY2157299配制titative real-time PCR,qRT-PCR)验证显示，FFPE肝转移组和无肝转移组miR19a、miR20a、miR223和miR494的表达水平比较，差异均具有统Leber’s Hereditary Optic Neuropathy计学意义（均P<0.05）。Kaplan-Meier法分析显示，FFPE肝转移组miR494、miR19a和miR223高表达和低表达患者总生存期比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。TCGA数据库分析显示，miR494、miR19a、miR223和miR20a在正常肝脏组织和CRLM组织中的表达比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。通过BP神经网络模型构建miR494、miR19a、miR223和miR20a联合预测CRLM发生的准确度高，曲线下面积（area under the curve,AUC）为1.000。结论 miR494、miR19a、miR223和miR20a在CRLM患者原发灶中差异表达，与患者生存相关。miR494、miR19a、miR223和miR20a共同预测CRLM发生的准确度高。

目的:本文旨在研究荆防颗粒(Jingfang Granules,JFG)对刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)诱导的小鼠自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)的治疗作用,并基于蛋白质组学和代谢组学技术探讨荆防颗粒改善小鼠免疫性肝炎的作用机制。方法:雄性ICR小鼠按体重随机分为5组(n=10):正常组(Control)、模型组(Model)、荆防颗粒低剂量组(JFGL)、荆防颗粒中剂量组(JFGM)和荆防颗粒高剂量组(JFG H)。除Control外,其余各组通过静脉注射10 mg/kg ConA建立AIH模型。JFG各剂量组中的小鼠在模型建立后1h分别通过灌胃给予2.0(JFGL)、4.0(JFGM)和8.0(JFGH)g/kg荆防颗粒浸膏。Control和Model中的小鼠则给予相同体积的纯化水。统计小鼠的死亡率,S63845小鼠并于给药24h后用1%戊巴比妥钠溶液麻醉后采集外周血和肝组织样本。全自动化生物分析仪检测血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)和乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)的水平。通过苏木精—伊红染色法(Hematoxylin and eosin,H&E)检测肝脏组织病理学变化;原位末端细胞凋亡(Terminal deoxynucleotidyl transferase mediated(dUTP)biotin nick end labeling,TUNEL)试剂盒检测肝细胞凋亡。酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝组织细胞因子白介素-lβ(Interleukin-lβ,IL-lβ)、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)的表达水平。蛋白印迹法(Western Blot)检测肝组织BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、裂解的半胱氨酸蛋白酶 3(Cleaved caspase-3)、Toll 样受体 4(Toll-likereceptor4,TLR4)、髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumor necrosis factor receptor associated factor,TRAF6)、磷酸化核因子 κB(Phosphorylation Nuclearfactorkappa-B,p-NF-κB)、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶 p38抗体(Phosphorylated mitogen activated protein kinase p38,p-P38)、磷酸化细胞外信号调节激酶 1/2(Phosphorylated extracellular signal regulated kinase,p-ERK1/2)和磷酸化 c-Jun 氨基末端激酶(Phosphorylated C-Jun N-terminal kinase,p-JNK)相关蛋白的水平变化。为进一步研究JFG治疗AIH的药理学机制,本研究通过Label-free非标记定量蛋白质组学技术分析和液相色谱-质谱(Liquidchromatograph-Massspectrometer,LC-MS)技术进行代谢组学分析,研究肝组织中JFG的调节网络,并通过Western Blot对三羧酸循环(Tricarboxylic Acid,TCA)相关蛋白柠檬酸裂解酶(ATP Citrate Lyase,ACLY)、异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH1)、柠檬酸合成酶(Citrate synthase,CS)、琥珀酸辅酶 A 连接酶 1(Succinate-CoA ligase,SUCLG1)和琥珀酸辅酶 A 连接酶 2(Succinate-CoAligase ADP-forming,SUCLA2)的表达进行检测。结果:1.本研究成功建立了 Con A诱导的AIH模型,表现为小鼠死亡率较高,血清ALT、AST和LDH的活性显著升高;与Model相比,JFG显著减轻了 Con A诱导的小鼠肝炎,表现为小鼠存活率增加,血清ALT、AST和LDH的活性降低。2.HE染色显示JFG各剂量组小鼠肝细胞坏死现象和炎症浸润程度与Model相比显著减轻,且以JFGH(8g/kg/d)效果最佳。3.TUNEL试剂盒检测结果显示,Model中出现大量阳性肝细胞凋亡,而JFG治疗后,阳性肝细胞凋亡数量显著减少;Western blot结果显示,与Control相比,Model组中Bax和Cleaved-caspase-3的表达明显增加,Bcl-2表达量减少;JFGH可减少Bax和Cleaved caspase3的表达量,并增加Bcl-2的表达量。4.小鼠注射Con A后,核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路被激活,JFG H通过抑制NF-κB和MAPK途径蛋白水平调节多种细胞因子的产生,包括IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ和IL-10从而发挥抗炎作用。5.蛋白质组学和代谢组学技术共检测出4359种差异蛋白质和45个差异代谢标志物,并根据差异蛋白质和差异代谢物进行蛋白组学-代谢组学整合分析,发现JFG治疗AIH的作用与调节TCA循环有关。6.通过Westernblot分析TCA循环中的差异蛋白表达。结果表明,与ContrAlpelisib分子量ol相比Hepatic growth factor,Model 中 ACLY 的表达量明显增加,而 Model 中 IDH1、CS、SUCLG1、SUCLA2的表达量显著减少;JFGH治疗后ACLY的表达量显著降低,IDH1、CS、SUCLG1、SUCLA2的表达量显著增加。发现其可能通过调控TCA循环调节炎症介质的产生,进而调控NF-κB和MAPK蛋白信号通路,发挥抗炎作用。结论:本研究首次发现JFG对Con A诱导的AIH具有显著的保护作用。结合蛋白质组学和代谢组学技术,这种保护作用与JFG通过调控TCA循环,从而抑制肝脏炎症反应密切相关。本研究进一步拓展了 JFG的药用价值,为JFG在AIH治疗中的应用提供了潜在的候选药物和理论基础。

本研究以人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）探讨美藤果油对Aβ_(25-35)https://www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965.html诱导阿尔兹海默症模型细胞的潜在保护作用。经Aβ_(25-35)和不同剂量的美藤果油干预后，测定美藤果油对AD模型细胞的抗氧化、抗凋亡等指标的变化。结果显示，在0～40μg/mL的剂量下，美藤果油对细胞活力不会产生影响，在0～100μg/L的剂量下，Aβ_(25-35)对细胞损伤程度上升，选用25μg/L的剂量诱导AD细胞模型。培养完成后，测定美藤果油对细胞的SOD、MDA水平，同时利用流式细胞术分析细胞凋亡程度、测定线粒体膜电位以及ROS水平，并采用western blot技术研究细胞Nrf-2Positive toxicology、HO-1、Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果显示，20、40μg/mL剂量组细胞MDA含量水平分别降低了24.24%、42.73%,ROS含量水平分别降低了15.34%、25.53%,SOD的含量分别提高了20.81%、27.27%(P<0.005)。此外，美藤果油能够回调细胞线粒体膜电位，改善细胞凋亡，同时上调Nrf-2/HO-1抗氧化通路表达，增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达、下调促凋亡蛋白Bax的表达。综上所述，美藤果油能够通过改善氧化应激损伤，逆转细胞凋亡来达到保护细胞的作用，其机制可能与增强Nrf-2/HO-1抗氧化通路，调节凋亡selleck相关蛋白表达有关。

益生菌和多糖对溃疡性结肠炎具有显著的缓解作用,本研究旨在探究益生菌联合多糖对溃疡性结肠炎的干预效果www.selleck.cn/products/Etopophos。本研究基于前期BI 10773筛选的高效包埋益生菌的多糖复合凝胶体系,通过2.5%DSS诱导构建溃疡性结肠炎模型小鼠,评价益生菌多糖复合凝胶对溃疡性结肠炎小鼠的缓解作用。益生菌多糖复合凝胶体系有效缓解溃疡性结肠炎小鼠的失重、降低疾病活动指数、减弱结肠缩短。从小鼠肠道屏障、氧化应激、炎症及肠道菌群四个方面分析发现,益生菌多糖复合凝胶体系有效维持肠道组织的正常结构,减少炎症细胞浸润,减少杯状细胞丢失;降低氧化介质(MDA和MPO),增加抗氧化介质(GSH和SOD);下调促炎细胞因子水平(TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-17a),增加短链脂肪酸CRISPR Products含量;调节小鼠肠道菌群组成,促进Lactobacillus等益生菌的增殖。益生菌多糖复合凝胶体系对溃疡性结肠炎小鼠的缓解是多途径作用。本研究为益生菌多糖复合凝胶的应用开发提供一定的数据支撑及理论参考,为其商业化应用奠定基础。

高脂肪饮食诱发的炎症反应影响着心血管疾病的发生发展。主动脉作为人体主干动脉,在维持血压、血流量、氧气交换等生理功能方面发挥着重要作用,体现了其在整个心血管系统的重要功能。一方面,主动脉中包含着许多细胞类型,它们在炎症反应中发生的表型转化、基因表达以及功能差异,时刻影响着心血管疾病的发展。另一方面,主动脉由上胸至下腹部分为升、弓、胸、腹4个节段,动脉管的内部结构和微环境不尽相同,对炎症反应的响应存在差异,导致主动脉疾病的发生有着偏向性。而高脂肪饮食诱发主动脉炎症的过程中,主动脉不同节段的细胞组成和功能差异仍未得到充分的评估。因此,本研究从高脂肪饮食影响主动脉细胞组成和功能以及机制两方面入手,探究其中存在的节段的差异性、细胞的异质性以及关键的靶点蛋白。主要研究结果如下:1、揭示高脂Fulvestrant分子式肪饮食对小鼠主动脉细胞组成的影响。通过对正常饮食和高脂饮食小鼠主动脉升、弓、胸、腹4节段分别进行单细胞转录组测序,鉴定出10种主要的细胞类型,包括内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、单核/巨噬/树突状细胞、T细胞、B细胞、中性粒细胞、神经细胞、红细胞以及周细胞。高脂饮食后,小鼠主动脉4节段成纤维细胞比例均有增加,单核/巨噬/树突状细胞的占比增加只发生在升主动脉段和胸主动脉段,平滑肌细胞的占比减少只发生在升主动脉段和胸主动脉段。胸主动脉段中结合抗原的‘合成型’EC(内皮细胞)＿1亚群、‘促炎型’的Fibro(成纤维细胞)＿1和Fibro＿3亚群比例均呈现不同程度增多,升主动脉段中‘抗炎型’的SMC(平滑肌细胞)＿2和SMC＿5亚群比例降低,‘促炎型’的Mono Macro DC(单核\巨噬\树突状细胞)＿4亚群和T细胞比例是增加的。这表明高脂饮食对主动脉升、胸段细胞组成的影响更为显著,主要体现在Female dromedary响应炎症反应的细胞亚群比例变化上。2、揭示高脂肪饮食对小鼠主动脉细胞功能的影响。通过对细胞亚群功能富集和基因表达变化分析,结合血管肌张力、RT-PCR和组织免疫荧光试验,发现高脂饮食改变了胸主动脉段EC＿2亚确认细节群功能,减弱血管的舒张功能;改变了升主动脉段平滑肌细胞亚群功能,引发主动脉收缩功能异常;改变了胸主动脉段和腹主动脉段成纤维细胞亚群功能,对白细胞趋化性、单核细胞迁移等生物学功能显著富集;也改变了升主动脉段单核/巨噬/树突状细胞亚群富集炎症反应等生物学功能。此外,细胞间通讯分析出Mono Macro DC＿1亚群是主要分泌促炎因子的细胞亚群,其中CXCL信号通路在调控血管炎症中发挥着重要作用。这表明高脂饮食对主动脉不同节段功能的影响差异性体现在细胞功能和基因表达的异质性。3、鉴定Vcam1~+(血管细胞黏附分子1)内皮细胞亚群中Klf2(Krüppel样转录因子2)是主动脉炎症的关键调控因子。通过单细胞转录组测序和组织免疫荧光试验,证明具有抗炎作用的‘激活型’内皮细胞亚群(Vcam1~+EC亚群)的存在,高脂饮食诱导主动脉炎症过程中,其参与淋巴细胞迁移、细胞黏附、血流剪切力和动脉粥样硬化等生物学功能的基因表达变化显著。此外,结合冠心病人群GAWS(全基因组关联分析)联合分析和组织免疫荧光试验,发现Vcam1~+EC亚群中Klf2显著下调并参与血管炎症的调控。这表明Vcam1~+EC亚群中Klf2是调控血管炎症的关键因子。4、激活KLF2-S1PR1(鞘氨醇-1-磷酸受体1)信号轴改善血管内皮细胞炎症反应。对Vcam1~+EC亚群差异表达基因的蛋白间互作网络分析,找出Klf2下游靶蛋白S1pr1,并通过WB和RT-PCR试验验证了Klf2和S1pr1 m RNA水平和蛋白水平只在高脂饮食下的Vcam1~+内皮细胞中降低,Vcam1~-内皮细胞中无明显变化。通过构建Klf2过表达质粒转染HUVEC,结合RT-PCR、细胞黏附和细胞迁移试验,发现LPS(脂多糖)诱导内皮细胞产生炎症反应,而过表达Klf2降低了炎症反应中炎症因子的表达水平,减少了炎症反应中内皮细胞黏附单核细胞的数量,增强了内皮细胞在炎症反应中的迁移能力。此外,小鼠体内试验证明口服阿托伐他汀后,高脂饮食小鼠血清脂质水平,内皮细胞炎症因子表达量以及巨噬细胞侵袭血管壁程度均得到显著改善。这表明针对Klf2的基因和药物疗法均能改善内皮细胞的炎症反应。

为明确UV-B辐射增强对水稻秸秆化学成分的影响，阐释UV-B辐射增强后秸秆还田分解特征及其对稻田土壤氮素转化的间接效应，本研究在元阳梯田（海拔1 600 m）开展大田试验，以当地水稻品种白脚老粳为研究对象，研究UV-B辐射增强（5.00kJ·m~(-2)）对水稻秸秆化学成分及其还田后秸秆降解、土壤氮素转化的影响。结果表GSK1120212细胞培养明：UV-B辐射增强显著降低水稻秸秆纤维素含量，增加木PLX5622临床试验质素含量，提高秸秆木质素/氮；并导致秸秆纤维素、木质素、总氮的降解速率总体降低，最大降幅分别达38.7%、18.1%、25.8%。与自然光照秸秆相比，UV-B辐射后的秸秆还田显著降低土壤固氮细菌、氨化细菌、硝化细菌和反硝化细菌数量，增加土壤蛋白酶、氨单加氧酶、硝酸还原酶活性，提高土壤硝化和反硝化速率。相关性分析表明，non-alcoholic steatohepatitis秸秆木质素/氮与秸秆降解速率呈极显著负相关；秸秆纤维素、木质素、总氮降解速率与硝酸还原酶活性呈显著正相关，后者又与N_2O排放通量呈显著正相关；硝化细菌数量与NO_3~–N含量呈负相关。研究表明，UV-B辐射增强通过提高秸秆木质素/氮，抑制秸秆纤维素、木质素、总氮降解，减少土壤氨化细菌数量，增加氨单加氧酶和硝酸还原酶活性，从而促进土壤NH_4~+-N向NO_3~–N转化，导致N_2O排放通量增加。

目的:本研究用于评估康复新液联合益生菌治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)阳性胃溃疡的临床疗效,观察H.pylori根除率、溃疡面愈合、临床症状改善以及不良反应发生情况。方法:选取2021年09月至2022年10月就诊于河北北方学院附属第一医院符合要求的H.pylori阳性胃溃疡病人90例,随机分成对照组和观察组。对照组给予枸橼酸铋钾胶囊、雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗,观察组以康复新液替代枸橼酸铋钾胶囊,同时加用布Talazoparib试剂拉氏酵母菌治疗,两组在根除治疗2周后,继续雷贝拉唑治疗2周。在治疗结束后4周,评估H.pylori根除率、胃镜下的溃疡面愈合、临床症状疗效、以及不良反应的发生情况。结果:治疗结束后,观察组和对照组比较:1.按意向性分析,观察组和对照组根除率分别为75.56%(34/45)、77.78%(35/45);按符合方案集分析,分别为80.95%(34/42)、85.37%(35/41),两组比较均无显著差异(χ~2=0.062、0.288,P>0.05)。2.溃疡愈合的总有效率,观察组为95.24%(40/42),对照组为78.05%(32/41),两组有显著差异(χ~2=5.332,P<0.05)。3.治疗结束后,两组临床症状总积分均有显著下降(t=12.831、12.044,P<0.05),且观察组总积分显著低于对照组(AM-2282采购t=-2.476,P<0.05)。4.经治疗后,两组临床症状疗效的总有效率,观察组为95.24%(40/42),而对照Fluorescent bioassay组为73.17%(30/41),有显著差异(χ~2=7.648,P<0.05)。5.两组不良反应发生率,观察组为7.14%(3/42),对照组为26.83%(11/41),有显著差异(χ~2=5.734,P<0.05)。结论:经研究发现,康复新液联合益生菌用于治疗H.pylori阳性胃溃疡虽然没有提高H.pylori根除率,但可以显著促进溃疡面的愈合,明显改善临床症状,减少不良反应的发生。

目的 探讨不同剂量的地佐辛相比舒芬太尼在喉癌术后镇痛效果的差异。方法 采用随机对照研究，将2022年2月至2023年1月择期行部分喉手术的129名患者随机Lapatinib分为地佐辛0.5 mg/kg组（D1组）、地佐辛0.6 mg/kg组（D2组）和舒芬太尼2μg/kg组（S组），比较3组24 h镇痛泵用量，术后6 h、12 h、24 h和48 h的视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）和48 h自控镇痛（patient-controlled intravenous analgesia,PCdiABZI STING agonist抑制剂IA）按压总次数，并记录两者术后的不良反应（恶心呕吐、头晕、尿潴留和呼吸抑制）发生率。结果 3组24 h镇痛泵用量无差异，术后6 h D1组VAS评分高于S组（P<0.05immune related adverse event）,12 h、24 h和48 h 3组VAS评分之间无差异。3组在总按压次数和术后不良反应之间无明显差异（P>0.05）。结论 与应用舒芬太尼相比，0.6 mg/kg地佐辛可提供相同程度的镇痛效果，但并未发现可降低不良反应等优势。

目的 观察丙泊酚复合盐酸纳布啡静脉全身麻醉在单侧乳腺肿块切除术中的临床应用效果。方法 选取芜湖市第一人民医院2022年1月至12月收治的100例拟择期行单侧乳腺肿物切除术的患者作为研究对象，按照随机数字表法分为N组(50例)、F组(50例)，N组采用丙泊酚复合盐酸quantitative biology纳布啡的静脉全身麻醉方法，F组采用丙泊酚复合芬太尼的静脉全身麻醉方法。比较两组患者麻醉时间、手术时间、苏醒时间、丙泊酚用量、术后视SBE-β-CD molecular weight觉模拟评分法(VAS)评分、围手术期不良反应发生情况。结果 N组患者术后苏醒时间早于F组，麻醉过程中丙泊酚用量少于F组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组的麻醉时间和手术时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。N组患者术后6 h VAS评分低于F组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者术后12 h VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的心动过缓发生率比较，差异无统计GW-572016 IC50学意义(P>0.05);N组患者的恶心呕吐、呼吸抑制、丙泊酚注射痛及呛咳发生率低于F组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 单侧乳腺肿块切除术的患者，通过应用丙泊酚复合盐酸纳布啡静脉全身麻醉，可以减轻丙泊酚的注射痛，术后苏醒迅速，术后疼痛程度轻，围手术期不良反应发生率低，值得临床推广。

为探讨鸡源cathelicidin-2(CATH-2)抑制金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)诱导IL-1β成熟与分泌的机制，采用S.aureus体外感染NSC 125973 NMR野生型(WT)小鼠腹腔巨噬细胞的模型，CATH-2预处理巨噬细胞2 h后感染S.aureus,通过ELISA、Real-time PCR和Western blot研究CATH-2对S.aureus诱导IL-1β分泌的影响。ELISA结果显示，Cpublic health emerging infectionATH-2显著降低了S.aureus诱导的IL-1β、IL-6、IL-1α和IL-12表达水平(P<0.05)。RT-PCR结果显示，CATH-2显著降低点击此处了巨噬细胞中S.aureus诱导的IL-1β mRNA表达水平(P<0.05);Western blot结果显示，CATH-2显著降低了巨噬细胞中S.aureus诱导的pro-IL-1β、IL-1β和pro-caspase-1表达水平(P<0.05)。进一步的研究结果显示，CATH-2显著降低了巨噬细胞中S.aureus诱导的NF-κB(p65)和MAPK(JNK1/2)的总蛋白和磷酸化蛋白的表达(P<0.05)。这些结果表明CATH-2通过抑制NF-κB和MAPK信号通路活性抑制炎症小体激活，进而抑制IL-1β分泌。