基于蛋白质组学探讨RAB7对肾小球足细胞线粒体自噬的影响

目的 通过蛋白质VX-445组学探究RAB7作为线粒体自噬生物标志物对肾小球足细胞线粒体自噬的影响。方法 将6只SD大鼠随机分为对照组和模型组(n=3),尾静脉注射阿霉素复制慢性肾小球肾炎(CGN)模型。采用蛋白质组学技术联合自噬数据库鉴定CGN大鼠的差异自噬相关蛋白。体内采用Western blot方法验证相关蛋白的表达,体外采用嘌呤霉素www.selleck.cn/products/Fulvestrant氨基核苷(PAN)诱导肾小球足细胞损伤模型,使用免疫荧光、透射电镜、Western blot等方法检测线粒体自噬变化。结果 共筛选出12个自噬相关蛋白,其中RAB7 degree值最高。体内经Wskin and soft tissue infectionestern blot验证的SNRPE、CTNNBI、CAT、RAB7A、SOD2蛋白表达水平与蛋白质组学数据一致。体外实验中,与正常组比较,模型组中RAB7、Parkin和PINK1蛋白表达水平降低(P <0.01);RAB7过表达后,与正常组比较,模型组中自噬标志物LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平升高(P <0.01),P62蛋白表达水平降低(P <0.01)。结论 RAB7可能是CGN中线粒体自噬生物标志物,影响肾小球足细胞线粒体自噬。

507例原发性肾小球疾病编码质量分析

目的 分析某院原发性肾小球疾病的编码错误原因,提高原发性肾小球疾病编码准确率。方法检索某院肾内科2019年1月1日-2021年12月31日出院诊断为原发性neonatal infection肾小球疾病的病案共计507份,逐份核查疾病编码,统计错误率,总结编码经验。结果 507份原发性肾小球疾病的病案中有37份编码错误,错误率占7.29%。原疾病编码中无N02.7及N04.5,原疾病编码为N02.1、N02.3、N04.0的例数均低于实际例数,N02.8、N04.1、N04.2、N04.3的例数均高Gefitinib采购于实Emricasan采购际例数。其中将N02.1错编为N02.8或N02.3所占比例最高,占错误总数的64.86%。根据临床专科意见建立了常见原发性肾小球疾病不同病理分型与ICD-10的对应关系。结论 原发性肾小球疾病分类较复杂,容易出现编码错误。编码员应熟练掌握编码原则,与临床科室沟通互动。临床医师应规范诊断书写行为,共同提高编码质量。

富集钙乳酸菌的筛选、鉴定及安全性评价

采用传统培养分离法从新疆发酵酸奶中分离乳酸菌菌株,通过钙富集量、耐受性与黏附能力测定筛选性能优良的富集钙菌株,通过抗生素敏感性、溶血活性与硝基还原酶产生能力测定进行安全性评价,并采用形态观察及分子生物学技术进行菌种鉴Starch biosynthesis定。结果表明,共分离出40株乳酸菌,均具有钙富集能力,其中菌株M5、M18、M24的钙富集能力较好,分别为41.90 mg/g、49.37 mg/g、52selleck.60 mg/g,且对酸和胆盐具有耐受性;菌株M24在氯仿中疏水性高(44.12%),菌株M18在二甲苯中疏水性高(37.14%),菌株M5、M24的自凝聚能力均>80%;3株菌株经人工胃肠液消化,活菌数均>6×10~7 CFU/mL;3株菌株对氯霉素、克林霉素、氨苄西林、红霉素敏感,溶血试验阴性且不产生硝基还原酶,为安全菌株。经鉴定,菌株M5、M18、M24分别为发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)和植物乳杆菌(LactiplantSB203580供应商ibacillus plantarum)。

苦乐果乙醇提取物的制备工艺及对2型糖尿病肾脏损伤的影响

糖尿病肾病(DN)是最主要的糖尿病微血管并发症,同时也是终期末肾病的主要原因。目前使用天然产物治疗糖尿病并发症的趋势愈发显著。苦乐果(Garcinia kola Heckel)因其富含黄酮类化合物、强心苷、甾体、皂苷等活性成分,在非洲民间常被用于治疗肝炎、咳嗽、细菌感染等疾病。同时,已有研究表明苦乐果具有抗氧化、降血糖、降血脂等药理作用,但缺乏对于糖尿病肾病的相关药理学研究。因此本课题以总黄酮提取率为指标使用响应面对超声辅助酶法制备的苦乐果乙醇提取物进行工艺优化,并明确苦乐果乙醇提取物对糖尿病肾病的治疗作用及机制。本研究考察了纤维素酶浓度、液料比、乙醇浓度、p H、酶解时间、超声时间、酶解温度7个因素对制备苦乐果乙醇提取物的影响,并在此基础上选取4个影响最大的因素,使用Design-Expert软件优化超声辅助酶法提取苦乐果的工艺条件并进行验证。之后使用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素(HGHFD/STZ)建立2型糖尿病大鼠肾病模型,探究苦乐果乙醇提取物对糖尿病肾损伤的影响。给药8周后,收集尿液检测尿液中的尿蛋白、UA、Cr及BUN水平;取大鼠血清检测UA、Cr及BUN水MLN8237细胞培养平;取大鼠肾脏组织称重,使用相应试剂盒检测肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-Skin bioprintingα、MCP-1、SOD、MDA、CAT、GSH-Px的含量,使用H&E、Masson、PAS染色观察肾脏组织的病理学损伤,使用IHC检测肾脏组织中的凋亡细胞,并使用western blot法检测Cleaved-caspase 3/9的含量。体外实验使用H_2O_2诱导HBZY-1细胞建立氧化应激模型,探究苦乐果乙醇提取物对细胞的保护作用。使用相应试剂盒检测ROS、SOD、MDA、ATP等含量、线粒体膜电位及凋亡阳性细胞数,使用western blot、TEM及Mito Tracker染色检测Caspase 3/9的表达水平、线粒体裂变和线粒体破损情况。单因素实验结果显示对苦乐果总黄酮提取率影响较大的4个因素即纤维素酶浓度、液料比、酶解时间及酶解温度;之后通过响应面法得到苦乐果乙醇提取物的最佳提取工艺为:纤维素酶浓度0.52 mg/m L、液料比50:1、酶解时间2 h、酶解温度50℃,在此条件下苦乐果总黄酮提取率为88.95%。动物实验表明,苦乐果乙醇提取物能够明显减少T2DM大鼠尿量及肾脏指数,改善肾小球滤过功能,同时抑制肾脏组织的氧化应激及炎症反应。切片结果显示给药组抑制了肾脏组织中的糖原积累、减轻了肾小球基底膜厚度及纤维化水平。除此之外,苦乐果通过减少Cleaved-caspase 3/9的表达水平减轻了组织的细胞凋亡。细胞实验表明,苦乐果对H_2O_2诱导的HBZY-1细胞具有保护作用,它提高了细胞的抗氧化能力,并通过改善线粒体膜电位、减少线粒体裂变,从而恢复线粒体正常形态,并降低了Cleaved-caspase 3/9的表达水平,最终抑制系膜细胞凋亡。综上所述,本研究优化了苦乐果乙醇提取物的工艺条件,为之后苦乐果的开发利用提供了实践基础。同时体内研究表明苦乐果能够通过抑制组织细胞凋亡从而改善糖尿病肾脏ABT-199分子式组织中的氧化应激和炎症水平,达到肾脏保护效果;体外研究表明苦乐果能够抑制氧化应激诱导的HBZY-1细胞凋亡,该作用机制可能与调控线粒体裂变和Caspases介导的凋亡信号通路有关。

柴胡单体、药对及其方剂配伍治疗抑郁症研究进展

抑郁症是以情绪低落、兴趣减退为核心症状的一类情感障碍类疾病,此病发病机制复杂、症状广泛、病情迁延难愈,具有高致残率、高病死率特点,严重危害个人及社会安全。目前西医治疗尚无特效药,此网站以对症治疗为主,而研究发现中医药治疗此病具有显著优势。柴胡作为解表药,具有疏肝解郁、退热、补阳之功效,对抑郁症患者具有明确疗效。目前研究发现柴胡活性成分如柴胡皂苷、山柰酚、异鼠李素、槲皮素,柴胡药对如柴胡-郁金、柴胡-白芍、柴胡-川芎、柴胡-黄芩,柴胡配伍方剂如逍遥散、柴胡疏肝散、小柴胡汤、四逆散、柴胡加龙骨牡蛎散等抗抑郁效果显著,其机制可能与调控下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、调节微生物-肠-脑轴、调节神经递质、抑制免疫炎性反应、调节神经细胞营养因子等有关。故该文对柴胡单体、药对、配伍方剂、中成药抗抑郁的Plant symbioses具体机制及进展进行总结MRTX849纯度,以便为后续临床应用及实验研究提供参考。

夏季金银花水浴治疗新生儿皮肤中毒性红斑及黄疸临床观察

目的 探讨夏季金银花水浴对新生儿皮肤中毒性红斑及黄疸的效果。方法 选取2020年1月—2020年8月在南昌大学第二附属医院产科住院且孕期未忌口的剖宫产孕妇所分娩的足月新生儿160例,以随机数字表法分为2组,对照组与观察组均80例。对照组予以清水浴,观察组用金银花水浴,其余皮肤护理及室温一致。统计分析2组新生儿皮肤红斑、脓疱及新SCH727965体内生儿经皮胆红素值情况。结果 试验组新生儿皮肤红斑发生比例低于对照组(P<0.05),脓疱发生比例低于对照组(P<0.05)。新生儿经皮胆红素值比较:除出生1 d试验组均值与对照组比较,P>0.05,试验组3 d、5 d及7 d经皮胆红素均值均低于对照组(P<0.05获悉更多)。结论 夏季金银花水浴对新生儿皮肤中毒性红斑具有保护作用且减轻新生儿黄疸,预防症状发生、amphiphilic biomaterials促进症状改善、降低炎症反应及新生儿黄疸。

LRP12基因5’非翻译区CGG异常重复扩增变异致眼咽远端型肌病四例

目的 回顾分析LRP12基因5’非翻译区(5’UTR)CGG异常重复扩增变异致眼咽远端型肌病(OPDM)1型患者临床E-616452分子式经过,总结其临床和组织病理学特征。方法与结果 纳入对象均为2008年1月至2023年8月在北京大学第一医院就诊并经基因检测确诊的AZD2281溶解度OPDM1型患者,临床表现为以闭目无力、构音障碍、吞咽困难、面肌无力和四肢远端肌肉受累为主的肌无力特征,无眼球固定,其中2例伴上睑下垂;病程中血清肌酸激酶轻至中度升高(190~1211 U/L);3例患者下肢肌肉MRI呈不同程度脂肪化,以比目鱼肌和胫骨前肌受累明显。骨骼肌组织活检可见镶边空泡伴肌营养不良样改变;免疫荧光染色可见p62自噬蛋白和泛素蛋白阳性的核内包涵体形成。基因检测4例患者均携带LRP12基因5’UTR区CGG异常重复扩增变异,最终根据基因检测结果确诊为OPDM1型。结论 OPDM1型患者多以双下肢远端无力和构音障碍发病,下肢肌肉受累不对称,肌肉以外组织器官较少受累,其临床表型和病理diabetic foot infection特征与其他眼咽远端型肌病亚型具有一致性。

芫荽茎叶精油抑制油脂氧化的功能活性及关键成分探究

大豆油和葵花籽油等富含不饱和脂肪酸的油脂在生产、储藏及煎炸过程中容易发生氧化反应,导致自身及含油食品营养损失、感官属性降低以及有害物质生成,严重影响了它们的营养性和安全性。添加抗氧化剂被认为是解决该问题的有效措施之一。芫荽(果实、茎叶)精油作为天然脂溶性物质,近年来其抗氧化功效及食用安全性已被广为证实并屡次报道,但其在油脂中的应用尚未有研究。因此,本课题选取芫荽为原料,首先对其果实和茎叶精油进行提取并对精油成分进行分析,接着利用自由基清除实验探究两种精油的体外抗氧化能力并通过Rancimat实验初步探究两种精油在油脂中的抗氧化效果。随后结合实验结果,选择抗氧化能力较好的一种精油添加到大豆油和葵花籽油中,研究其对储藏及煎炸过程中油脂氧化稳定性的影响。最后对所选精油抑制油脂氧化的关键成分进行探索。主要研究结果如下:首先,以水蒸气蒸馏法提取精油,芫荽果实精油得率为0.5SCH772984试剂0±0.01%,茎叶精油为0.36±0.01%。利用气相色谱质谱联用法从芫荽果实和茎叶精油中检测到21和23种成分,分别占精油含量的98.21%和97.81%,其中果实精油包含了萜烯类、醇类、酯类等化合物,含量最高的是芳樟醇(34.28%),其次为乙酸香叶酯(29.97%)和薄荷醇(9.32%)等;茎叶精油包含了萜烯类、酚类、醛类等化合物,主要为癸醛(27.66%)、(E)-2-十二稀醛(19.36%)、(E)-2-癸醛(13.88%),另外还含有4.89%的香芹酚以及2.89%的丁香酚,对比发现两种精油成分虽存在较大差异,但均含有潜在的抗氧化成分。ABTS、DPPH、羟自由基清除实验及总还原能力Galunisertib化学结构实验结果表明两种精油均具有较好的体外抗氧化能力,且芫荽茎叶精油显著优于果实精油。Rancimat实验结果表明两种精油均对油脂具有抗氧化保护作用,且芫荽茎叶>芫荽果实,与体外抗氧化结论一致。其次,探究了抗氧化能力较好的芫荽茎叶精油对加速储藏过程中(63~oC,25 d)大豆油和葵花籽油氧化稳定性的影响,进一步评价精油在油脂中的抗氧化功效。结果表明:精油(1.2 g/kg和1.5 g/kg)的添加能显著延缓储藏过程中油脂酸价、过氧化值、共轭二烯、p-茴香胺值、丙二醛含量和全氧化值的升高以及多不饱和脂肪酸的下降(p<0.05),证明了其能有效抑制油脂的氧化,提高油脂储藏稳定性,且添加量越大,效果越好。当添加量达到1.5 g/kg时,其抗氧化功效超过了0.2 g/kg BHT,可作为一种潜在的天然抗氧化剂应用于油脂储藏中。然后,探究了芫荽茎叶精油对连续煎炸过程中(160~oC,30 h)大豆油和葵花籽油氧化稳定性的影响。结果表明:前12 h,精油(1.2和1.5 g/kg)的添加能够显著提高煎炸油的氧化稳定性,抑制油脂品质的劣变,且1.5 g/kg精油>0.2 g/kg BHT>1.2 g/kg精油,与储藏过程中精油对油脂氧化的抑制效果类似。然而,12 h后,精油对煎炸油的氧化抑制效果明显下降,这可能是由于长期高温下精油中起抗氧化作用的关键DNA-based medicine成分分解以及一些其它成分发生化学反应生成促氧化物质所导致的。因此,加入芫荽茎叶精油的油脂更适合短期煎炸。此外,感官分析表明,精油的添加可以改善煎炸产品(麻花)的风味口感,提高了消费者对产品的喜爱度。最后,从前面研究发现,芫荽茎叶精油在油脂加速储藏过程中所表现出的抗氧化效果优于煎炸过程。因此,对加速储藏过程中精油抑制油脂氧化的关键成分进行了探索。根据芫荽茎叶精油成分分析结果初步推断香芹酚和丁香酚可能是抑制油脂氧化的主要成分,随后进行验证。结果表明,精油中香芹酚和丁香酚在加速储藏条件下稳定性较好,且香芹酚(1.5 g/kg×5.21%≈0.08 g/kg,5.21%为香芹酚在芫荽茎叶精油中的含量)和丁香酚(1.5 g/kg×3.25%≈0.05 g/kg,3.25%为丁香酚在芫荽茎叶精油中的含量)的添加均能显著提高储藏过程中葵花籽油的氧化稳定性。同时,添加香芹酚和丁香酚混合物的葵花籽油在储藏过程中的氧化稳定性与添加芫荽茎叶精油(1.5 g/kg)的较为接近。因此,以上结果初步证明了芫荽茎叶精油在油脂中的抗氧化功效可以归功于香芹酚和丁香酚。通过本课题的执行,为芫荽茎叶精油抑制油脂氧化酸败的宏观现象提供理论支撑和科学依据,也为芫荽茎叶精油作为天然抗氧化剂的产品开发提供新的思路与方向。

铈及铈基材料在口腔疾病领域中的应用

背景:铈(cerium,Ce)是含量最丰富的镧系元素,主要以氧化铈的形式存在。Ce~(3+)和Ce~(4+)两种价态之间快速转化使铈兼具氧化剂和还原剂的作用,具有抗菌、抗炎、促进组织再生和抗肿瘤等多种生物学活性,在口腔医学领域具有广泛的应用。目的:概述铈在抗菌、抗炎、促进组织再生及抗肿瘤中的作用和机制,综述近年来铈和铈基材料在口腔材料改性和口腔疾病诊疗中的研究现状和应用前景。方法:以“cerium,ceria,prosthodontics,prosthVX-765纯度esis,restorative dentistry,denture,dental implant,caries,endodontics,pulpitis,periodontitis,periodontal diseases,oral cancer”为英文检索词,以“铈,氧化铈,修复,种植,龋齿,龋病,牙髓,牙周炎,牙周疾病,Plant stress biology口腔癌”为中文检索词,分别在Web of Science、PubMed、中国知网及万方数据库进行文献检索,检索时限为各数据库建库至2023年。通过分析和阅读文献进行筛选,按照排除筛选标准纳入文献,最终纳入73篇文献进行综述。结果与结论:(1)铈主要通过直接接触细菌、氧化应激和破坏细菌生物膜发挥抗菌作用,同时依赖氧化还原酶模拟活性清除活性氧而发挥抗炎功能,铈的成骨和成血管活性涉及ERK和Wnt等一系列信号通路。(2)铈的抗菌、抗炎、成骨和成血管活性使其在治疗口腔感染性疾病购买MCC950和促进口腔软硬组织再生中具有广阔的应用前景,但铈的抗肿瘤特性在口腔领域的应用仍存在一定空白。(3)作为口腔陶瓷材料,氧化铈稳定的氧化锆具有优异的机械物理性能,但透光性较低,适用于制作基底瓷、义齿支架和种植体。(4)依托铈的生物学活性,铈基材料能够有效促进种植体骨和软组织整合,抑制牙齿脱矿和致龋菌生长,促进牙本质牙髓复合体再生,减轻牙周炎炎症反应并促进牙周组织再生,在种植体表面改性、龋病预防、牙髓炎、牙周疾病和口腔癌的诊疗中均有较大的应用潜力。(5)铈在高浓度和长时间给药的情况下存在潜在的毒性,为进一步扩大铈在口腔临床实际中的应用,铈的生物安全性以及铈基材料适应口腔环境的优化在未来仍需更详尽的研究。

基于Nrf2/CYP2E1通路探讨刺梨多糖对酒精性肝损伤小鼠的保护机制

目的 探讨刺梨多糖(Rosa roxburghii polysaccharide,RP)对食用酒精诱导的酒精中毒小鼠肝脏的影响及保护机制。方法 采用热水浸提法制得纯度为64%的RP。将60只健康KM雄性小鼠分为空白组、模型组、阳性组、RP低、中、高剂量组,连续给药15 d,于末次给药4 h后,除空白组外,其余各组一次性灌胃16 m L/kg50%的食用酒精建立酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)小鼠模型;解剖后记录脏器质量,测定血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量,测定肝脏氧化应激指标含量、核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路相关蛋白表达量及细胞色素P450 2E1 (skimmed milk powdercytochrome P450 2E1,CYP2E1)蛋白表达量,并进行肝脏病理和肝细胞凋亡观察。结果 与模型组相比,RP各剂量组均能降低肝脏指数、血清中ALT、AST、血脂指标TC、TG含量、肝脏丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,提高谷胱甘肽(glutathione,selleck激酶抑制剂GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量,上调Nrf2、血红素氧合酶1 (heme oxygenase-1,HO-1)、超氧化物歧化酶1 (superoxBaricitinib作用ide dismutase-1,SOD-1)蛋白表达量,下调CYP2E1蛋白表达量,并改善肝脏病变和肝细胞凋亡情况。结论 RP对ALI小鼠起到良好的护肝效果,这可能与调控Nrf2信号通路起到抗氧化作用及调节脂质代谢有关。