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目的 利用网络药理学探究人参、红参、黑参、西洋参和人参叶治疗脾气虚的药效物质基础与作用机制。方法 利用TCMSP数据库查阅相关文献筛选人参、红参、黑参、西洋参和人参叶的有效成分和靶点。利用PubChem和Swiss target prediction平台收集TCMSP数据库中没有收录的人参、红参、黑参、西洋参和人参叶有效成分与靶点信息。利用GeneCarS63845ds数据库对脾气虚靶点进行搜索并下载数Dolutegravir据，整理和汇总。利用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-疾病-靶点网络图。在String平台上构建靶点蛋白互作网络，最后利用R软件对关键靶点基因进行KEGG通路富集分析，揭示五种药材治疗脾气虚的作用机制和通路。结果 通过筛选分析，人参中有78个核心成Oncologic emergency分可通过537个核心靶点作用于195条通路上；红参中有26个核心成分可通过279个核心靶点作用于158条通路上；黑参中有16个核心成分可通过157个核心靶点作用于149条通路上；西洋参中有27个核心成分可通过236个核心靶点作用于168条通路上；人参叶中有26个成分可通过216个核心靶点作用于162条通路上。五种药材的活性成分可通过STAT3 （信号转导及转录激活因子3）、MAPK1（丝裂原活化蛋白激酶1）、HSP90AA1（热休克蛋白90AA1）、VEGFA（血管内皮生长因子A）等多个关键靶点调控PI3K-Akt信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等发挥治疗作用。结论 人参、红参、黑参、西洋参及人参叶主要通过多靶点调配神经系统、抑制细胞分裂周期、控制炎症反应等途径发挥治疗脾气虚的作用。

EGCG是一种抗氧化、抗炎症的天然活性成分Hydrotropic Agents抑制剂，目前关于EGCG的抗氧化和抗炎症作用在糖尿病肾损伤中的作用及调节机制研究较少。采用不同剂量的EGCG干预非肥胖型糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠以探究EGCG对糖尿病大鼠肾损伤的作用和机制。试验周期为4周，监测试验期内大鼠的平均体质量和日平均摄食量，并在试验结束后取血清和肾脏组织，检测大鼠肾功能、肾脏病理指标、氧化应激和炎症指标以及Nrf2-Keap1/MAPK信号通路相关基因表达水平。试验表明，EGCG能够有效改善GK大鼠Pediatric Critical Care Medicine肾脏形态损伤，显著降低血肌酐、尿素氮和肾脏丙二醛含量，提高肾脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活性，抑制促炎因子单核细胞趋化蛋白-1和白介素-1β的释放水平，调节与抗氧化应激相关的Nrf2-Keap1/MAPK信号通路的Nrf2、Keap1、JNK、NF-κB、P38基因表达水平，且在试验范围内，高剂量的改善效果优于低剂量。以上结果表明，EGCG对大鼠糖尿病导致的肾损伤有一定的改善作用，其作用机理可能与NrfGefitinib-based PROTAC 32-Keap1/MAPK信号通路介导的抗氧化应激有关。

目的 探究急性链球菌感染后肾小球肾炎(acute post streptococcal glomerulonephritis, APSGN)患儿的流行概况及危险因素分析。方法 回顾性分析2017年3月至2019年5月肾内科收治的186例APSGN患儿作为研究对象。收集患儿住院资料以及门诊资料，记录患者相关临床检查治疗检查结果，通过电话进行回访。结果 2017—2019年APSGN患儿发病率较高；男性APSGN患儿居多；冬季为发病高峰期。家族史、预防接种、龋齿、居住环境、前驱感染、丘疹性荨麻疹等与儿童APSGN发病有关。肉眼血尿、血清C_4水平及肾病性范围蛋白尿、尿蛋白、尿微量白蛋白、BNP水平是GDC-0068化学结构影响重症APSGN发生的相关因素(P<0.05genetic counseling)。肾病性范围蛋白尿、肉眼血尿持续时间、尿蛋白、尿微量白蛋白水平、血清C_4下降程度及合并支原体、EB病毒感染是影响APSGN长期预后的相关因素(P<0.05)。Logistic分析表明肾病性范selleck围蛋白尿、肉眼血尿持续时间、尿蛋白升高、尿微量白蛋白升高是影响APSGN出院转归以及长期预后的独立危险因素(P<0.05)。大量蛋白尿及肉眼血尿持续时间长的患儿长期预后较差。结论 冬季是APSGN发病高峰期，影响APSGN发病及预后的因素较多。

目的 探究急性链球菌感染后肾小球肾炎(acute post streptococcal glomerulonephritis, APSGN)患儿的流行概况及危险因素分析。方法 回顾性分析2017年3月至2019年5月肾内科收治的186例APSGN患儿作为研究对象。收集患儿住院资料以及门诊资料，记录患者相关临床检查治疗检查结果，通过电话进行回访。结果 2017—2019年APSGN患儿发病率较高；男性APSGN患儿居多；冬季为发病高峰期。家族史、预防接种、龋齿、居住环境、前驱感染、丘疹性荨麻疹等与儿童APSGN发病有关。肉眼血尿、血清C_4水平及肾病性范围蛋白尿、尿蛋白、尿微量白蛋白、BNP水平是GDC-0068化学结构影响重症APSGN发生的相关因素(P<0.05genetic counseling)。肾病性范围蛋白尿、肉眼血尿持续时间、尿蛋白、尿微量白蛋白水平、血清C_4下降程度及合并支原体、EB病毒感染是影响APSGN长期预后的相关因素(P<0.05)。Logistic分析表明肾病性范selleck围蛋白尿、肉眼血尿持续时间、尿蛋白升高、尿微量白蛋白升高是影响APSGN出院转归以及长期预后的独立危险因素(P<0.05)。大量蛋白尿及肉眼血尿持续时间长的患儿长期预后较差。结论 冬季是APSGN发病高峰期，影响APSGN发病及预后的因素较多。

目的 探究人肾皮质近曲小管上皮细胞（HK-2）经Ca~(2+)作用后BLZ945浓度的焦亡经典通路激活及黏附性变化对含钙肾结石形成的作用及机制。方法 不同质量浓度的CaCl_2(0、0.1、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 g/L)培养HK-2细胞24 h，使用细胞计数试剂盒（CCK-8）及流式细胞凋亡bioinspired surfaces术检测筛选最佳处理浓度。使用透射电镜观察高钙环境下肾小管上皮细胞微结构的变化。在高钙处理后用DCFH-DA检测细胞内活性氧（ROS）的产生，并采用实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot法分别检测高钙刺激后HK-2细胞焦亡相关NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、gasderminD(GSDMD)和黏附分子骨桥蛋白（OPN）、CD44的mRNA和蛋白水平表达变化，酶联免疫吸附试验检测白细胞介素（IL）-1β、IL-18和黏附分子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在高钙刺激后的表达变化。结果Ca~(2+)对HK-2细胞生长具有细胞毒性并且可以促进其凋亡，Ca~(2+)浓度越高，对Hselleckchem GefitinibK-2细胞生长的毒性越大且凋亡率越高。高钙可以促进HK-2细胞发生细胞膜完整性缺失、内容物释放及胞内大量空泡产生等焦亡样形态学改变。与对照组相比，1.0 g/L及2.0 g/L CaCl_2组的ROS表达水平依次升高，焦亡相关基因NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18以及黏附基因OPN、CD44、MCP-1的mRNA和蛋白表达水平均依次升高（P<0.05）。结论 高钙能使HK-2细胞发生氧化应激损伤产生ROS，从而激活NLRP3炎症小体，进而导致细胞焦亡经典通路的激活和细胞黏附性的增加，最终间接促进肾结石的形成。

目的 探讨抑郁障碍对社区2型糖尿病（T2DM）患者生活质量的影响，为制定社区相关防治措施提供依据。方法 于2020年9月～2021年6月随机抽取本市3个社区慢性病管理在管T2DMNaporafenib molecular weight患者883例作为研究对象，采用botanical medicine抑郁自评量表（SDS）和焦虑自评量表（SAS）筛查其中伴发抑郁障碍者，并将其分为抑郁组（合并抑郁障碍）和对照组（未合并抑郁障碍），检测两组的血压、血糖等指标，同时采用精神功能大体评定量表（GAF）、生活质量指数（QVorinostat细胞培养LI）、汉化版简明健康调查量表（SF-36）评价其生活质量。正态计量资料采用t检验，计数资料采用x~2检验。结果 883例T2DM患者中伴发抑郁障碍302例（抑郁组），占34.20%；未出现抑郁障碍者581例（对照组），占65.80%。抑郁组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平、并发症比例以及SDS、SAS评分显著高于对照组（P<0.05）；抑郁组GAF评分、QLI评分和SF-36各维度得分均显著低于对照组（P<0.05）。结论 抑郁障碍在社区T2DM患者中发病率较高，并且抑郁障碍不仅影响患者的血糖控制水平、增加并发症的发生，还会导致患者生命质量下降。应重视社区T2DM患者的健康教育、加强心理指导及治疗。

目的：通过建立鼻咽癌（NPC）大鼠模型，观察水飞蓟素（SIL）对NPC大鼠鼻黏膜损伤的保护作用及机制。方法：通过腋部皮下注射诱癌剂二亚硝基哌嗪（DNP）15 mg/kg和促癌剂佛波醇酯100 mg/kg构建NPC大鼠模型。建模成功后将大鼠随机分为模型组、SIL-L(50 mg/kg)、SIL-M(100 mg/kg)、SIL-H(200 mg/kg)剂量组、SIL(200 mg/kg)+AG-490(2 mg/kg)组，每组10只。另选1RSL3研究购买0只大鼠作为空白对照组。Rapamycin各组分别给予相应药物腹腔注射，空白对照组给予生理盐水。连续治疗90 d后，ELISA法检测鼻腔灌洗液IL-6、IL-10、IL-1β水平；HE染色观察鼻腔黏膜组织病理变化，TUNEL法观察细胞凋亡；免疫组化检测UBAP1表达；Western blot检测大鼠鼻黏膜组织中IL-6、STAT3蛋白表达。结果：与空白对照组比较，模型组大鼠鼻黏膜组织病理变化明显，癌变细胞明显增加；细胞凋亡率、鼻黏膜组织中IL-6、STAT3蛋白表达及鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显升高，IL-10水平显著降低，鼻黏膜组织中UBAP1表达显著降低（P<0.05）；与模型组比较，SIL各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理变化明显减轻，癌变细胞减少；细胞凋亡率、鼻黏膜组织中IL-6、STAT3蛋白表达及鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显降低，IL-10水平显著升高，鼻黏膜组织中UBAP1表达显著回升，且呈剂量效应关系（P<0.05）;SIL+AG-490组大鼠上述各观察指标均明显优于SILfatal infection各剂量组（P<0.05）。结论：SIL可减轻NPC大鼠模型鼻黏膜组织炎症及损伤，其机制可能与IL-6/STAT3信号通路抑制有关。

胃癌是一种凶险的癌症,在2020年全球癌症统计数据中,其发病数排名第五,致死数排名第四。全球近半数的胃癌发病例数和胃癌死亡例数均genetic distinctiveness发生在中国。我国胃癌负担严重,不仅造成国家医疗和经济的大量消耗,更给许多病人、家人带去巨大的痛苦和负累。为降低胃癌的发病率和死亡率,胃癌的预防措施迫切需要向公众宣传和推行。恰当的媒介信息内容能够促使人们选择合适的预防和保护行为,媒介能够向受众提供幽门螺杆菌感染致胃癌和预防行为的相关信息。然而,公众接触到相关信息后,并不一定能够采取信息宣传所期望的行为,不同的信息框架,可能对信息接收者产生不同的行为影响。因此,本文旨在通过一系列研究,探究不同媒介信息框架对公众采取幽门螺杆菌检测预防胃癌的行为影响。本研究基于EPPM模型,设计了 2×2×2组间实验材料,每个变量设置两种水平,即自我导向的威胁信息(有vs无),他人导向的威胁信息(有vs无),效能信息(有vs无),测量被试者在接受不同的实验刺激后的感知自我威胁水平、感知他人威胁水平、感知效能水平。并通过SPSS软件分别进行数据分析,展示依照人口统计学变量分类的不同人群在媒介关注度等方面的差异,并探究出具有明显劝服效果selleckchem Puromycin的信息框架。研究Alpelisib小鼠结果表明:一、公众群体中,年龄较大的群体、受教育水平偏低的群体更加通过媒介关注幽门螺杆菌相关信息,自我评估更加了解幽门螺杆菌。相比农村户口群体,城镇户口群体更加通过社交媒体关注幽门螺杆菌相关信息,其他方面没有明显差别。二、自我导向威胁信息、他人导向威胁信息、效能信息对受众进行幽门螺杆菌检测行为各自具有劝服主效应的同时,自我导向威胁信息与他人导向威胁信息具有明显的交互作用,自我导向威胁信息、他人导向威胁信息、效能信息三者具有明显的交互作用;自我导向的威胁信息、他人导向的威胁信息和效能信息具有显著的交互效果,劝服效果最好,人们采取幽门螺杆菌检测预防胃癌的行为意愿最为强烈。

我国是猪肉生产和消费大国。应激会影响猪的生产性能,导致细胞代谢紊乱,抑制免疫反应,严重的甚至导致猪死亡。应激在细胞层面主要表现在DNA损伤,未折叠蛋白增多导致的细胞程序性死亡。细胞核是遗传控制中心,调控细胞的生命进程。核膜(NE)是一种物理区分细胞核与细胞质的独特膜结构,其有助于维持细胞核结构的完整性。核质网作为核膜的延伸,对于调控物质进出细胞核起到十分重要的作用。核质网与核内脂滴关系密切,本身可能参与细胞脂质代谢的调控,调节细胞中性脂质及磷脂的合成,提高细胞的适应性。核内脂滴(Intranuclear Lipid Droplets,n LDs)作为细胞核中储存和平衡能量代谢稳态的细胞器,它具有独特结构,一般是中性脂质比如主要包括甘油三酯(TG)和胆固醇酯(Cholesterol,CE)组成疏水核心,该核心被磷脂单分子层包裹,磷脂单分子层上有一组特定的蛋白质修饰。细胞通过改变Ⅰ型核质网数量和形态调控n LD的形成来可以缓解细胞核脂质应激,进而减小应激对细胞造成的损伤。然而Ⅰ型核质网本身的形成的原因、调节机制尚不清楚。Ⅰ型核质网形成的机制仍待进一步解析。通过胆碱缺Tofacitinib供应商乏,免疫共沉淀,免疫印记检测,信号通路分析,转录组分析,细胞核脂质分析,激光共聚焦检测等方法揭示了Ⅰ型核质网的形成以及Ⅰ型核质网与核内脂滴之间的蛋白转移。selleck Dolutegravir主要研究结果如下:1.胆碱缺乏通过改变细胞核形态调节Ⅰ型核质网的形成。(1)胆碱缺乏导致细胞中Ⅰ型核质网与核内脂滴数量增加。使用BODIPY493/503标记脂滴,NUP98与Lamin B1共同标记Ⅰ型核质网,荧光显微镜显示,胆碱缺乏处理组中Ⅰ型核质网与核内脂滴的数量明显增多。透射电镜显示,胆碱缺乏处理组中细胞核膜发生明显形变。(2)对细胞核的脂质分析显示,胆碱缺乏会诱导细胞核膜磷脂组成成分改变,磷脂酰乙醇胺(Phosphatidyl ethanolamines,PE),甘油磷脂酸(phosphatiMind-body medicinedic acid,PA)含量升高。(3)胆碱缺乏导致核纤层蛋白LaminA/C-S392磷酸化水平降低。LaminA/C与PRKCA结合进而调控LaminA/C磷酸化水平。免疫共沉淀试验表明LaminA/C与PRKCA相互结合并且在胆碱缺乏处理后结合程度增加。(4)Rab8a参与Ⅰ型核质网的延伸,活细胞观察发现,在Ⅰ型核质网形成过程中,Rab8a会聚集到Ⅰ型核质网末端,启动Ⅰ型核质网的延伸。2.转录组分析表明胆碱缺乏后PRKCA通过RhoA调控Ⅰ型核质网形成。(1)转录组分析发现胆碱缺乏基因富集在细胞周期,DNA,RNA修复通路。检测细胞周期发现胆碱缺乏导致细胞周期停滞在S期。(2)分别添加MAZ51(细胞增殖抑制剂)与CCG-1423(Rho通路抑制剂)抑制细胞增殖,结果发现单纯抑制细胞增殖并不会导致Ⅰ型核质网形成,而抑制Rho通路则会使Ⅰ型核质网数量增多。(3)检测相关蛋白发现胆碱缺乏处理导致细胞RhoA,CDK1下调;加入CCG-1423检测蛋白,结果显示RhoA,CDK1表达下调。免疫共沉淀试验表明,PRKCA与RHOA相互结合并且在胆碱缺乏处理后结合程度增加。3.Ⅰ型核质网促进核内脂滴生成。荧光漂白试验发现,Rab8a在Ⅰ型核质网上具有流动性,提取核内脂滴做蛋白印迹,结果发现核内脂滴上存在Rab8a。Ⅰ型核质网形成后,在脂滴形成相关蛋白SEIPIN会移位到Ⅰ型核质网上,促进核内脂滴的生成。

生物体中的基因组DNA会受到来自细胞内源或外源的因素作用而产生损伤,导致基因组的不稳定,诱发癌症和多种疾病的发生。Srx1是酿酒酵母中的一种内源性抗氧化蛋白,可以抵抗由活性氧诱导的氧化应激,其抗PCR Thermocyclers氧化功能在疾病的发生过程中发挥了重要的作用。活性氧导致的DNA损伤类型有很多,包括碱基修饰、碱性位点、DNA蛋白质交联和DNA链断裂,真核细胞对这些损伤的应答方式包括DNA损伤修复途径和DNA检查点机制,其中损伤修复途径包括碱基切除修复、核苷酸切除修复、同源重组和非同源末端连接。目前对于Srx1在DNA损伤及修复过程中是否发挥了重要作用尚不清楚。本研究以酿酒酵母为模型生物,探讨酿酒酵母中Srx1对DNA损伤应答和修复的调控作用及其分子机制。首先通过基因敲除在野生型菌株W303中构建Srx1以及其他8个DNA损伤修复相关基因的突变体(以Srx1为例,Srx1代表Srx1蛋白;Srx1代表Srx1基因;srx1Δ代表Srx1基因已被敲除)。然后通过药物敏感性实验检测srx1Δ对不同DNA损伤剂的敏感性,结果显示长期暴露于DNA损伤剂时,srx1Δ对DNA双链断裂损伤剂博来霉素敏感,对羟基脲导致的复制压力、甲磺酸甲酯导致的烷基化损伤、喜树碱导致的单链断裂和4-硝基喹啉-1-氧化物导致的氧化应激损伤不敏感;进一步通过亚甲基紫染色检测在瞬时博来霉素处理下细胞死亡率,结果显示srx1Δ与野生型W303相比,细胞存活率下降,表明无论处在长期还是瞬时的DNA双链断裂损伤下,Srx1都发挥了重要的作用。通过实时荧光定量PCR检测DNA损伤率,结果显示在博来霉素处理下,srx1Δ菌株DNA双链断裂的损伤率增加,表明Srx1参与DNA双链断裂的损伤修复过程。DNA双链断裂损伤的修复方式主要通过断裂末端是否发生切除进行选择,如果末端发生切除,则通过同源重组途径对损伤进行修复。切除的起始是由Mre11-Rad50-Xrs2(MRX)复合物和核酸酶Sae2合作引发的,接着由核酸酶Exo1和Sgs1进行远程切除。为了探究Srx1是否参与末端切除,E-616452临床试验通过药物敏感性实验检测srx1Δsgs1Δ、srx1Δsae2Δ、srx1Δexo1Δ对博来霉素敏感性,结果显示均与srx1Δ对博来霉素的敏感性相同,当两个基因位于同一条通路时,单敲除通路基因效应与双敲除相似,表明Srx1和Exo1、Sgs1、Sae2作用于同一条途径,说明Srx1参与末端切除过程,推测作用于Sae2上游。进一步通过酵母双杂交检测蛋白之间相互作用,结果表明Srx1和Mre11、Sae2之间存在相互作用关系从而参与末端切除。由于断裂末端切除后链交换蛋白Rad51结合到切除产生的单链DNA上,进行同源搜索和链入侵修复损伤,本研究通过激光共聚焦显微镜检测Rad51聚焦点的形成,结果发现srx1Δ的末端切除缺陷抑制了Rad51在同源重组过程中在单链DNA上的聚集,表明Srx1参与末端切除从而促进同源重组修复双链断裂损伤。双链断裂损伤会激活DNA损伤检查点途径,损伤检查点是由传感器激酶Mec1感知损伤信号,并经过介质蛋白Rad9传递信号到效应激酶Rad53,Rad53磷酸化使检查点激活。本研究探讨了Srx1在DNA损伤检查点中的功能,通过Western Blot检测损伤和修复过程中Rad53的磷酸化,发现srx1Δ的Rad53磷酸化程度一直高于野生型,表明srx1Δ中过多的DNA双链断裂损伤导致Rad53过度磷酸化,而且rad9Δ在W303和srx1Δ细胞中的Rad53磷酸化减少,说明Srx1MLN8237供应商负调节依赖于Rad9的DNA损伤检查点。在DNA损伤修复完成后,检查点通过Rad53去磷酸化失活,磷酸酶Ptc2和Pph3通过不同的途径调节Rad53去磷酸化,本研究进一步探讨了Srx1是否有调节Rad53去磷酸化的功能,通过Western Blot实验发现srx1Δptc2Δ的Rad53磷酸化程度和srx1Δ一致,srx1Δpph3Δ的Rad53磷酸化程度高于srx1Δ,表明Srx1和Ptc2在同一条途径,和Pph3并行发挥作用调节Rad53去磷酸化。综上所述,本研究结果表明酿酒酵母中的Srx1基因缺失对DNA双链断裂损伤剂博来霉素敏感,Srx1参与DNA双链断裂损伤修复过程;Srx1通过和Mre11、Sae2相互作用参与DNA双链断裂末端切除进而促进同源重组途径来修复损伤;Srx1突变体引发的DNA双链断裂损伤导致Srx1负调节依赖于Rad9的DNA损伤检查点;Srx1和磷酸酶Ptc2在同一条途径,与磷酸酶Pph3并行发挥作用调节Rad53去磷酸化,使DNA损伤检查点失活。