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目的 探讨健脾清化化瘀汤治疗胃癌前病变的可能作用机制。方法 将90只健康清洁级雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分为6组，包括正常组、模型组、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)抑制剂组、健脾清化化瘀汤低剂量组、健脾清化化瘀汤中剂量组、健脾清化化瘀汤高剂量组。除正常组外，其余5组大鼠均用1×10~(9 )CFU/mL幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HP)菌液灌胃7次，平均2次/周。确认HP感染后，除正常组外，其余5组均予150μg/mL甲基-N-硝基-N亚anti-tumor immunity硝基胍(MNNG)溶液灌selleck HPLC胃，频率5次/周，同时予100μg/mL MNNG溶液自由饮用，配合0.03%雷尼替丁饲料喂养、饥饱失常法(2天足量饲料喂养，1天禁食),持续造模28周。造模成功后，NVP-TNKS656核磁健脾清化化瘀汤低、中、高剂量组分别给予相应剂量健脾清化化瘀汤灌胃，iNOS抑制剂组给予氨基胍溶液50 mg/(kg·d)剂量进行灌胃，正常组及模型组予以生理盐水进行灌胃，均1次/天，干预治疗10周。干预结束后，运用苏木精—伊红染色观察大鼠胃黏膜病理变化；运用免疫组化法检测胃组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphate and tension homology deleted on chromosome ten, PTEN)蛋白表达；运用RT-PCR法检测胃组织miR-21、PTEN mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠胃黏膜可见腺体萎缩、肠化、异型增生，健脾清化化瘀汤中、高剂量组及iNOS抑制剂组较模型组有不同程度的改善，健脾清化化瘀汤低剂量组改善不明显。各组大鼠胃黏膜miR-21、PTEN mRNA、PTEN蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.01)。与空白组比较，模型组miR-21表达显著升高(P<0.01),PTEN mRNA、蛋白表达显著下调(P<0.01;P<0.01);与模型组比较，健脾清化化瘀汤中、高剂量组、iNOS抑制剂组miR-21表达下调(均P<0.01),PTEN mRNA、蛋白表达升高(P<0.05;P<0.01),健脾清化化瘀汤低剂量组miR-21、PTEN mRNA、蛋白表达较模型组差异均无统计学意义。结论 健脾清化化瘀汤可能通过下调胃黏膜miR-21的表达，解除miR-21对PTEN表达的抑制，进一步激活PTEN下游信号通路，从而缓解胃黏膜病变，阻断胃癌前病变向胃癌进展。

目的 探讨短支链酰基辅酶A脱氢酶(acyl-CoA dehydrogenase short/branched chain, ACADSBBioelectricity generation)和细胞自噬在阿霉素(doxorubicin, DOX)诱导的心肌细胞氧化损伤过程中的变化。方法 细胞水平构建心肌细胞氧化损伤模型，DOX诱导H9c2心肌细胞24 h,实验共分两组，对照组和诱导组，诱导组添加0.5μmol/L的DOX,对照组添加等量的PBS。细胞增殖实验(cell counting kit-8,PUN30119试剂CCK-8)检测H9c2心肌细胞活性，丙二醛试剂盒检测H9c2细胞中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量，RT-PCRBarasertib检测SOD2、Catalase、ACADSB、Atg5、Atg7、Beclin1和ULK1的mRNA变化，蛋白质印迹法和免疫荧光检测ACADSB蛋白的表达，以及检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的变化。结果 DOX显著抑制H9c2心肌细胞的活性，增加丙二醛的含量，促进SOD2和Catalase的mRNA表达，以及抑制ACADSB mRNA和蛋白的表达。DOX诱导自噬相关基因Beclin1 mRNA表达显著增加，Atg7 mRNA表达明显降低，而ULK1和Atg5的mRNA表达没有变化，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达显著升高。结论 DOX诱导H9c2心肌细胞氧化损伤并且抑制ACADSB的转录活性和蛋白表达，增强自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达，提示ACADSB可作为心肌病治疗的靶点。

目的：运用生物信息学方法和实验验证研究肥胖相关蛋白（fat mass and obesity associated proteins,FTO）促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应的机制。方法：免疫组化分析FTO在慢性肾小球肾炎患者肾组织中的表达；透射电镜观察过表达FTO对肾小球系膜细胞自噬的影响，Western blot检测自噬标志蛋白；荧光双标观察过表达FTO对炎症反应的影响，ELISA法检测细胞上清IL-6和TNF-α表达水平。运用catRAPID omics v2.0和Encori数selleckchem Bucladesine据库的预测FTO相关的互作基因，并进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。Western blot检测相关信号通路中的关键蛋白。构建PPI网络筛选核心蛋白。结果：免疫组化结果提示FTO在慢性肾小球肾炎患者肾脏组织表selleck激酶抑制剂达显著降低（P<0.01）；过表达FTO可促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应；通过Encori数据库和catRAPID omics v2.0数据库共得postoperative immunosuppression到737个FTO相关互作基因。KEGG分析结果提示Hippo信号通路、Wnt信号通路和Rap1信号通路被显著富集。Western blot实验表明过表达FTO可激活Hippo信号通路，抑制Wnt信号通路和Rap1信号通路。PPI调控网络筛选出16个核心基因。结论：FTO通过调控Hippo信号通路，Wnt信号通路，Rap1信号通路和AMPK信号通路等促进肾小球系膜细胞自噬和抑制炎症反应。CTNNB1、CTNND1、PPP2CA、YES1和ABL1等是FTO核心基因。

免疫球蛋白A(IgA)肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿、高Medically fragile infant尿酸血症等，大部分患者起病隐匿，30%～40%患者在确诊10～20年后发展为终末期肾脏病，依赖透析或肾移植维持生命，危害巨BMS-907351 NMR大。蛋白尿是该病常见临床表现，多数患者表现为少量至中等量蛋白尿，10%～24%患者表现为大量蛋白尿，蛋白尿是影响IgA肾病肾功能进展的主要危险因素。足细胞是肾小球滤过屏障的末端部分，多种因素影响导致足细胞损伤后出现的足细胞足突融合、脱落等是IgA肾病常见组织学病变，且是导致蛋白尿及病程持续进展的关键因素。目前西医针对足细胞损伤的治疗缺乏针对性，干预手段有限，常使用糖皮质激素等药物治疗，不良反应较多。根据足细胞生理功能、损伤后的病理生理学改变及组织形态学改变等，认为其与中医“玄府理论”“肾络癥瘕”“络病理论”和“干血理论”等密切相关。越来越多研究显示，具有多环节、多途径、多靶点等作用特点的中医药干预IgA肾病足细胞损伤疗效明显，能起到保护足细胞、减少蛋白尿的作用，具有较好https://www.selleck.cn/products/ve-822.html的应用与研究前景。该文系统总结了IgA肾病足细胞损伤机制与形态学改变、中医理论对足细胞损伤的认识以及中医药治疗IgA肾病足细胞损伤研究进展，以期为中医药干预IgA肾病足细胞损伤的进一步研究与应用提供参考。

目的 观察电针对快速老化模型（SAMP8）小鼠运动功能及骨骼肌线粒体动力学的影响，从线粒体动力学角度探讨电针改善阿尔茨海默病（AD）运动功C59说明书能障碍的作用机制。方法 18只SAMP8小鼠随机分为模型组和电针组，每组9只，另9只同龄Prebiotic amino acids抗快速老化（SAMR1）小鼠作为对照组。电针组选取“百会”“大椎”“肾俞”，每日电针20 min,8 d为1个疗程，间隔2 d，共3个疗程，模型组和对照组不予干预。抓力测试、悬挂实验、后肢伸展实验和Morris水迷宫实验检测小鼠运动功能，HE染色观察腓肠肌组织形态，比色法检测腓肠肌组织三磷酸腺苷（ATP）含量，实时荧光定量PCR检测腓肠肌组织视神经萎缩症蛋白1(OPA1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)和线粒体动力相关蛋白1(DRP1)mRNA表达，Western blot检测腓肠肌组织OPA1、MFN2和DRP1蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠抓力、悬挂实验评分及Morris水迷宫实验平均速度和最大速度显著降低（P<0.01）；腓肠肌纤维排列混乱、间隙变宽、细胞核分布不均匀，腓肠肌组织ATP含量显著降低（P<0.01）,OPA1、MFN2 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）,DRP1 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组小鼠抓力、悬挂实验评分及Morris水迷宫实验平均速度和最大速度显著升高（P<0.01）；腓肠肌纤维排列较整齐、间隙变窄、细胞核分布较均匀，腓肠肌组织ATP含量显著Docetaxel作用升高（P<0.01）,OPA1、MFN2 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.05,P<0.01）,DRP1 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论 电针可改善SAMP8小鼠骨骼肌形态结构和运动功能障碍，其机制可能与调节骨骼肌线粒体动力学失衡状态，提高骨骼肌ATP含量有关。

目的:采用随机对照的方法,观察敛脂止痒汤配合颠倒散外敷MCC950 molecular weight治疗面部脂溢性皮炎的临床疗效与不良反应、复发情况。期望提供一种较为有效且不易复发、不良反应少的治疗方法,以求提升患者颜面美感,努力让患者达到“形神俱美”状态的目的。方法:将入组患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用敛脂止痒汤口服配合颠倒散外敷,对照组采用依巴斯丁片、维生素B6片口服配合颠倒散外敷。两组连续治疗4周后,对治疗前后的皮损积分、中医证候积分、不良反应情况以及复发情况进行数据分析,评价两种治疗方案的疗效。本次试验所有数据均采用SPSS25.0进行统计分析。结果:(1)总疗效分析:治疗组总有效率90.9%,对照组总有效率75.0%,两组疗效的平均水平差异有统计学意(p<0.05)。(2)基线比较:两组患者治疗前在性别、年龄、病程、皮损积分、中医证候积分的比较,差异均无统计学意义(p>0.05),具有可比性。(3)治疗前后结果比较:组间比较:治疗1个疗程后,两组间皮损积分差异均无统计学意义(p>0.05);治疗2个疗程后,两组间皮损IOP-lowering medications面积、红斑丘疹、鳞屑、皮损总积分、中医证候积分差异均具有统计学意义(p<0.05);脂溢、瘙痒积分差异无统计学意义(p>0.05)。组内比较:治疗组(对照组)在治疗1个疗程后、2个疗程后与治疗前相比;治疗2个疗程后与治疗1个疗程后相比,皮损各积分差异均有统计学意义(p<0.05)。(4)不良反应发生率与复发率比较:两组不良反应发生率差异无统计学意义(p>0.05);治疗组复发率9.5%,对照组复发率44.4%,两组复发率差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:(1)治疗组总有效率高于对照组,表明敛脂止痒汤配合颠倒散外敷治疗面部脂溢性皮炎疗效确切;selleckchem(2)治疗组单个皮损疗效优于对照组、对中医证候的改善也优于对照组,说明敛脂止痒汤配合颠倒散外敷能有效改善皮损面积、红斑丘疹、鳞屑等皮损症状,对倦怠乏力、纳差、眠差、大小便等中医证候方面亦有明显改善;(3)敛脂止痒汤配合颠倒散外敷治疗面部脂溢性皮炎不良反应少、安全性高,复发率低,值得进一步研究,以期临床推广应用。

目的:研究胃黏膜上皮内瘤变(Gastric intraepithelial neoplasia,GIN)与早期胃癌(Early gastric cancer,EGC)的临床及胃镜下特征表现的差异,为内镜下准确活检提高EGC检出率提供依据;比较H.pylori感染不同状态是否对内镜医师镜下诊断有影响并分析其相关影响因素;分析放大窄带成像内镜(Magnifying endoscopy with narrow-band imaging,ME-NBI)在H.pylori不同感染状态下诊断胃癌的优势。方法:选取2014年01月至2022年06月在我院行胃镜检查发现病灶取病理活检结果为低级别上皮内瘤变(Low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)、高级别上皮内瘤变(High-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)或EGC的151例患者为研究对象,统计患者的H.pylori感染状态、性别、年龄、内镜下病灶部位、形态、大小并收集内镜图像。首先,比较LGIN与HGIN+EGC的临床及胃镜下特征表现的差异;然后,根据H.pylori不同感染状态分组,分析H.pylori感染状态不同是否对内镜诊断与病理结果的一致性有影响,并分析影响H.pylori不同感染状态下GSK1120212溶解度胃黏膜GIN与EGC内镜下检出率的相关因素;最后,选取不同H.pylori感染状态的内镜图像,分析LGIN、HGIN以及EGC病灶在MENBI下的特征表现,并且评价ME-NBI相较于普通白光内镜的优势。结果:1.年龄、病灶部位、形态及大小是影响内镜下活检诊断的相关因素。在年龄方面,LGIN组以<60岁患者所占比例大,HGIN+EGC组以≥60岁患者所占比例大(X2=7.816,P=0.005);在病灶部位方面,LGIN组以胃下部较多,HGIN+EGC组以胃中部较多(X2=14.180,P=0.001);在形态方面,LGIN组以非凹陷型较多,HGIN+EGC组以凹陷型较多(X2=17.757,P<0.001);在大小方面,LGIN组以≤1cm的病灶较多,EGC组以1<直径≤2的较多(X2=15.524,P<0.001)。将这4个相关因素纳入二元多因素logistic回归模型进行分析,显示年龄(OR=2.181,95%CI:1.013～4.697,P=0.046),病灶形态(OR=3.921,95%CI:1.748～8.794,P=0.001)、病灶大小(1<直径≤2与≤1cm比较OR=4.988,95%CI:1.919～12.968,P=0.001)(>2cm与≤1cm比较OR=4.659,95%CI:1.640～13.237,P=0.004)是影响内镜下活检病理诊断的独立危险因素。而性别、H.pylori感染状态对其的影响无明显统计学意义(P>0.05)。2.H.pylori不同感染状态下,纳入病例的临床病理特征在年龄、性别、病灶部位及大小方面没有明显差异(P>0.05),但在病灶形态方面H.pylori阴性组及根除后组以非凹陷型多见,阳性组以凹陷型多见(P=0.021);内镜诊断与病理结果的一致性结果:阴性组70.6%,阳性组89.9%,根除后组61.9%,并且总体差异是有统计学意义的(X2=11.678,P=Erdafitinib供应商0.003);病灶形态对于H.pylori阴性及H.pylori根除后病变内镜下检出率的影响具有统计学意义(阴性:P=0.012,根除后:P=0.018),病灶大小对于H.pylori阳性病变内镜下检出率的影响具有统计学意义(P=0.002)。3.镜下对三种不同H.pylori感染状态下的病灶进行观察时,对于微腺管、微血管以及病灶分界线的观察均以ME-NBIregenerative medicine更加清晰。其中特别是对于H.pylori根除后的病灶,因病灶表面的特征性改变,ME-NBI的使用更具有优势。结论:1.内镜医师在观察时发现胃黏膜病变,若患者年龄较大,病灶形态为凹陷型,病灶大小>1cm时,对病灶取活检结果为HGIN或EGC的可能较大。2.内镜医师在做内镜检查时,应当在确定患者的H.pylori感染状态的情况下仔细进行内镜诊断,并且对于各种H.pylori感染状态的病灶特点有一定的了解,减少漏诊。3.无论H.pylori感染状况如何,ME-NBI对胃癌的诊断准确性明显优于普通白光内镜。

目的 观察芩玄红金汤加减治疗痤疮后皮损的临床疗效。方法 选取2020年9月—2022年9月湖南省中医药研究院附属医院收治的60例痤疮后皮损患者，采用随机摸球法分为对照组和研究组，各30例。对照组患者采用安慰剂面膜治疗24 d,研究组患者采用芩玄红金汤加减治疗24 d。比较2组临床疗效、生活质量评分及治疗前后红斑、色素沉着程IACS-10759配制度及自我皮损程度积分。结果 研究组总有效率为100.00%,高于对照组的80.00%(χ~2=4.630,P=0.031)。治疗24 d后，2组红斑、色素沉着程度及自我皮损程度积分低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。治疗24 d后，研究组购物逛街家务、社交休闲、亲朋关系、学herd immunity习工作、穿戴着装的影响评分低于对照组(P<0.01)。结论 芩玄红金汤加减治疗痤疮www.selleck.cn/products/MDV3100后皮损可有效缓解患者红斑及色素沉着症状，减少对患者生活质量的影响，可作为痤疮的首选治疗方案。

背景藏红花的干燥柱头作为传统中药和藏药,现代药理学已明确其主要活性成分有四种:藏红LBH589花素、藏红花酸、藏红花苦素和藏红花醛,其他成分包括类胡萝卜素、碳水化合物、蛋白质、花青素、维生素和矿物质等。查阅国内外文献,藏红花活性成分在免疫学和病理生理学表现出良好的抗炎、抗氧化、免疫调节等功能,目前已成功应用于呼吸系统疾病治疗支气管哮喘,基于“同一气道、同一疾病”论点,在变应性鼻炎的治疗中具有很好的医药开发潜力,但国内外均无藏红花活性成分应用于变应性鼻炎的临床疗效研究。目的通过观察藏红花活性成分鼻喷剂对持续性中重度变应性鼻炎患者的症状、体征和生活质量改善情况,初步探讨藏红花活性成分在变应性鼻炎的临床疗效。方法通过预实验估算样本量为90例。按照纳入标准和排除标准,收集2022年5月至2022年7月在西藏自治区人民医院耳鼻喉科确诊的持续性中重度变应性鼻炎患者90例,随机分组为藏红花治疗组和对照组,最终完成治疗组40例,对照组38例。对照组按照《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022年修订版)》(以下简称指南)给予指南推荐标准化治疗,藏红花治疗组给予指南推荐标准化治疗+藏红花活性成分鼻喷剂治疗。疗程均为4周,选取治疗前、治疗2周后、治疗4周后共3个时间节点,以鼻结膜炎生活质量调查问卷评分作为主要结局指标,鼻部症状总分、鼻内镜检查评分作为次要结局指标,统计分析上述三种量表评分变化情况、两组治疗总有效率和不良反应事件发生情况。结果1.本研究共有12例失访,完成78例变应性鼻炎临床观察和治疗,其中藏红花治疗组40例,对照组38例。2.藏红花治疗组和对照组在年龄、性别、病程、既往史、治疗前RQLQ评分、治疗前TNSS评分、治疗前鼻内镜检查评分等基线指标上均无统计学差异,具有可比性。3.主要结局指标鼻结膜炎Flow Antibodies生活质量调查问卷评分(RQLQ),在藏红花治疗组中,治疗前评分为(104.38±17.99,n=40),治疗2周后下降为(71.35https://www.selleck.cn/products/mln-4924.html±6.55,n=40),治疗4周后下降为(46.58±11.13,n=40),治疗前后差异均有显著差异,P<0.05。在对照组中,治疗前评分为(107.92±17.97,n=38),治疗2周后下降为(76.24±11.40,n=38),治疗4周后下降为(57.13±11.50,n=38),治疗前后差异均有显著差异,P<0.05。在同时间组间对比中,治疗2周后藏红花治疗组和对照组RQLQ评分差异存在统计学差异,P<0.05;治疗4周后藏红花治疗组和对照组RQLQ评分差异存在统计学差异,P<0.05。在藏红花治疗组内,RQLQ量表评估的七个维度中,又以日常活动、睡眠、非鼻眼症状、鼻部症状四个维度,藏红花治疗前后存在显著统计学差异,P<0.01。4.次要结局指标之一鼻部症状总分(TNSS),在藏红花治疗组中,治疗前为12.00(10.25,14.00)(非正态分布,M(P25,P75)),治疗2周后下降为9.00(8.00,10.75),治疗4周后下降为4.50(1.25,6.00),经秩和检验治疗前后差异均有显著差异,P<0.05。在对照组中,治疗前为12.00(9.00,14.00),治疗2周后下降为9.00(8.00,11.00),治疗4周后下降为5.50(3.75,7.00),治疗前后差异均有显著差异,P<0.05。在同时间组间对比中,治疗2周后藏红花治疗组和对照组TNSS评分差异不明显,P>0.05;治疗4周后藏红花治疗组和对照组TNSS评分差异存在统计学差异,P<0.05。在藏红花治疗组内,TNSS量表评估的四个维度中,又以鼻塞、流涕两个维度,藏红花治疗前后存在显著统计学差异,P<0.01。5.次要结局指标之二鼻内镜检查评分,在藏红花治疗组中,治疗前为10.00(9.00,11.00),治疗2周后下降为7.00(5.00,8.00),治疗4周后下降为3.00(2.00,4.00),治疗前后差异均有显著差异,P<0.05。在对照组中,治疗前为10.00(8.00,12.00),治疗2周后下降为7.50(6.00,9.00),治疗4周后下降为4.00(2.75,5.00),治疗前后差异均有显著差异,P<0.05。在同时间组间对比中,治疗2周后藏红花治疗组和对照组鼻内镜检查评分差异存在统计学差异,P<0.05;治疗4周后藏红花治疗组和对照组鼻内镜检查评分差异存在统计学差异,P<0.05。在藏红花治疗组内,鼻内镜检查评分量表评估的四个维度中,又以下鼻甲粘膜肿胀程度、鼻腔水样分泌物量两个维度,藏红花治疗前后存在显著统计学差异,P<0.01。6.治疗4周后,藏红花治疗组总有效率为95.0%(38/40),高于对照组总有效率76.3%(29/38),两组治疗总有效率差异有统计学意义,P<0.05。7.治疗过程中及治疗结束后随访1周,藏红花治疗组和对照组均未出现不良反应事件。结论1.在指南推荐标准化治疗基础上联合使用藏红花活性成分鼻喷剂,比单纯给与指南推荐标准化治疗,变应性鼻炎相关症状、体征和生活质量指标改善更明显。2.联用藏红花活性成分鼻喷剂,尤其适用于以鼻塞、流涕为主要症状和以鼻甲粘膜肿胀程度、鼻腔水样分泌物量为主要体征,以及伴有日常活动受限、睡眠障碍、非鼻眼症状明显的变应性鼻炎患者。3.在指南推荐标准化治疗基础上联合使用藏红花活性成分鼻喷剂,安全性好,无不良反应。

神经退行性疾病是由某些特PLX3397小鼠定神经细胞的功能丧失所引起,这些疾病包括阿尔茨海默症(AD)、帕金森症(PD)、亨廷顿舞蹈症(HD)等,而目前大量研究证据显示氧化应激可能是导致神经细胞功能障碍的最重要因素之一。细胞发挥其正常生理功能的关键在于氧化还原平衡的维持;当氧化还原稳态被打破时,即细胞内的活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)产生水平远高于细胞内抗氧化系统的应对能力时,就会造成活性氧大量积累,最终引起氧化应激(Oxidative Stress,OS),机体的正常生理活动也会随之受到影响。目前,通过补充外源性抗氧化剂(例如维生素C等)或者激活机体的内源性抗氧化防御系统的是预防或治疗氧化应激相关疾病的两种方式,其中后者更受研究人员的广泛关注,因为它是在转录水平上受到调控,可以持续性的产生抗氧化效biosphere-atmosphere interactions果。Keap1(Kelch样ECH相关蛋白1)-Nrf2(核因子E2-相关因子2)-ARE(抗氧化反应元件)信号通路是生物体内最为核心的抗氧化防御机制之一,该信号通路的激活可以提升抗氧化防御系统,从而有效地抵御了氧化应激引起的各类损伤。因此,该信号通路可能成为潜在的治疗神经退行性疾病的重要靶点。通过我们的初步研究,发现了一个小分子化合物S-20,对PC12细胞表现出良好的神经保护效果,并且我们还进一步探究了它的潜在作用机制,为进一步开发和利用更多小分子Nrf2激活剂提供了可靠的实验基础和理论依据。本文主要研究以下几个部分:第一部分,我们首先介绍了神经退行性疾病与氧化应激,其次详述了Keap1-Nrf2-ARE信号通路的组成部分、功能以及调节机制,最后对近年来Keap1-Nrf2-ARE信号通路的激活剂进行了综述。第二部分通过文献调研,设计并合成了20个化合物,并对其进行了结构表征。第三部分首先对合成的20个化合物进行了初步的生物活性的筛选,结果表明化合物S-20能有效的保护PC12细胞,有效缓解了H_2O_2或6-OHDA引起的氧化损伤。进一步的机理研究发现化合物S-20能够促进Nrf2入核并与多种抗氧化基因的ARE结合,从而提高了其下游抗氧化基因Txn1、Txnrd1、Homx1、Nqo1、Gclc和Gclm的表达水平,同时也对抗氧化蛋白Trx R及抗氧化分子GSH的表达量有明显的提升。这些实验证据表明化合物S-20能够通过激活Nrf2/ARE信号通路,提升PC12细胞内的抗氧化防御系统,有效缓解ROS在PCCrizotinib体内实验剂量12细胞内的过量生成和累积,进而缓解了氧化应激所引起的细胞凋亡。本工作对今后发展以香豆素为母体结构的Nrf2激活剂具有一定的启发作用,也为合理开发更多结构多样的Nrf2激活剂提供了一些思路。