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本研究旨在探讨miR-16-5p通过调控Hippo/Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)通路对脑出血(intracerebralhemorrhage,ICH)大鼠神经元凋亡的影响。将大鼠随机分为正常对照(NC)组、ICH模型(Model)组、antagomir阴性对照(antagomirNC)组、miR-16-5pantagomir组、miR-16-5pantagomir+葫芦素B(Hippo通路激活剂)组、miR-16-5pantagomir+维替泊芬natural biointerface(YAP抑制剂)组，每组18只。除NC组外，其它组大鼠均向右侧纹状体中注入胶原酶VII，以构建ICH大鼠模型，处理结束后检测神经功能评分；各组大鼠进行相应处理后，用q RT-PCR检测miR-16-5p表达，用干-湿重法检测脑组织含水量，用HE染色检测血肿周围脑组织病理变化，用试剂盒检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonicdialdehyde,MDA)及炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)水平，用TUNEL法检测神经细胞KPT-330研究购买凋亡，用Westernblot检测Bim、Bcl2相关X蛋白(Bcl-2-associated X, Bax)、YAP1、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminalkinasep-JNK)蛋白表达。结果显示，与NC组比较，Model组大鼠血肿周围脑组织病理损伤严重，神经功能评分、miR-16-5p表达、脑组织含水量、MDA、IL-6、TNF-α水平、神经细胞凋亡率、Bim、Bax、p-JNK蛋白表达升高，SOD水平、YAP1蛋白表达降低；miR-16-5p antagomir对ICH大鼠的以上变化均有显著改善作用；葫芦素B组和维替寻找更多泊芬均能减弱miR-16-5pantagomir对ICH大鼠的脑保护作用。以上结果提示，下调miR-16-5p减轻ICH大鼠脑损伤的保护作用可能与抑制Hippo通路、激活YAP有关。

目的 探讨维持性血液透析患者血管通路的使用情况。方法 收集2020年2月至202selleck Entinostat2年8月于明光市人民医院接受血液透析治疗的90例患者的临床资料，按首次血液透析时使用血管通路的不同类型将其分为动静脉内瘘组（n=27）和临时静脉导管组（n=63），收集患者基本信息，GSKJ4抑制剂分析维持血液透析患者血管通路使用情况及首次血液透析时患者血管通路使用情况的预测因素。结果 动静脉内瘘组患者中男性比例、市区外患者比例均明显低于临时静脉导管组患者，肾小球滤过率明显高于临时静脉导管组患者，差异均有统计学意义（P<0.01）。多因素分析结果显示，男性、市区外患者、肾小球滤过率<5 ml/（min·1.73m~2）均是首次血液透析时患者使用临时静脉导管的预测因素。90例维持血液透析患者中，83例血管通路使用动静脉内瘘，其中前臂内瘘75例、高位内瘘8例，并发症发生率为26.5%(22/83);7例使用带涤纶套导管，并发症并发症发生率为28.6%(2/7)，两者并发症发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。结structure-switching biosensors论 多数血液透析患者在长期维持治疗过程中的血管通路以动静脉内瘘为主，但在首次血液透析时大部分患者以临时静脉导管为主。临床中应尽早评估患者情况，尽快建立动静脉内瘘通路，从而更有利于患者的维持性血液透析治疗效果。

青光眼是全球第一大不可逆致盲性眼病，是一组以特征性视神经损伤和视野缺损为共同特征的神经眼科疾病。已有多项研究表明，青光眼的损害不仅局限于眼球局部视神经节细胞的凋亡，而且会累及大脑视皮层整个视觉通路，是一种全脑神经退行性疾病。近年来，功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI)技术飞速发展，将神经系统的解剖和功能相结合，使局部脑组织的损伤与脑功能的缺失对应起来，可以实现在无创条件下观察中枢神经系统解剖结构及功能变化，为青光眼病理机制的研究提供了有效证据。而静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance selleckchem Imidazole ketone erastinimaging, rs-fMRI)作为神经影像学的热点研究技术，为探讨青光眼患者视觉相关脑区的解剖selleckchem SCH727965结构、代谢以及功能改变提供了影像学支持。本综述主要讨论了rs-fMRI的基本原理以及低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation, ALFF)、局部一致性(regional homogeneity, medical historyReHo)、度中心度(degree centrality, DC)、功能连接(functional connectivity, FC)等几种较为常用的分析方法在青光眼中应用的研究进展。

目的 本研究拟从宿主-肠道菌群-代谢的角度探讨泻白散保护过敏性哮喘大鼠可能的微观机制。方法 将SPF级SD大鼠分为正常对照组（NC组）、过敏性哮喘模型组（M组）和泻白散组（Xiebaisan组）。通过卵清白蛋白（OVA）诱导建立大鼠过敏性哮喘模型；HE染色观察大鼠肺组织病理学变化；取结肠内容物进行16SrRNA高通量测序，观察肠道菌群结Etoposide构与功能的变化；采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱法（UHPLC-Q-TOF/MS）分别进行血清样本和肺组织样本非靶向代谢组学检CL13900体外测。结果 HE染色结果显示：与NC组相比，Xiebaisan组可以在一定程度上改immune memory善哮喘大鼠肺部组织形态结构；16SrRNA高通量测序结果显示：M组肠道菌群多样性降低，与M组相比Xiebaisan组肠道菌群多样性增加，肠道微生态得以改善；血清非靶向代谢组学检测结果显示：Xiebaisan组能够调节氨基酸代谢、mTOR等通路，且部分回调M组引起的差异代谢物表达；肺组织样本非靶向代谢组学检测结果显示，Xiebaisan组能够调节碳代谢、血管平滑肌收缩信号通路和cAMP等信号通路，且部分回调M组引起的差异代谢物表达。结论 泻白散可能通过改善肺组织形态结构、肠道菌群的多样性以及调控mTOR通路、血管平滑肌收缩信号通路和cAMP等信号通路影响氨基酸代谢、碳代谢等途径发挥对过敏性哮喘大鼠的保护作用。

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是一种破坏性的微血管并发症，伴有泡沫尿，蛋白尿，水肿，高血压和进行性的肾功能减退。DN是糖尿病的常见并发症之一，约30%～40%的糖尿病患者患有DN，是慢性肾脏病和终末期肾脏病的主要原因。目前西医治疗DN主Antiviral medication要是降压、降糖和降脂，以及更多盐皮质激素受体，内皮素受体和钠-葡萄糖协同转运Canagliflozin蛋白-2，虽然能改善临床症状，延缓DN发展，但是仍然不能有效阻断糖尿病肾病的进展。现代细胞分子研究表明，DN的发生发展与多种信号通路的异常调控密切相关，RhoA信号通路作为细胞内的一种小GTPase信号通路，参与调节细胞骨架重构、细胞运动、细胞黏附和细胞内外的信号传导等多种生物学过程，参与DN进展的病理过程。本文通过梳理并总结RhoA信号通路与DN发病机制的关系，以及中药活性成分和中药复方的干预作用，发现中药活性成分及中药复方通过调控RhoA信号通路，发挥抗氧化应激、抑制炎症反应、抗纤维化、维持内皮细胞功能和保护足细胞等多方面作用，达到延缓DN进展的效应，望可以为中医药防治DN提供一个新的思路和方法，为后续的实验研究提供理论支撑。

良性前列腺增生是一种常见的男性泌尿系统疾病，其发病率在我国呈逐年上升的趋势。目前针对该疾病的发病机制尚未十分明确，有研究认为其发病机制与类固醇激素水平变化有关influence of mass media。当体内二氢睾酮的含量过高，会引起前列腺增生等相关疾病。二氢睾酮由睾酮在5α-还原酶的作用下转化而成，因而通过抑制该酶活性， 可减少二氢睾酮的生成量， 进而达到减轻前列腺增生的效果。从天然药物中筛选和发现新的、有效和安全的5α-还原酶抑制剂，应用于防治前列腺增生购买Talazoparib，但又不影响男性的生理功能，成为该领域研究的热BMS-354825采购点话题。该文总结了5α-还原酶的作用特点及组织分布，临床常用的5α-还原酶抑制剂及其副作用，并整理了中药和天然药物中5α-还原酶抑制剂的筛选和发现，概括了前列腺增生实验动物模型和常用检测指标，为良性前列腺增生发病机制及防治药物的研发提供参考依据。

目的:探讨羟氯喹(HCQ)对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肺损伤以及Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法:取32只雌性MRL/lpr狼疮小鼠(自发型SLE小鼠模型)随机分为模型组、此网站HCQ(80 mg/kg)组、HCQ(80 mg/kg)+TAK242(TLR4抑制剂，0.3 mg/kg)组和HCQ(80 mg/kg)+LPS(TLR4激动剂，2.5 mg/kg)组，每组8只；另取8只同龄雌性C57BL/6小鼠设为正常对照组。各组分别连续给药治疗5周后，通过肺功能仪检测肺功能指标[气道阻力(Raw)、动态肺顺应性(Cdyn)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)],ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症因子[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6]水平和血清中免疫学指标[抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)]水平，HE染色法和Masson染色法观察肺组织病理学改变和纤维化状况，并进行病理评分和计算胶原容积分数(CVF),RT-qPCR法和Western blot法检测肺组织TLR4、NF-κB p65、IκBα mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较，HCQ组小鼠RawImmediate access明显降低且Cdyn、FEV0.1明显升高(均P<0.05);肺泡灌洗液IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平和血清ANA、ds-DNA水平明显降低(均P<0.05);肺组织病理学改变和纤维化状况明显改善，病理评分和CVF明显降低(均P<0.05);肺组织TLR4、NF-κB p65、IκBα mRNA和蛋白表达量均明显降低(均P<0.05)。TAK242能够明显增强HCQ对SLE小鼠各检测指标的调控作用、LPS则能够明显逆转HCQ对SLE小鼠各检测指标的调控作用(均P<0.05)。diABZI STING agonist核磁结论:HCQ可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路及其介导的炎性反应，从而减轻SLE小鼠肺损伤，改善其肺功能。

目的 探讨尾加压素Ⅱ受体拮抗剂(urantide)减轻动脉粥样硬化(AS)肾损伤的作用机制。方法 将大鼠分为正常组、模型组(连续3 d腹腔注射VitD_3 150 U/(kg·d~(-1)),联合高脂特制饲料饲养，实验周期6周)、辛伐他汀组[5μg/(kg·d~(-1))寻找更多,连续14 d]和干预模型组[urantide 30μg/(kg·d~(-1)),7 d和14 d]。组织形态学观察肾脏病理变化并评估损伤程度；RT-qPCR和免疫组化染色法检测基因和蛋白质表达。结果Tamoxifen纯度 与正常组相比，模型组肾脏组织中肾小球萎缩且与周围组织黏连、肾小管上皮细胞水肿变性并伴有少量坏死，且肾小球和肾小管间质损伤评分升高(P<0.01);JAK2/STAT3基因和蛋白阳性表达升高(P<0.05,P<Plant bioaccumulation0.01),差异均有统计学意义。与模型组相比，urantide各组随用药时间的延长，肾脏组织病理变化明显改善，且肾小球硬化和肾小管间质损伤评分下降(P<0.01);JAK2/STAT3基因和蛋白阳性表达降低(P<0.05,P<0.01),差异均有统计学意义。结论 Urantide可抑制JAK2/STAT3信号通路，为防治AS相关肾损伤开拓了新视野。

研究姜黄素(CNVP-TNKS656核磁urcumin, CUR)对四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠急性肝损伤的预防作用及其机制。ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄素(50、100、200 mg/kg)组、联苯双酯(150 mg/kg)组。姜黄素组和联苯双酯组给予相应剂量的药物灌胃，每天1次，连续8 d。末次给药后，除正常对照组外，每只小鼠腹腔注射0.1%CCl_4花生油溶液，禁食不禁水16 h后收集小鼠血清和肝脏。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及肝组织谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，观察各组小鼠肝脏组织病理学变化。检测肝脏中活性氧(ROS)水平和硫氧还蛋白1(Trx-Biolistic delivery1)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平。结果显示，与模型组相比，CUR预处理组肝组织的炎症细胞浸润和肝细胞坏死程度均明显降低，血清ALT、AST、AKP和LDH活性显著降低(P<0.05或P<0.01),肝组织GSH、CAT、T-SOD活性显著升高(P<0.05或P<0.01),MDA含量和ROS活性显著降低(P<0.05或P<0.01);CUR显著提高Trx-1蛋白和mRNA表达，降低TXNIP、NLRP3、ASC、CaspaseIpatasertib浓度-1和IL-1β的蛋白和mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。综上所述，姜黄素可通过调控ROS/TXNIP/NLRP3通路预防CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤。

目的：探究平消胶囊治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法：利用TCMSP、TCM-ID、GeneCards等数据库筛选平消胶囊与乳腺癌的相关靶点；Cytoscape软件构建“药物-靶点-疾病”网络；运用R软件进行GO和KEGG分析；使用Autodock Vina和Pymol软件进行平消胶囊活性成分与核心靶点的分子对接及可视化；通过R软件survival包对核心靶点进行分析，筛选出与总体生存时间密切相关的基因；通过CCK-8法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋parasitic co-infection亡；Western blot检测p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达水平。结果：筛选出药物靶点194个，疾病靶点1 612个，韦恩图求交集靶点共127个，核心靶点主要包括TB53、AKT1、TNF、CASP3等20个；GO分析主要与氧化应激反应、细胞对化学反应的调控等生物活性有关；KEGG分析主要通过PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等通路有关；分子对接结果显示活性成分与核心靶点AKT1、MAPK1、RELA均有较好的结合；细胞实验表明槲皮素（40、80、120μmol/L）促进乳selleck BI 10773腺癌细胞凋亡；Western blot检测显示随着不同浓度的槲皮素处理乳腺癌细胞48 h后，p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达量均不同程度地降低。结论：网络药理学与细胞实验证实平消胶囊可能通过调节Aselleck PLX4032KT1/β-catenin信号通路，发挥其抗乳腺癌作用。