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目的：探讨归芪白术方联合奥沙利铂通过血管活性肠肽（VIP）/环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）信号通路调控下游水通道蛋白3（AQP3）和水通道蛋白4（AQP4）从而保护胃癌荷瘤小鼠肠道屏障的作用。方法：将密度为1×10~(7)个/mL的胃癌细胞株MFC制成细胞悬液，经荷瘤小鼠右腋下接种0.2 mL的细胞悬液，构建胃癌荷瘤小鼠模型，造模成功后将小鼠随机分为5组，模型组、奥沙利铂组（10 mg·kg~(-1)）、奥沙利铂加归芪白术方高、中、低剂量组（17.68、8.84、4.42 g·kg~(-1)），每组10只，另外余10只作为空白组。各组小鼠经灌胃或腹腔注射中药、奥沙利铂或生理盐水，治疗14 d。末次给药后，次日眼球取血分离血清并取其结肠样本。苏木素-伊红（HE）染色观察组织形态的变化。ELISA法检测血清中D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测各组小鼠结肠组织中VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组黏膜下层水肿，黏膜层中肠腺排列紊乱，杯状细胞缺失，可见大量炎性细胞浸润及绒毛脱落的现象。而各给药组均有不同程度的改善；与正常组比较，模型组血清中DAO和D-LA水平均明显上升（P<0.01），与模型组比较，联合用药高剂量组DAO和D-LA水平及联合用药中剂量组D-LA水平均有所下降（P<0.05，P<0.01），与奥沙利铂组比较，联合用药高、中剂量组D-LA水平有所下降（P<0.0combined immunodeficiency5），其余组DAO和D-LA表达水平也有所下降，但差异无统计学意义；与正常组比较，SAG小鼠模型组小鼠的VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠的VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白表达水平均有所升高，其中联合用药高剂量组VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白表达水平明显升高Gefitinib采购（P<0.05，P<0.01），联合用药中剂量组cAMP蛋白表达水平升高（P<0.05）；与奥沙利铂组比较，联合用药高剂量组cAMP蛋白表达水平升高（P<0.05），其余组基因mRNA及蛋白表达也有所升高，但差异无统计学意义。结论：归芪白术方联合奥沙利铂通过VIP-cAMP-PKA信号通路调节AQP3和AQP4达到保护胃癌荷瘤小鼠肠道屏障的作用。

目的 在中医理论指导下，预测肝阳上亢证可能对机体的影响机制，并观察该证对大脑皮质的影响。方法 在“水不涵木”及“方证相应”理论指导下，借助中医药整合药理学研究平台(integrativeErdafitinib浓度 pharmacology-based research platform of Traditional Chinese Medicine， TCMIP )V2.0，以肝阳上亢证、肝阳上亢证根本原因肾阴虚证临床表现和经典方剂天麻钩藤饮联合预测肝阳上亢证可能对机体的作用机制，得到核心网络靶点，进行GO及Reactome通路富集分析，构建“疾病-证候-方剂-药物-有效成分-核心网络靶标-通路”关联网络；复制肝阳上亢证大鼠模型，Western blot法检测大鼠皮质上述预测通路关键蛋白的表达，并使用普鲁士蓝染色观察皮质铁代谢情况、Western blot法检测铁代谢相关蛋白表达。结果 共筛选出29个肝阳上亢证相关词条、25个肾阴虚证相关词条，获得核心网络靶标564个，其中核心节点209个，GO富集分析生物过程（biological process，BP）、细胞组分（cellular component，CC）、分子功能（molecular function，MF）分别得到前20个条目，Reactome预测得到血管内皮细此网站胞生长因子（vascularViscoelastic biomarker endothelial growth factors，VEGF）受体2（VEGF receptor 2，VEGFR2）、Raf（rapidly accelerated fibrosarcoma）/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇蛋白（PIP3 protein，PIP3）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、信号传导转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription3，STAT3）、蛋白激酶 A （protein kinase A，PKA）、环磷腺苷效应元件结合蛋白cAMP-responsive element-binding protein ，CREB）1等相关的20条通路，并结合实验结果，构建出包含11味中药、86个中药有效成分、210个核心节点、28条通路的关联网络；成功复制肝阳上亢证大鼠模型，模型大鼠大脑皮质PKA、CREB、VEGF、PI3K蛋白表达较空白大鼠存在变化，铁代谢相关膜铁转运蛋白（recombinant ferroportin，Fpn）、核因子E2相关因子2（nuclearfactor erythroidderived 2-like 2，Nrf2）、血红素氧合酶1（heme oxygenase-1，HO-1）蛋白增加，转铁蛋白受体（transferrin receptor，Tfr）蛋白表达减少，普鲁士蓝染色显示模型大鼠皮质细胞外存在多个蓝色斑点。结论 肝阳上亢证可能通过多靶标、多通路、多机制对机体产生影响；对大脑皮质PI3K、PKA、CREB、VEGF相关通路有较为明确的影响作用；可能能够促使大鼠皮质细胞内铁向细胞外的转运。

目的 观察利拉鲁肽联合胰岛素强化治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及其对炎性反应和血管内皮功能的影响。方法 选取2019年6月—2021年6月恩施市中心医院收治的T2DM患者121例，按照随机数字表法分为对照组(n=60)和观察组(n=61)。对照组予以胰岛素强化治疗，观察组在对照组基础上予以利拉鲁肽治疗。2 组患者均持续治疗3个月。比较2组治疗前及治疗3个月后胰岛功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血糖指标[糖化血红蛋白(Hb A_(1c))、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)]、炎性因子[白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)]、血管内皮功能指标[内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD)]及不良反应发生率。结果 治疗3个月后，2组HOMA-IR、FINS较治疗前降低，HOMA-β较治疗前升高，且观察组HOMA-IR、FINS低于对照组，HOMA-β高于对照组(P<0.01)。治疗3个月后，2组FPG、2 h PG、Hb A_(1c)较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.01)。治疗3个月后，2 组血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。治疗3个月后，2组NO水平及肱动脉FMD高于治疗前，ET-1水平低于治疗前，且观察组NO水平及肱动脉FMD高于对照组，ET-1水平低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为8C59.20%，与对照组的10.00%比较selleck HPLC，差异无统计学意义(χ~2=0.119,P=0.730)。结论 利拉鲁肽联合胰岛素强化治疗T2DM的临床Immune mediated inflammatory diseases疗效确切，可有效改善患者胰岛功能和血管内皮功能，有效调节机体血糖代谢紊乱，从而降低炎性因子水平，减轻炎性反应，且并不增加不良反应。

目的 探讨右美托咪定与丙泊酚复合麻醉对脑膜瘤手术患者的麻醉效果及对血流动力学及脑组织的保护作用。方法 收集脑膜瘤手术患者CL13900120例，采用随机数字表法进行分组，即丙泊酚组和右美托咪定组，均60例。丙泊酚组对脑膜瘤手术患者采用丙泊酚注射液[3～10 mg/(kg·h)]麻醉，右美托咪定组对脑膜瘤手术患者采用盐酸右美托咪定注射液[0.2～1.0μg/(kg·h)]麻醉。分别于麻醉诱导前(T0)、切开硬脑膜时(T1)、去除肿瘤组织时(T2)、手术结束时(T3)、术后1 d(T4)监测患者HR、MAP、ScVO2、NSE、S100β指标，并记录苏醒时间、拔管时间、警觉/镇静(OAA/S)评分，同时进行安全性评估。结果 (1)T0、T4时刻2组HR、MAP比较，P>0.05;T1、T2、T3时刻2组HR、MAP比较，P<0.05,且右美托咪定组HR、MAP数值均显著低于丙泊酚组(P<0.05)。(2)T0时刻2组ScVO2、NSE、S100β水平比较，P>0.05;T1、T2、T3、T4时刻2组ScVO2、NSE、S100β水平比较，P<0.05,且右美托咪定组ScVO2水平均显著高于丙泊酚组(P<0.05),右美托咪定组NSE、S100β水平均显著低于丙泊ABT-263分子式酚组(P<0.05)。(3)右美托咪定组苏醒时间、拔管时间均显著低于丙泊酚组，右美托咪定组OAA/S评分显著高于丙泊酚组(P<BH4 tetrahydrobiopterin0.05)。(4)2组患者不良反应总发生率比较，P>0.05。结论 与丙泊酚复合麻醉比较，右美托咪定对脑膜瘤手术患者麻醉效果更理想，对脑组织具有保护作用，能有效维持血流动力学的稳定，安全性高。

目的 探讨个体化热卡定量指导联合运动干预对妊娠期糖尿病合并妊高症bioequivalence (BE)孕妇母子结局及临床疗效的影响研究。方法 选择2020年3月至2021年12月在南阳市中心医院开展产检的妊娠期糖尿病合并妊高症孕妇共82例作为研究对象，经伦理委员会批准后采用随机排列法分为对照组(N=41)和研究组(N=41)，Epigenetics抑制剂对照组入院后接受常规医疗干预，研究组在对照组的治疗基础上额外开展个体化热卡定量指导联合运动干预，由专人收集两组干预前后血糖、血压指标水平，并比较两组分娩方式及母婴结局、满意度。结果 研究组干预前血糖指标水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，研究组干预后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白指标水平均低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；两组干预前收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；干预后，两组收缩压和舒张压均低于本组干预前，且研究组干预后收缩压和舒张压较对照组更低，差异有统计学意义(P <0.05)；相较于对照组，研究组选择且适合行阴道分娩的人数占比更高，组间差异有统计学意义(P <0.05)；研究组孕妇及新生儿不良结局发生率低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；研究组对产妇服务工作的满意度优于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 开展个体化热卡定量指导联合运动干预可有效控制妊娠Belumosudil浓度期糖尿病合并妊高症孕妇的血糖及血压水平，降低母婴并发症，进而改善母子结局，临床干预效果显著。

目的:通过计算机网络药理学及分子对接技术,预测升陷汤治疗重症肌无力的药效基础和核心靶点并通过动物实验进一步验证已明确其作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选升陷汤的活性成分和潜在靶点,利用GeneCards等数据库筛选疾病相关的靶点;将药物与疾病靶点互相映射取交集;结合STRING数据库和Cytoscape3.8.2对交集靶点分别进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析、基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;运用Cytoscape 3.8.2软件构建疾病-中药活性成分-靶点网络图;运用AutoDock和PyMOL软件对中药的关键活性成分与Hub gene进行分子对接验证,最后采用Rα97-116肽段主动免疫造模法,成功构建实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠模型后将分子对接验证得到的核心靶点进行动物实验验证。结果:共获得655个疾病靶点,118个药物活性成分,21个药物与疾病交集靶点,3个Hub gene;GO富集发现主要涉及活性氧代谢过程的调节、蛋白质转运的正调控、建立蛋白定位的正购买AZD2281调控等生物功能;经过KEGG通路富集分析,其主要涉及Toll样受体信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(JNJ-42756493 MWAkt)信号通路、低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、T细胞受体等信号通路等。分子对接结果显示槲皮素与Akt1结合能最低且稳定,并通过氨基酸残基LYS-30发生相互作用。蛋白免疫印迹法(Western blot)分析结果显示,升陷汤能显著抑制EAMG大鼠脾脏内磷酸化(p)-Akt蛋白的表达。结论:该研究初步揭示了升陷汤治疗MG的药理机制可能是主要化学成分通过调节关键核心蛋白Akt的表达,进而可能参与并影响PI3K/Akt等信号通路来实现的,为进一步深入研究奠定了理论Biolistic delivery基础及实验依据。

目的 分析中心动脉压（CAP）与原发性高血压患者靶器官损伤关系及其预测效能。方法 选取原发性高血压患者21stone material biodecay6例，根据左心室质量指数（LVMI）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、、24 h尿微量白蛋白（24 h UMA）分别判断是否发生心脏、脑、肾脏靶器官的损伤，采用脉搏波分析系统检测CAP并计算中心动脉压增强指数（AI）；比较存在靶器官损伤高血压患者与单纯高血压患者的CAP、AI、靶器官损伤指标（lLVMI、IMT、24 h UMA）,Pearson相关系数模型分析靶器官损伤患Mirdametinib价格者CAP、AI与LVMI、IMT、24 h UMA相关性，Logistic多因素分析CAP、AI与靶器官损伤的关系，受试者工作特征（ROC）曲线分析CAP、ATofacitinib NMRI对不同靶器官损伤的预测效能。结果 216例原发性高血压患者中，存在靶器官损伤65例，其中心脏损伤28例、脑损伤26例、肾脏损伤24例，单纯高血压151例。与单纯高血压患者比较，靶器官损伤患者整体及不同靶器官损伤高血压患者CAP、AI均升高（P均<0.05）。相关性分析显示，靶器官损伤高血压患者CAP、AI与LVMI、IMT、24 h UMA均呈正相关（P均<0.01）。多因素分析显示，CAP、AI与心脏、脑、肾脏损伤相关（P均<0.05）。CAP联合AI预测心脏损伤、脑损伤、肾脏损伤的AUC分别为0.872(95%CI 0.814～0.917)、0.861(95%CI 0.801～0.908)、0.904(95%CI 0.849～0.943)，均大于两者单独预测。结论 原发性高血压患者CAP、AI与靶器官损伤密切相关，CAP、AI联合检测对预测高血压靶器官损伤有一定价值。

目的 观察黄连温胆汤治疗湿热内蕴型早期2型糖尿病的临床效果。方法 选取2019年1—12月黄梅县中医医院收治的湿热内蕴型早期2型糖尿病患者72例，采用随Crizotinib研究购买机数字表法分为观察组和对照组，各36例。对照组予内分泌常规治疗，观察组在对照组基础上加用黄连温胆汤治疗，2组均连续治疗4周。比较2组治疗总有效率，治疗前后血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖TBI biomarker、糖化血红蛋白）水平变化、中医证RSL3候（胸腹胀满、小便浑浊、眩晕昏沉）积分差异及血液流变学指标（红细胞沉降率、全血比黏度、血浆比黏度、全血黏度、血小板聚集率）变化。结果 观察组患者治疗总有效率为91.67%，高于对照组的72.22%（χ~2=4.600,P=0.032）；治疗4周后，2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平，胸腹胀满、小便浑浊、眩晕昏沉积分以及红细胞沉降率、全血比黏度、血浆比黏度、全血黏度、血小板聚集率血液流变学指标均较治疗前降低或下降，且观察组降低或下降的程度大于对照组（P均<0.01）。结论 黄连温胆汤治疗湿热内蕴型早期2型糖尿病的临床效果肯定，可有效调控患者血糖水平与血液流变学指标，改善明显症状积分，值得临床推广应用。

目的 应用左心室压力-应变环评估高血压患者心肌做功的变化。方法 选择2020年3月至2021selleck年7月于衢州市中医医院就诊的高血压患者115例为观察组，根据高血压情况将患者分为Ⅰ级亚组37例、Ⅱ级亚组51例、Ⅲ级亚组27例。另择同期本院健康体检者50名作为对照组。均行超声心动图检查，测量左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心房前后径（LAD）、二尖瓣舒张早期血流峰速（E）、左心室射血分数（LVEF），测量心肌做功参数，包括整体无用功（GWW）、整体做功效率（GWE）、整体做功指数（GWI）、整体有用功（GCW）。采用Pearson相关分析心肌做功参数与左心室整体纵向应变（GLS）的关系，采用Spearman秩相关分析心肌做功参数与高血压分级的关系。结果 观察组LVEDd、LAD、GWW、GLS值高于对照组，LVEF、GWE、GWI、GCW低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。GWW与GLS呈正相关（r=0.470,P<0.05）,GWE、GWI、GCW与GLS呈负相关（r=-0.563、-0.614、-0.620，均P<0.05）。Ⅰ级亚组、Ⅱ级亚组GWW值低于Ⅲ级亚组，GWEadherence to medical treatments、GWI、GCW值高于Ⅲ级亚组，Ⅰ级亚组GWW值低于Ⅱ级亚组，GWE、GWI、GCW值高于Ⅱ级亚组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。Spearman秩相关结果显示，GWW与高血压分级呈正相关（rs=0.467,P<0.05）,GWE、GWI、GCW与高血压分级呈负相关（rs=-0.423、-0.535、-0.Fer-1分子量469，均P<0.05）。结论 左心室压力-应变环有助于早期评估高血压患者心肌功能障碍。

目的 分析原发性醛固酮增多症(PA)患者手术治疗后血压、血钾的缓解率，探讨影响手术治疗效果可能的术前因素。方法 回顾性收集自2016年1月1日-2020年8月30日期间就诊于西安交通大学第一附属医院接受手术治疗的112例PA患者的临床及随访资料。根据血压缓解情况分为血压完全缓解、部分缓解及不缓解组；根据血钾缓解情况分为血钾缓解组及不缓解组。结果 (1)所有患者均患有高血压，其血压完全缓解率为56.25%(63/112),部分缓解率为39.29%(44/112),不缓解率为4.46%(5/112)。81.25%(91/112)患者有低钾血症，术后血钾缓解率为92.31%(84/91),不缓解率为7.69%(7/91)。(2)按血压缓解情况分组，与血压部分缓解组及不缓解组相比，完全缓解组更年轻、肌酐更低、肾小球滤过MLN8237率(eGFR)更高、病程更短、体质量指数(BMI)更低(均P<0.05),差异均有统计学意义。其中低钾病史、eGFR是血压完全缓解的独立影响因素(OR=Symbiont interaction0.276, 95%CI:0.082～0.925,P=0.037;OR=1.PF-07321332研究购买025, 95%CI:1.008～1.042,P=0.005)。(3)与血钾不缓解组相比，缓解组单侧病变所占比例更高(92.86%vs. 42.86%,P<0.05),且是血钾缓解的独立影响因素(OR=17.333,95%CI:3.129～96.010,P=0.001)。结论 术前低钾病史、eGFR是血压完全缓解的独立影响因素，单侧病变比例是血钾缓解的独立影响因素。