Author: admin

目的：研究连接适配体的DNA-RNA分子，作为杂交载体靶Colforsin供应商向肿瘤细胞并导入功能性RNA分子进入细胞的有效性，以及对肿瘤细胞的影响。方法：设计合成短的互补DNA、RNA分AM symbioses子，组装成DNA-RNA杂合链；连接AS1411适配体为靶向分子，再分别连接p21 saRNA和TIGIT siRNA作为药物分子，记为P21 sS63845 IC50aRNA和TIGIT siRNA，构成杂交载体，通用结构式为AS1411-DNA/RNA-sxRNA；检测AS1411-DNA/RNA-sxRNA能否靶向结合并进入肿瘤细胞及其对瘤细胞的生存、迁移、侵袭和凋亡的影响。结果：将设计的杂交载体各部分等摩尔加入杂交缓冲体系并于特定温度条件下孵育，TBM聚丙烯酰胺凝胶电泳检测到AS1411-DNA/RNA-sxRNA成功组装；AS1411-DNA/RNA-sxRNA杂交载体在10%血清条件下也显示出良好的抗降解稳定性；荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察，SKOV3细胞表面及胞内存在绿色大量荧光信号，杂交载体成功进入肿瘤细胞；杂交载体孵育后，在mRNA水平上，p21基因表达（2.14±0.25）高于对照组（1.02±0.10）近2倍以上，P<0.05；TIGIT基因表达（0.63±0.09）低于对照组（1.09±0.15），P<0.05；在蛋白水平上，p21基因表达（1.57±0.16）高于对照组（1.10±0.09）1.5倍以上，P<0.05；TIGIT基因表达（0.61±0.12）低于对照组（1.01±0.07），P<0.05。CCK-8实验显示，P21 saRNA（3.10±0.13）和TIGIT siRNA（2.91±0.13）杂交载体与空白对照组（3.67±0.15）相比，卵巢癌细胞增殖能力显著下降（P<0.05）；划痕实验结果显示，P21 saRNA愈合率（42.53%±2.90%）、TIGIT siRNA（36.23%±3.43%），明显低于空白对照组（76.47%±3.64%），P<0.05；Transwell检测迁移能力发现：P21 saRNA（128.25±5.36）、TIGIT siRNA（119.50±8.79）低于对照组（186.5±8.56）；侵袭能力：P21 saRNA（145.5±9.45）、TIGIT siRNA（112.25±5.63）也显著低于对照组（202.50±10.12），P<0.05；细胞凋亡率：P21 saRNA（11.74%±2.47%）、TIGIT siRNA（17.12%±2.04%）明显高于对照组（5.66%±1.44%），P<0.05。

目的 了解新疆维吾尔自治区克拉玛依市35～75岁体检人群高血压、糖尿病和血脂异常情况，为相关慢性病防治提供依据。方法 采用整群随机抽样方法抽取克拉玛依市9个社区35～75岁体检人群为调查对象。通过问卷调查收集人口学和健康相关行为资料，测量身高、体重和血压，检测空腹血糖、血脂等指标。描述性分析高血压、糖尿病和血脂异常的患病情况，并采用多因素logistic回归模型分析影响因素。结果 共调查32 556人，年龄为（56.63±12.78）岁。其中男性12 354人占37.95%，女性20 202人占62.05%。高血压、糖尿病和血脂异常检出率分别为31.72%、12.18%和28.69%。常见的共病组合为高血压合并血脂异常，2 483例占7.63%。多因素logistic回归分析结果显示，男性（OR=1.362、1.823、1.130）、≥40岁（OR:3.327～14.019、2.870～15.337、1.530～2.092）、有慢性病家族史（OR=1.147、1.249、1.200）、吸烟（OR=1.111、1.464、1.248）、荤食为主（OR=2.081、2.266、1.110）、素食为主（OR=0.479、0.353、0.634）、体重过低（此网站OR=0.504、0.298、0.546）、超重（OR=1.872、1.565、1.289）和肥胖（OR=2.840、2.177、1.230）是高血压、糖尿病和血脂异常共同的影响因素。结论 克拉玛依市35～75岁体检人群高血压患病率较高，性别、年龄、慢性病家族史Bilateral medialization thyroplasty、吸烟、饮食PLX-4720作用习惯和BMI是高血压、糖尿病和血脂异常的共同影响因素。

目的 分析重庆地区新型冠状病毒肺炎（COVID-19）无症状感染者的流行病学特征。方法 选取2020年1月至2021年9月该中心筛查出的 COVID-19无症状感染者116例作为研究对象，收集患者入院、出院后病例信息、流行病史、职业、新型冠状病毒核酸筛查、实验室流式细胞学检测、CT 检查等临床资料，从多方面分析 COVID-19无症状感染者流行病学特征。结果 116例患者中男81例，女35例；年龄5～67岁，中位selleck年龄36.59岁；住院时间10～60d，中位住院时间18.71d；境外返渝89例，境内返渝且有密切接触27例；入院时流式细胞学检测结果正常 98例，异常14例，未检测4 例；CD4~+、CD8~+、CD3~+淋巴细胞绝对值降低 8例，CD8~+、CD3~+、CD4~+淋巴细胞绝对值升高6例；CT 检查肺部有少许磨玻璃Belnacasan核磁密度影10例，其中伴高脂血症、高血压等基础疾病7例。不同年龄、基础疾病患者流式细胞学检测结果升高或降低比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 有高脂血症、高血压等基础疾病的境外返渝人员、密切接触者、流动性较大的中nano bioactive glass青年为主的学生和自由职业者是重庆地区 COVID-19疫情防控的重点。

目的：基于网络药理学探讨六味地黄丸合缩泉丸治疗尿崩症(DI)的作用机制。方法：利用TCMSP和UniProt数据库获取六味地黄丸合缩泉丸的有效成分和作用靶点，通过GeneCards、OMIM、DrugBank数据库预测疾病靶点，将有效成分靶点与疾病靶点取交集，构建韦恩图获取共同靶点，运用STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件绘制交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，经拓扑分析得到关键靶点，并进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果：共获得六味地黄丸合缩泉丸有效成分31个，作用于185个靶点，DI靶点共897个，六味地黄丸合缩泉丸与DI交集靶点39个，主要有效成分有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元等，关键靶点包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKTinsurance medicine1)、白细胞介素-1Smoothened Agonistβ(IL-1β)、基质金属蛋白酶(MMP9)、过氧化物酶体增生激活受体(PPARG)、趋化因子(CCL2)、肿瘤蛋白TP53(p53)等。GO功能富集得到1667个条目，包括生物过程1582个、分子功能78个、细胞组分7个；KEGG通路富集得到110条通路，主要涉及动脉粥样硬化信selleckchem Laduviglusib号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、疟疾、肿瘤坏死因子信号通路等。结论：本研究初步揭示了六味地黄丸合缩泉丸治疗DI的作用机制，并通过数据分析侧面印证了中医辨证论治理论体系的正确性，可为进一步研究提供借鉴。

目的 探讨老年2型糖尿病患者长期随访期间糖化血红蛋白(HbA1c)控制达标的影响因素。方法 选择2007年1月至2011年1月于中国人民解放军总医Intra-articular pathology院第二医学中心住院，行动态血糖监测的200例老年男性2型糖尿病患者为研究对象。根据年龄(60岁≤年龄<70岁57例、70岁≤年龄<80岁51例、年龄≥80岁92例)、糖尿病病程(病程<10年57例、10年≤病程<20年89例、病程≥20年54例)、基线HbA1c(HbA1c<6.5%74例、6.5%≤HbA1c<7.5%72例、HbA1c≥7.5%54例)分别将患者分为3组。比较不同组别患者长期随访期间HbA1c水平的差异。采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。根据数据类型，分别采用方差分析或χ~2检验进行组间比较。采用logistic回归分析随访期间HbA1c控制达标的影响因素。结果 平均随访12.5年。不同年龄组随访期间HbA1c均值、HbA1c控制达标率差异无统计学意义(P>0.05);与糖尿病病程<10年组比较，糖尿病病程≥20年组随访期间HbA1c均值升高(P<0.01),HbA1c控制达标率降低(P<diABZI STING agonist小鼠0.05);随着基线HbA1c增加，随访期间HbA1c均值逐渐增加(P<0.01),HbA1c控制达标率逐渐降低(P<0.01)。单因素logistic回归分析显示，糖尿病病程、基线HbA1c、空腹血糖、餐后2 h血糖、血糖波动、胰岛素治疗是随访期间HbA1c控制达标的影响因素(P<0.01)。非条件多因素logistic回归分析提示，基线HbA1c(OR=5.73,95%CI 3.02～10.88,P<0.001)是随访期间HbA1c控制达标最重要的影响因素。结论 糖尿病病程、基线HbA1c、空腹血糖、餐后2 h血糖、血MK-1775抑制剂糖波动、胰岛素治疗是老年2型糖尿病随访期间HbA1c控制达标的影响因素，其中基线HbA1c是最重要的影响因素。

目的：对比腹腔镜与开腹肝切除术治疗原发性肝细胞癌（HCC）的疗效，并分析术后2年复发的影响因素。方法：回顾性分析2018年1月至2020年1月我院收治的108例HCC患者的病例资料，其中62例采用腹腔镜手术治疗（腹腔镜组），46例采用开腹手术治疗（开腹组），比较两组手术、术后恢复指标以及术后并发症差异。术后随访2年，根据是否复发分为复发组（45例）和未复发组（63例），收集临床资料，分析HCC术后复发的影GDC-0068响因素。结果：腹腔镜组术中出血量少于开腹组，切口长度、术后首次排气时间、术后首次下床活动时间、术后住院时间短于开腹组，切口渗液发生率低于开腹组，但手术时间长于开腹组，差异均有统计学意义（P<0.05）。复发组肿瘤数目、肿瘤直径大于未复发组（P<0.05）,2型糖尿病、CNLC分期Ⅱb～Ⅲa期、低中度肿瘤分化程度、门静脉癌栓、微血管侵犯、肝硬化、术前HBV-DNA载量>104拷贝/m L、开腹手术的患者比例高于未复发组（P<0.05）。合并2型糖尿病、Farmed sea bass门静脉癌栓、微血管侵犯、术前HBV-DN确认细节A载量>104拷贝/m L是HCC术后复发的危险因素（P<0.05）。结论：与开腹手术比较，腹腔镜手术可减少创伤，更有利于术后康复，并可降低围术期并发症和术后复发率。2型糖尿病、门静脉癌栓、微血管侵犯、术前HBV-DNA载量是HCC术后复发的影响因素。

目的 探讨妊娠期糖尿病患者血清脂肪因子C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、网膜素-1(Omentin-1)水平与胰岛素抵抗的关系。方法 选取2019年1月—2019年12月期间台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院收治的85例妊娠期糖尿病患者作为观察组，并选取同期该院建卡待产Medicine history的80例糖耐量正常的孕妇作为对照组。检测https://www.selleck.cn/products/LBH-589.html和比较两组受试者的血清CTRP3、Omentin-1、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并采用Pearson相关性分析患者血清GSK126核磁CTRP3、Omentin-1水平与胰岛素抵抗的关系。结果 观察组孕妇的血清CTRP3、Omentin-1水平[(395.56±35.56)ng/L、(219.66±61.02)ng/ml]均明显低于对照组[(454.64±31.93)ng/L、(287.29±65.57)ng/ml],而FPG、FINS及HOMA-IR[(6.08±0.72) mmol/L、(17.47±4.88) mU/L、(4.71±1.44)]均明显高于对照组[(4.07±0.62) mmol/L、(8.55±3.98) mU/L、(1.55±0.77)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。CTRP3和Omentin-1与FPG、FINS及HOMA-IR均呈负相关(r=-0.535、-0.518、-0.565;-0.393、-0.305、-0.357,均P<0.05)。结论 孕妇血清CTRP3、Omentin-1水平明显降低，可能促进胰岛素抵抗及妊娠期糖尿病的发生和发展。

目的 分析低密度脂蛋白(LDL)在H型高血压患者卒中风险分层中的评估作用。此网站方法 选取我院收治的H型高血压患者110例，按照卒中风险分层分为两组，低危组67例，中重危组43例，应用单因素及多因素Logistic回归分析探讨增加H型高血压患者合并卒中风险的主要影响因素，同时采用spearman相关性探讨LDL水平及同型半胱氨酸（Hcy）水平的相关性。结果 两组患者的性别、年龄、H型高血压病程、合并短暂性脑缺血发作、身体质量寻找更多指数、吸烟史、酗酒史、合并重度颈动脉狭窄病史、合并心律失常病史、纤维蛋白原水平、部分活化凝血酶原时间、血小板数量、血糖水平无明显差异（P>0.05）。中重危组LDL水平、Hcy水平高于低危组，糖尿病、重度颈动脉狭窄的患病率较高，口服马来酸依那普利叶酸片以及匹伐他汀钙片的患者比例较低（P<0.05）。行多因素Logistic回归分析可见，LDL水平、糖尿病、重度颈动脉狭窄可作为影响H型高血压中重度风险的高危影响因素，而通过口服马来酸依那普利叶酸片及匹伐他汀钙片则是降低H型高血压患者卒中风险的保护因素（P<0.05）。用Spearman相关性分析结果显示LDL及Hcybiomimetic channel呈现出了明显的正相关性（P<0.05）。结论 LDL水平可作为评估H型高血压卒中风险分层的一类可靠的指标，同时糖尿病及重度颈动脉狭窄可作为影响H型高血压中重度风险的高危影响因素。口服马来酸依那普利叶酸片及匹伐他汀钙片可降低H型高血压患者卒中风险。

目的：分析比较厄贝沙坦分别联合氨氯地平及氢氯噻嗪治疗高血压的疗效与安全性。方法：选择2018年1月至2021年12月在本院接受治疗的原发性高血压患者140例，通过电脑随机方法分为治疗A组以及治疗B组。治疗A组应用厄贝沙坦联合氢氯噻嗪，治疗B组应用厄贝沙坦联合氨氯地平，观察治疗前后两组患者的血压水平以及各项临床指标，观察两组整体疗效和不良反应发生情况。结果：治疗A组患者不良反应总发生率7.14%和治疗B组患者不良反应总发生率5.71%对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗A组患者治疗后获得临床总有效率97.Patent and proprietary medicine vendors14%高于治疗B组，但两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前血压水平比较，两组均有下降，组内比较有统计学意义（P<0.05）；治疗B组患者治疗后的舒张压水平明显3-Methyladenine小鼠低于治疗A组，但无统计学意义（P>0.05）；治疗A组患者治疗后的肌酐水平明显低于治疗B组，尿酸水平高于治疗B组，组间对比差异存在统计学意义（P<0.05）。结论：高血压治疗过程选择厄贝沙坦分别联合氨氯地平及氢氯噻嗪均能获得满意的整体疗效，能够帮助患者保持血压水平稳定，且安全性Liproxstatin-1 molecular weight均较为满意。

研究背景和目的糖尿病创面是糖尿病常见并发症,具有病程长、易复发等特点,给患者带来极大困扰,探寻其病理机制及治疗具有重要意义。巨噬细胞和成纤维细胞是创面中的重要效应细胞。现发现ADAM-10调控细胞粘附、生长、迁移等过程。但ADAM-10在糖尿病创面中的具体机制尚不明确。本研究探究ADAM-10在巨噬细胞、成纤维细胞中的调控作用;及其在糖尿病创面愈合过程中的作用机制;结合药物治疗创面,验证研究结果。研究方法1.临床上筛选慢性难愈合创面,随机分组:湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MM)组、重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(rb-b FGF)组。在治疗第3、10天,取肉芽及少量上皮组织,免疫荧光(IF)染色ADAM-10、MMP-12,观察蛋白变化特点。2.对sh ADAM-10 RAW264.7细胞进行蛋白组学分析,筛选差异蛋白,并进行生物信息学分析。3.对RAW264.7和J774a.1细胞,进行sh ADAM-10(sh)或EX ADAM-10(EX)干预,随后给予脂多糖(LPS)或MMP-12抑制剂+LPS(MMP-12inh+LPS)刺激,检测细胞活力、基因转录、蛋白表达等情况CB-839研究购买。4.对L929成纤维细胞进行EX干预,随后LPS刺激,观察细胞活力、ADAM-10以及其它蛋白表达水平。5.正常、糖尿病大鼠分别制备创面,分组为急性(Acute)组、模型(Model)组、MM组以及rb-b FGF组。观察第3、7、10、14天的创面情况;创面率;病理结构;亚细胞结构;ADAM-10转录水平;蛋白表达及定位情况。结果1.慢性难愈合创面治疗第3天,MM组内ADAM-10、MMP-12表达均低于rb-b FGF组。相较于治疗第3天,第10天ADAM-10表达增加;MMP-12降低;MM增加ADAM-10作用低于rb-b FGF;rb-b FGF降低MMP-12作用明显。2.sh RAW264.7细胞蛋白组学检测结果显示:干扰ADAM-10影响创面愈合相关的多种生物学过程,并导致MMP-12和AKT降低。3.巨噬细胞中(1)对较于CON组,1000ng/ml的LPS作用9 h～24 h增加细胞活力(P<0.05);1.5μmol/L的MMP-12inh作用12 h～36 h对细胞活力无影响(P>0.05)。LPS作用12 h显著降低ADAM-10、增加MMP-12基因转录水平(P<0.01);LPS增加MMP-12、i NOS、TNF-α转录水平以及ADAM-10分泌(P<0.05或0.01);促进ADAM-10、MMP-12、i NOS、IL-10和cyclin D1的蛋白表达(P<0.05)。MMP-12inh增加pro-ADAM-10、IL-10和cyclin D1的蛋白表达(P<0.05)。(2)细胞活力在sh细胞各组均低于CON组(P<0.01),在sh细胞含LPS的组别均低于LPS组(P<0.01)。J774a.1与RAW264.7两细胞受干预后细胞活力变化相似。对比CON组,LPS组、MMP-12inh+LPS组以及sh细胞所有组别ADAM-10转录均降低(P<0.01);MMP-12转录水平在所有含LPS的组别中均增加,在sh组降低(均为P<0.01)。对比LPS组,其它含LPS的组别MMP-12转录均降低(P<0.0Cell culture media1)。(3)对比EX阴性转染组,EX各组细胞活力均高于EX阴性组(P<0.01);EX细胞内含LPS的组别其活力高于EX阴性+LPS组(P<0.01)。对比EX阴性或EX阴性+LPS组,含MMP-12inh的组中TNF-α分泌量均降低(P<0.05)。EX组内ADAM-10、MMP-12、炎性因子的基因转录及蛋白表达均增加(vs EX阴性组,P<0.05)。sh组内则反之。EX阴性+LPS组MMP-12、i NOS、TNF-α、Arg1、TGF-β1、cyclin D1以及CD206的转获悉更多录水平增加(vs EX阴性组,P<0.01);且这一增加作用在EX+LPS组被进一步提高(vs EX阴性+LPS组,P<0.01)。在EX细胞含LPS的组别内ADAM-10分泌量增加(vs EX阴性组,P<0.05)。EX与EX+LPS组内ADAM-10、MMP-12、IL-6以及IL-10的蛋白表达量增加(vs EX阴性,P<0.05)。IF染色ADAM-10、Arg1和i NOS显示出与Western Blot相近的实验结果。4.对比L929细胞的EX阴性组,EX组细胞活力增加(P<0.01);且EX+LPS组细胞ADAM-10分泌量增加(P<0.05);LPS及EX增加ADAM-10、p-AKT、AKT、TNF-α蛋白表达(P<0.05)。在EX+LPS组中LPS的促蛋白表达作用进一步增加(vs EX阴性+LPS,P<0.05)。5.糖尿病大鼠创面各时间点,Model组创面率高于Acute组(P<0.05);MM组和rb-b FGF组创面率低于Model组(P<0.05)。MM和rb-b FGF两种治疗能减轻创面中炎性细胞的浸润;促进胶原生成;改善细胞内内质网和线粒体的结构;降低创面组织TNF-α蛋白量,而增加TGF-β1、ADAM-10、IL-10、Arg1、p-AKT蛋白表达,降低MMP-12、i NOS、IL-6的表达(vs Model,P<0.05);IF显示:给药组创面第10天ADAM-10、第7天创面巨噬细胞的Arg1表达均高于Model组;Model组第10天的i NOS表达量始终高于其它组;此外,ADAM-10主要定位于肌成纤维细胞中。结论1.巨噬细胞中,ADAM-10通过调控MMP-12促进炎性细胞因子表达,参与LPS诱导的巨噬细胞活化。2.成纤维细胞中,ADAM-10通过增加AKT及其磷酸化,增加TNF-α,促进细胞增殖。3.在体实验中,ADAM-10增加可促进糖尿病大鼠创面愈合。具体机制是成纤维细胞ADAM-10增加促进细胞增殖;巨噬细胞中MMP-12降低减轻创面炎症反应。且该分子机制在MM和rb-b FGF治疗糖尿病创面中得到了验证。