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目的：探讨高血压病人同型半胱氨酸(Hcy)水平与MTHFR 677C/T基因多态性的相关性，评价不同剂量叶酸治疗不同基因型高Hcy血症效果。方法：筛寻找更多选高血压病人359例，进行Hcy筛查及MTHFR 677C/T基因检测，根据基因类型分为CC型、CT型和TT型，每种基因类型筛选50例病人，随机分为2组，各25例，给予0.8 mg和5 mg叶酸治疗8周，评价治疗效果。Low grade prostate biopsy结果：359例高血压病人中合并有高Hcy血症119例，发病率为55.43%。男性病人高Hcy血症发生率及血浆Hcy水平均明显高于女性(P<0.01)。MTHFR 677C/T基因检测结果显示，359例病人中CC型161例，CT型118例，TT型80例，TT型高血压病人发生高Hcy血症的比例及血浆Hcy均高于CC型和CT型(P<0.01)。干预前后同种基因型在0.8 mg组和5 mg组血浆Hcy水平差异无购买Barasertib统计学意义(P>0.05)。0.8 mg组和5 mg组不同基因类型干预后的血浆Hcy水平较干预前均明显下降(P<0.01);干预后组内不同基因型Hcy水平差异有统计学意义(P<0.01),0.8 mg组和5 mg组中CC型Hcy水平低于CT和TT型(P<0.05);0.8 mg组CT型Hcy水平低于TT型(P<0.05)。结论：Hcy水平与MTHFR 677C/T基因多态性存在相关性，叶酸能有效降低Hcy水平，大剂量叶酸与较小剂量叶酸干预效果无明显差异。基因类型不同，叶酸干预效果存在差异。

目的 研究丹瓜方对糖脂代谢调控轴微小RNA(miR)-34a/烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）的影响。方法 高脂高糖饲养大鼠4周后，以链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备糖尿病模型。根据血糖水平选出糖尿病成模大鼠28只，继续喂养高脂高糖饲料，并按体重分层、血糖随机，分为模型组、丹瓜组[丹瓜方灌胃，20.5 g/（kg·In Vivo Imagingd）]、抑制组（Nampt阻滞剂GEN-617腹腔注射1.25 mg/kg，每周1次）、丹抑组（同时用丹瓜方和GEN-617），每组7只。正常组8只鼠继续用常规饲料。干预10周。观测口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素释放曲线下面积、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血浆游离脂肪酸（FFAs）。Elisa法检测肝组织Nampt蛋白、血浆胰岛素（Ins）浓度；实时荧光定量PCR检测Nampt-mRNA和miR-34a-mRNA表达；并做肝组织HE、Masson、油红O染色。结果 与正常组比较，模型组空腹血糖（FBG）、OGTT 2小时血糖（PBG）、HbA1c、胰岛素释放曲线下面积、HOMA-IR、肝组织Nampt蛋白及miR-34a-mRNA表达升高（P<0.01）。与模型组比较，丹瓜组FBG、HbA1c、HOMA-IR、肝miR-34a-mRNA表达降低，FFA、肝Nampt-mRNA、血miR-34a-mRNA及肝Nampt蛋白升高（P<0.05,P<0.01）。与丹瓜方组比较，丹抑组FBG、FFA、HbAselleck Barasertib1c升高（P<0.01,P<0.05），肝Nampt-mRselleckNA表达降低（P<0.05）；抑制组FBG、HbA1c升高（P<0.01,P<0.05），肝Nampt蛋白水平降低（P<0.05）。组织染色显示模型组有明确病理形态学改变及纤维化和脂肪变，并有炎性细胞浸润。丹瓜组病变轻微，抑制组病变较模型组更明显，丹抑组介于丹瓜组与抑制组之间。结论 调控miR-34a/Nampt轴是丹瓜方有效干预糖脂代谢病的机制之一。

目的：探讨胃癌组织中组织蛋白酶D(CTSD)的表达意义并分析其与侵袭基因基质金属蛋白酶3(MMP-3)和预后的关系。方法：选取2017年5月～2021年5月郴州市第四人民医院收治的92例胃癌患者肿瘤组织标本作为观察组，以上述标本内的非肿瘤胃黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化法(S-P)检测胃癌手术标本中的CTSD水平，分析CTSD在胃癌组织中的阳性表达情况，并结合随访情况分析其与侵袭转移和预后的关系。结果：观察组中CTSD阳性表达率73.91%(68/92)显著高于对照组的28.26%(26/92),差异有统计学意义(P<plant bacterial microbiome0.05)。在MMP-3阳性表达中，CTSD阳性表达率为85.11%(40/47),在MMP-3阴性表达中，CTSD阳性表达率为62.22%(28/45),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。在不同浸润程度、有无淋巴结转移VX-765说明书中，观察组CTSD阳性和阴性表达率差异有统计学意义(P<0.寻找更多05)。随访过程中，术后胃癌CTSD阳性表达生存24例(35.29%),阴性表达生存15例(62.50%)。经Kaplan-Meier分析，CTSD阳性表达者平均无进展时间为(27.86±1.40)个月，CTSD阴性表达者平均无进展时间为(35.17±3.11)个月，二者比较差异有统计学意义(t=20.558,P<0.05)。结论：胃癌组织中CTSD呈高度表达状态，且与胃癌侵袭基因具有密切联系，严重影响胃癌患者预后质量，需在疾病早期加以控制。

目的：基于医院信息系统分析榄香烯乳状注射液引发疑似过敏反应的因素。方法：从全国60家三甲医院信息系统中收集使用过榄香烯乳状注射液的病例，采用巢式病例对照设计法，按疑似过敏组与对照组人数1∶4的比例匹配，应用SAS9.3对患者的性别、年龄、职业、入院途径、入院病情、诊断信息等进行频次及百分比的描述性分析。采用传统logistic回归及倾向性评分加权logistic回归方法对疑似过敏发生的影响因素进行分析，自变量数量大于样本量者采用最小最大凹惩罚项（MCP）方法筛选关键变量，比较两组患者的入院病情、住院病情、住院天数、诊断信购买Fer-1息、用药信息等方面的差异。结果：疑似过敏组及对照组患者男女比例均约为2∶1，年龄分段均以46～65岁居多，对照组职业以“专业技术人员”为主，疑似过敏组职业以“商业、服务业人员”和“办事人员和有关人员”为主，入院方式均以门诊收入为主，入院病情均主要为一般。与对照组比较，疑似TGF-beta/Smad抑制剂过敏组患者住院期间病情较重，平均住院天数较短，静脉滴注的给药方式所占比重较高，治愈率及有效率较低。logistic回归分析结果显示，疑似过敏组与对照组的入院病情、住院天数、合并疾病、用药剂量及疗程等差异均无统计学意义。结论：榄香烯乳状注射液疑似过敏反应的发生多出现于首次用药过程中，呈速发型，低于常用剂量即可发生，与静脉滴注的给药方式、住院期间病情较重存在相关性。Papillomavirus infection与患者的入院病情、住院天数、疗程、合并用药信息、诊断信息等无明显关联。由此可推测榄香烯乳状注射液疑似过敏反应可能与患者的过敏体质、免疫状态相关。

目的：探讨ATF6对肿瘤细胞免疫原性的影响，初步解析其调控机制。方法：利用CRISPR-Cas9技术敲除骨肉瘤细胞的Atf6，借助CCK-8实验、细胞能量代谢检测、流式细胞术、ATP检测试剂盒、干扰素刺激响应元件（ISRE）-荧光素酶报告细胞、以及实时荧光定量PCR，分别检测野生型（WT）和Atf6~(-/-)癌细胞在PBS或衣霉素（Tm）处理后的活力、线粒体耗氧速率（oxygen consumption rate，OCR）和胞外酸化速率（extraLorlatinib半抑制浓度cellular acidification rate，ECAR）、磷脂酰丝氨酸外翻和细胞膜通透性、胞内钙离子动员、胞内外ATP浓度、IFNα/β分泌和干扰素刺激基因（ISG）表达水平。在免疫健全小鼠皮下接种WT或Atf6~(-/-)癌细胞，比较二者的成瘤速度、肿瘤组织基因转录图谱、局部抗肿瘤效应T细胞活化有无差异。将WT和Atf6~(-/-)癌细胞同时接种于nu/nu小鼠两侧皮下，或将Atf6~(-/-Dinaciclib价格)癌细胞分别接种于免疫健全和Ifnar~(-/-)小鼠皮下，记录肿瘤生长曲线。分别用Tm预处理的WT和Atf6~(-/-)癌细胞初免（prime）na?ve小鼠，收集引流淋巴结细胞并体外再刺激（boost），分析特异性T细胞活化有无差异。按照不同的效靶比，将NK细胞与染料标记的两种癌细胞共培养，流式检测细胞杀伤情况。结果：PBS或Tm处理后，WT和Atf6~(-/-)骨肉瘤细胞活力和增殖、氧化磷酸化和糖酵解、离子霉素触发的胞内钙离子动员、胞内外ATP和IFNα/β分泌均无显著差异。Tm处理后，Atf6~(-/-)细胞死亡低于WT细胞。在免疫健全小鼠体内，Atf6~(-/-)肿瘤的生长速度明显低于WT肿瘤（P<0.05）。然而，在缺乏T细胞的nu/nu小鼠体内，两种肿瘤生长速度的差异显著缩小。与免疫健全小鼠相比，Ifnar~(-/-)小鼠体内Atf6~(-/-)肿瘤的生长速度略快（P<0.05）。Atf6~(-/-)肿瘤内免疫应答相关基因的表达、效应T细胞的活化均显著高于WT肿瘤（P<0.05）。与WT癌sports medicine细胞相比，Atf6~(-/-)癌细胞与NK细胞共培养后死亡比例更高（P<0.05）。在Tm刺激后，Atf6~(-/-)癌细胞比WT癌细胞表达更多的Irf3和Irf7，前者在prime-boost实验中可刺激T细胞分泌更多的IFN-γ。结论：阻断ATF6信号通路能显著增强癌细胞的免疫原性，促进免疫监视，阻碍肿瘤进展。

目的:评价单片复方制剂氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)治疗原发性高血购买AMG510压患者的降压效果和对靶器官的保护作用。方法:在山东大学齐鲁医院招募50例原发性高血压患者。患者洗脱2周后，口服氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)1片，每天1次，治疗6个月。患者分别于每天清晨7点和晚上8点测量坐位血压，观察治疗前后的血压、空腹血液和尿液相关化验指标及超声心动图中心脏结构和功能的变化。结果:治疗6个月后，患者的清晨及夜间的家庭自测血压明显下降，数据差异有统计学意义(P<0.01);治疗后的尿蛋购买SAHA白肌酐比值水平显著下降，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后的左室舒张早期血流峰值速度(E)与二尖瓣环根部舒张早期峰值速度(e′)比值(E/e′)、左室质量指数、室间隔厚度、左室后壁厚度、左房收缩末期内径、左心室舒张末期内径的水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.01);治疗6个月后的血糖水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。所有患者在随访期间未出现严重不良反应。结论:氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)不仅降压疗效显著，而且对心脏、肾脏有glioblastoma biomarkers保护作用，值得临床推广。

目的：基于肿瘤坏死因子超家族第14个成员(LIGHT)-疱疹病毒入侵介质(HVEM)信号通路探讨健脾养血祛风方对脾虚型慢性湿疹小鼠的作用机制。方法：60只雄性昆明小鼠随机分为空白对照组10只和模型组50PS-341体内只。模型组采用小剂量DNCB反复涂抹联合番泻叶灌服建立脾虚型慢性湿疹小鼠模型。造模成功的50只小鼠随机分成模型对照组、西药治疗组、中药低剂量治疗组、中药中剂量治疗组和中药高剂量治疗组，每组10只。西药治疗组予盐酸左西替利嗪片灌胃，中药各剂量组予健脾养血祛风方灌胃，空白对照组和模型对照组予等体积生理盐水灌胃，各组均连续给药14d。观察背部皮肤肿胀度和组织形态学变化，检测血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平，皮肤LIGHT、HVEM蛋白表达水平。结果：与空白Erdafitinib细胞培养对照组比较，模型对照组小鼠皮肤肿胀度和血清IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著升高(P＜0.01)，皮肤组织形态学表现呈现慢性湿疹病理改变，皮肤LIGHT、HVEM蛋白表达水平显著升高(P＜0.01)；与模型对照组比较，西药治疗组、中药高剂量治疗组小鼠皮肤肿胀度和血清IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著降低(P＜0.05或0.01)，皮肤组织形态学表现明显改善，西药治疗组、中药治疗组皮肤LIGHT、HVEM蛋白表达水平显著降低(P＜0.01)。结论：健脾养血祛风方对脾虚型慢性湿疹小鼠具有抗炎和免疫调节作用，以高剂量效果最佳，其作用机制可能是通过抑制LIGHT-HVEM信号通路，降低血清IL-2、IL-6、TNF-α表达水平，调节Th1/Th2细胞因子动态平衡，Electrical bioimpedance从而有效改善皮肤肿胀度和皮肤组织病理形态。

目的 探讨三维超声颈动脉斑块灰阶中位数值(Grayscale median, GSM)对初诊2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并颈动脉斑块患者发生脑梗Biobased materials死的预测价值。方法 回顾性分析2017年6月-2020年6月在本院住院治疗的初诊T2DM合并颈动脉斑块患者，根据随访中是否发生脑梗死分为脑梗死组(n=28)和非脑梗死组(n=199);收集首次住院的临床资料及三维超声颈动脉斑块指标灰阶中位数值(Grayscale median, GSM)、斑块体积(Plaque volume, PV)、斑块厚度(Plaque thickness, PT);比较2组临床资料及超声指标水平的差异，进一步采用logistic回归分析初诊T2DM患者发生脑梗死的影响因素，采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析不同指标对初诊T2DM患者发生脑梗死的预测效能。结果 脑梗死组合并冠心病的比例(35.71%vs 19.09%)及空腹血糖[(7.37±1.32)vs(6.82±0.85) mmol/L]、餐后2 h血糖[(13.16±3.52)vs(11.97±2.14) mmol/L]、糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin, Type A1C,HbA1c)[(7.03±0.98)vs(6.55±0.33)%]、总胆固醇[(5.98±1.13)vs(5.41±0.94) mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDLC)[(3MLN8237采购.42±0.65)vs(3.05±0.40) mmol/L]、尿酸[(360.01±76.87)vs(320.15±80.55) mmol/L]水平高于非脑梗死组(P<0.05),颈动脉斑块的GSM[(35.24±6.92)vs(41.93±11.82)]均低于非脑梗死组(P<0.05),颈动脉斑块PT,PV与非脑梗死组比较无明显差异(P>0.05)。LDLC,HbA1c、颈动脉斑块GSM是初诊T2DM患者发生脑梗死的影响因素，比值比分别为36.073、4.205、0.852(P<0.05)且四项指标单独或联合均对初诊T2DM患者发生脑梗死具有预测价值，联合指标的预测效能优于单一指标。结论 初诊T2DM患者NN2211核磁颈动脉斑块GSM降低与脑梗死的发病有关，GSM联合实验室指标LDL-C,HbA1c能够进行脑梗死发病的预测。

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病最常见的心血管病变之一。DCM的发生、发展与心肌纤维化密切相关，研究表明心肌纤维化是DCM重要的病理特征，因此针对心肌纤维化的治疗有助于延缓DCM的进genetic rewiring程。在DCM进展的过GSK2118436分子式程中，转化Compound C化学结构生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的异常转导是高血糖诱导心肌纤维化的重要机制，TGF-β是心肌纤维化的关键因子，在DCM心肌纤维化过程中处于过度表达状态，Smad是TGF-β下游的主要效应因，TGF-β/Smad信号通过诱导心肌细胞凋亡，刺激肌成纤维细胞的过度产生，增加心肌细胞外基质（ECM）的沉积，在糖尿病心脏心肌纤维化的发病机制中发挥复杂作用。近年来中药在DCM的防治中发挥愈发重要的作用，基于TGF-β/Smad信号探寻中药干预DN进程的研究也逐渐增多。诸多药理研究表明，中药在防治DCM方面具备安全、高效等优势，具有明确的抑制心肌胶原沉积、抗心肌纤维化、改善心脏功能，保护心肌等功效，TGF-β/Smad信号通路是中药、中药单体和中药复方发挥DCM心肌保护作用的关键通路之一。鉴基于此，该篇将对近约10年以来中医药干预TGF-β/Smad信号通路治疗DCM现有的药理和实验研究成果进行综述，以期能为中药治疗DCM的进一步深入研究、开发和应用提供参考。

目的：探究肺癌患者肺叶切除术后并发症发生的危险因素。方法：选取100例肺癌行肺叶selleck激酶抑制剂切除术患者作为研究对象，分析所选患者的临床资料，根据术后是否发生并发症将其分为未发组(n=69)和并发症组(n=31),采用Logistic回归分析筛选肺癌患者肺叶切除术后并发症发生的危险因素。结果：经对比两组患者性别、高血压、置管时间、体重指数(BMI)、心脏病、喝酒、住院时间、平时是否锻炼等因素比较差异无统计学意义(P>0.05),而两组患者年龄、糖尿病、吸烟、尿量等因素差异无统计学意义(P<0.05);根据未发组与并发症组一般资料对比结果，剔除差异无统计学意义(P>0.05)的因素，对年龄、糖尿病、吸烟、尿量作二元Logistic回归分析表明：年龄、糖尿病、吸烟、Talazoparib IC50尿量为术后并发症的独立危险因素(P<0.05biomarkers of aging)。结论：肺癌患者肺叶切除术后并发症发生的风险较高，与年龄、糖尿病、吸烟、尿量等因素间有相关性，临床医护人员可结合危险因素制定相应的方案来降低术后并发症的风险，提高术后治愈效果，在临床治疗中有着重要意义。