神经轴突导向因子1及其受体结直肠癌缺失基因在糖尿病肾脏疾病发生发展中的作用及机制研究

目的 探讨神经轴突导向因子1(NTN-1)及其受体结直肠癌缺失基因(DCC)在DKD发生发展中的作用及机制。方法 野生型雄性C57BL/6小鼠随机分为野生型对照组(WT-Con)、WT-DKD组、WT-DKD+NTN-1组,DCC-/-雄性小鼠随机分为DCC敲除(KO)对照组(KO-Con)、KO-DKD组、KO-DKD+NTN-1组,每组各8只。采用高脂喂养+STZ腹腔注射建立DKD模型,给予重组NTN-1尾静脉注射干预,比较各组血肌酐(Scr)、BUN、2selleck化学4 h尿蛋白(24 h UP)、肾脏病理改变、细胞凋亡率、NTN-1、DCC、裂孔膜肾病蛋白(Nephrinskin microbiome)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果 与WT-Con组比较,WT-DKD组肾脏出现DKD病理改变,Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高(P<0.05),NTN-1、DCC、Nephrin表达水平降低(P<0.05)。与WT-DKD组比较,WT-DKD+NTN-1组肾脏病理改变减轻,Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平降低(P<0.05),NTN-1、Nephrin表达水平升高(P<0.05)。与WT-DKD+NTN-1组比较,KO-DKD+NTN-1组肾脏病理改变加重,Scr、BUN、24 h UP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高(P<0.0JNJ-42756493 IC505),NTN-1、Nephrin表达水平降低(P<0.05)。结论 NTN-1通过受体DCC在DKD发病过程中起保护作用,抑制炎症反应及细胞凋亡是与其保护作用相关的分子机制。

基于网络药理学及分子对接技术分析丹参-川芎-葛根抗高血压的分子机制

目的 运用网络药理学及分子对接技术探究丹参-川芎-葛根有效活性成分抗高血压的相关靶点及分子机制。方法 通过检索TCMSP、Uniport数据库,获得丹参-川芎-葛根的主要活性成分和相关靶点。通过Genecards数据库获得高血压相关靶点。运用Venny数据库构建丹参-川芎-葛根和疾病靶点韦恩图,得到交集靶点;并将得到的交集靶点导入STRING数据库得到蛋白质相互作用关系。使用RStudio 1.4.1106软件对交集靶点进行GO功能富集和KEGG信号通路富集分析。并利用Cytoscape 3.6.0软件对“药材-活性成分-靶点”、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)、“活性成分-靶点-通路”网络进行可视化。采用AutoDScalp microbiomeock Tools 1.5.6软件将关键活性成分和核心靶点进行分子对接,运用https://www.selleck.cn/products/ch-223191.htmlPyMOL对对接结果进行可视化。结果 通过筛选共获得68个活性成分,759个高血压相Ipatasertib核磁关靶点,62个交集靶点。经KEGG通路富集分析发现,丹参-川芎-葛根通过调节流体剪切应力和动脉粥样硬化、钙信号通路、AGE-RAGE、松弛素、cGMP-PKG等通路起到抗高血压的作用。分子对接结果显示,丹参酮ⅡA、隐丹参酮、β-谷甾醇与NOS3、FOS、VEGFA、AKT1等核心靶点结合能力较好。结论 证实了丹参-川芎-葛根多成分、多靶点、多途径的作用规律。

MiR-129-5p在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺腺癌组织中微小RNA-129-5p(MiR-129-5p)的表达变化及临床意义。方法 选取2014年1月至2017年1月本院收治的50例肺腺癌患MS-275体内实验剂量者(肺腺癌组),和30名健康者(健康对照组)。所有患者血清中提取RNA。使用QiagenValenicaCA将RNA逆转录为cDNA。使用QSystem(Qiagen)进行定量PCR(q PCR)。分析MiR-129-5p表达变化与肺腺癌患者临床病理特征的关系;对患者随访5年,分www.selleck.cn/products/CP-690550析MiR-129-5p表达变化与患者生存预后的关系。建立受试者操作特征(ROC)曲线,对微小RNA-129-5p诊断肺腺癌效率进行评估。结果 与健康对照组比较,肺腺癌血清中MiR-129-5p相对表达量低,差异有统计学意义(t=48.215,P<0.001)。MiR-129-5p表达与肺腺癌分化程度、淋巴结转移、远处转移、年龄(>60岁与<60岁)、TNM分期、浸润深度、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变有关(P均<0.05),与患者性别、吸烟与否、肿瘤大小无关(P>0.05)。以肺腺癌血清中MiR-129-5p表达的中位数为基准,将肺腺癌bioprosthesis failure分为高、低表达组。MiR-129-5p高表达组5年总生存率高于MiR-129-5p低表达组,差异有统计学意义(χ~2=23.765,P<0.05)。通过绘制ROC曲线MiR-129-5p诊断肺腺癌的敏感性为65.6%,特异性为75.0%,AUC为0.751(P<0.05),临界值0.452,95%CI为0.613~0.887。结论 肺腺癌组织中MiR-129-5p低表达,其表达变化与肺腺癌发生发展及预后有关;血清MiR-129-5p可用作肺腺癌癌症诊断和预后的潜在生物标志物。

lncRNA RGMB-AS1通过靶向miR-129-5p调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖、迁移和侵袭

为探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)排斥性引导分子骨形态发生蛋白辅助受体b反义RNA 1 (repulsive guide molecule bone morphogenetic protein coreceptor b antisense RNA 1, RGMB-AS1)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,AZD2281研究购买 RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制,选取20例活动期和缓解期RA患者滑膜组织及20例正常滑膜组织,用qRT-PCR检测lncRNA RGMB-AS1和miR-129-5p的表达水平;分离培养RA滑膜成纤维细胞,将其分为si-NC组、si-RGMB-AS1组、pcDNA组、pcDNA-RGMB-AS1组、miR-NC组、miR-129-5p组、si-RGMB-AS1+anti-miR-NC组、si-RGMB-AS1+anti-miR-129-5p组;用MTT试验检测细胞活性;Transwell试验检测细胞迁移和侵袭;Western blotting检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13Neurosurgical infection蛋白表达;荧光素酶报告基因试验检测lncRNA RGMB-AS1和miR-129-5p的靶向关系。结果显示,与正常滑膜组织比较,缓解期和活动期RA患者滑膜组织中lncRNARGMB-AS1表达水平升高,miR-129-5p表达水平降低(P<0.05);与缓解期RA患者滑膜组织比较,活动期RA患者滑膜组织中lncRNA RGMB-AS1表达水平升高,miR-129-5p表达水平降低(Pselleck Ceralasertib<0.05)。干扰lncRNA RGMB-AS1表达或过表达miR-129-5p后,RA滑膜成纤维细胞活性降低,迁移、侵袭细胞数减少,Cyclin D1、MMP-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13表达水平降低,p21表达水平升高(P<0.05)。lncRNA RGMB-AS1靶向调控miR-129-5p,抑制miR-129-5p表达逆转了干扰lncRNA RGMB-AS1表达对RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭的作用。该研究提示,干扰lncRNA RGMB-AS1表达可能通过上调miR-129-5p抑制RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭。

感染新型冠状病毒肺炎的肺癌患者与其它癌症患者死亡率比较的系统评价与Meta分析

目的 系统评价感染新型冠状病毒(新冠)肺炎的肺癌患者与感染新冠肺炎的其它癌症患者死亡率的情况。方法 计算机检索PubMeDorsomorphind、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、万方数据库、维普数据库和中国知网数据库,搜索建库至2021年peptide immunotherapy12月公开发表的R428价格比较感染新冠肺炎的肺癌患者与其它癌症患者死亡率的相关文献,由2位胸外科医生独立筛选文献、提取数据然后进行交叉核对,并对纳入的文献进行质量评价后,采用Review Manager 5.4软件对文献进行Meta分析。结果 共纳入12篇回顾性临床对照研究,共计3 065例患者,感染新冠肺炎的肺癌患者有340例,感染新冠肺炎的其它癌症患者有2 725例。Meta分析结果显示,感染新冠肺炎的肺癌患者比其它癌症患者死亡率高[OR=1.58,95%CI(1.24,2.02),P<0.001]。我国与其它国家之间的亚组分析结果显示,我国感染新冠肺炎的肺癌患者与其它癌症患者死亡率差异无统计学意义[OR=0.90,95%CI(0.49,1.65),P=0.72];而在其它国家(巴西、西班牙、美国、法国、意大利、英国、荷兰),感染新冠肺炎的肺癌患者比其它癌症患者死亡率更高[OR=1.78,95%CI(1.37,2.32),P<0.001]。结论 在我国感染新冠肺炎的肺癌患者与其它癌症患者死亡率无明显差别;而在其它国家感染新冠肺炎的肺癌患者死亡率更高。因此,应采取适当和积极的预防措施,降低癌症患者感染新冠肺炎的风险,并对感染人群进行优化管理。

高龄妊娠合并高血压产妇术后切口感染及影响因素分析

目的 分析高龄妊娠合并高血压产妇术后发生切口感染情况及影响因素。方法 选取2018年1月至2021年1月台州市第一人民医院妇产科进行分娩的500例高龄妊娠合并高血压产妇www.selleck.cn/products/d-lin-mc3-dma为研究对象,统计发生切口感染的产妇人数,并计算感染发生率,并根据感染情况分为感染组、未感染组,比较两组产妇的一般资料。并探讨89例高龄妊娠合并高血压产妇切口感染病原菌类型,并对高龄妊娠合并高血压产妇切口感染影响因素进行单因素和Logistic多因素回归分析。结果 500例高龄妊娠合并高血压产妇出现术后切口感染89例,发生率为17.80%。89例发生术后切口感染的高龄妊娠合并高血压产妇共分离出77株菌株,其中革兰阴性菌76.62%(59/77),革兰阳性菌23.37%(18/77)。89例发生切口感染的高龄妊娠合并高血压产妇单因素分析中,羊水污染、羊水过少、胎膜早破、术中出血量、手术时间、手术季节、住院时间等单因素比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,羊水过少、羊水污染、术中出血量多、胎膜早破、手Decitabine分子量术时间长、手术季节在夏季、住院时间长为高龄妊娠合并高血压产妇发生切口感染的危险因素(P<0.05)。结论 高龄妊娠合并高血压产妇切口感染的因素较多,包括羊水污染、羊水过少、胎膜早破、术中出血量、手术时间、手术季节biomarker discovery、住院时间等,所以在临床中应予以注意,并采取有效的干预措施。

糖痛外洗方改良皮贴治疗寒凝血瘀型痛性糖尿病周围神经病变的临床观察

[目的]探讨糖痛外洗方改良皮贴治疗寒凝血瘀型痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)的临床效果。[方法]将60例寒凝血瘀型PDPN患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。两组患者均予以糖尿病基础治疗措施,包括糖尿病知识宣教、控制饮食selleck HPLC、运动治疗、血糖监测等措施,对照组患者在常规治疗基础上予以普瑞巴林胶囊口服治疗,治疗组在对照组基础上增用糖痛外洗方熏洗联合改良皮贴performance biosensor治疗。比较两组临床疗效,观察两组治疗前后的数字模拟疼痛(NRS)评分、临床症状评分、多伦多临床评分系统(TCSS)、胫神经、腓总神经感觉神经传导速度(SNCV)和运动神经传导速度(MNCV)的差异性[结果]治疗组临床总有效率为93.33%,明显高于对照组的73.33%(P<0.05)。治疗组治疗后NRS评分、临床症状评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后神经症状、感觉试验和TCSS总分评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后胫神经、腓总神经SNCV和MNCselleck NSC 125973V水平明显高于对照组(P<0.05)。[结论]对寒凝血瘀型PDPN患者采取糖痛外洗方熏洗联合改良皮贴进行治疗,有助于提高治疗效果,改善患者疼痛和临床症状,延缓病情进展速度,促进神经传导速度的恢复。

胚胎植入前遗传学检测治疗后移植结局相关因素分析

目的 探讨不孕不育患者行胚胎植入前遗传学检测(PGT)治疗后与移植结局相关的因素。方法 对接受染色体结构异常检测/单基因病检测(PGT-SR/PGT-M)治疗后进行冻融胚胎移植的148个周期的相关资料进行回顾性分析。根据移植结果分为妊娠组(74例)和未妊娠组(74例)。对资料中男性Blebbistatin研究购买年龄、女性年龄、不孕时间、流产次数、女方BMI、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、血糖、胰岛素、白蛋白、总胆固醇、三确认细节酰甘油、高密度脂蛋白(HDL)、父母不孕不育原因、染色体异常类型、获卵数、MII数、受精数、2PN数、移植日子宫内膜厚度、内膜准备方式、胚胎天数、是否存在优质胚胎使用Mann-Whitney U检验和Pearson卡方检验进行单因素分析,与Pollutant remediation移植结果有相关性的因素用多因素logistic回归模型进行筛选。结果 单因素分析结果显示E2、胰岛素、总胆固醇、三酰甘油和内膜准备方式与PGT-SR、PGT-M周期的移植结局显著相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,女性较低水平的胰岛素(OR=0.14,95%CI=0.03~0.27)和三酰甘油(OR=1.38,95%CI=0.14~2.78)有利于PGT周期的移植结局。在内膜准备方面,与自然周期相比,人工周期(OR=3.52,95%CI=2.54~4.65)是改善移植结果的另一个因素。结论在PGT周期中胰岛素和三酰甘油水平、子宫内膜准备和移植结果之间存在相关性。具体来说,较低的胰岛素和三酰甘油水平,以及人工周期可以带来更好的移植结果。

口服中成药治疗乳腺癌临床研究概况性综述

目的:明确口服中成药治疗乳腺癌的临床研究进展和存在的问题。方法:检索国家重要药物目录和相关数据库,获得治疗乳MK-4827 IC50腺癌的口服中成药,同时检索中英文数据库,梳理口服中成药治疗乳腺癌的临床研究,采用概况性综述方法,结合可视化图表对成药的功能主治、药物组成、文献基本特征、干预措施及结局指标进行综合分析与评价。结果:研究纳入的68中成药中53%为活血化瘀、补肾健脾类;药味频次出现较多的为女贞子、黄芪、牡丹皮、茯苓、乳香等,可见活血化瘀、补肾健脾法对乳腺癌治medullary rim sign疗的重要性。在纳入的161篇临床研究中70.71%的研究干预方式为中成药结合化疗,文献研究主要集中在西黄丸与槐耳颗粒这两类药,可能与化疗联用及医保目录的纳入有关;结局评价以免疫指标、肿瘤标志物、Karnofsky评分、安全性报告及缓解率等替代结局指标为主,而生存时间和中医特色结局指标展示还不够。结论:口服中成药治疗乳腺癌的应用与研究近年来取得了一定进展,但目前多数临床研究证据还不稳健,结局指标LGX818价格评价还不规范,仍需后续改进完善。

基于网络药理学研究瓜蒌-薤白药对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病作用机制

目的:基于网络药理学探讨瓜蒌-薤白药对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的作用机制。方法:检索TCMSP数据库,用PubChem查询各成分的SMILE结构,通过SwissTargetPrediction和DrugBan进行靶点预测,通过GeneCards、DisGeNE、TTD检索与CHD相关的靶点基因,均导入Uniprot进行基因标准化,再用Venny2.1.0取预测靶点交集。利用STRING数据库、Cytoscape 3.9.0构建中药-成分-靶点网络。将最终作用靶点基因录入Metascape网站进行基因本体-分子功能、基因本体-细胞成分、基因本体-生物过程及京都基因与基因组百科全书分析,将数据导入OmicShare网站绘制气泡图,构建靶点-通路网络模型。结果:共筛选出具有较高活性的化学成份22个,度值较高的是香叶木素、亚油酸乙酯、α-菠菜甾醇、柚皮素、前列腺素A,筛选出核心靶点为酪氨酸激酶、类视黄醇X受体、雌激素受体1、信号传导转录激活因子3、丝裂原活化蛋白激酶。筛选出与冠心病相关的化学致癌-受体激活通路等核心通路。结论:香叶木素、亚油酸乙酯、α-菠菜甾醇、柚皮素、前列腺素等可能是瓜蒌-薤白药对治疗冠心病发挥关键作用的活性物质,可能通过作用于酪氨酸激酶,类视黄醇X受体,Sulfate-reducing bioreactor雌激素selleck Belnacasan受体1,信号传导转录激活因子3selleckchem,丝裂原活化蛋白激酶等靶点对化学致癌-受体激活通路等通路进行调控。瓜蒌-薤白药对可能通过抗炎、调节脂代谢稳定斑块、血管保护等作用以治疗冠心病。