目的:观察红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病db/db小鼠JAK2/STAT3信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、HPS高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg~(-1) ·d~(-1)蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg ~(-1)selleck合成·d~(-1)厄贝沙坦悬溶液,高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg~(-1)·d~(-1 )红芪多糖悬溶液,6组小鼠每日灌胃一次,连续给药12周。检测各组小鼠血糖(GLU)、24 h尿蛋白(UTP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),过碘酸雪夫反应(PAS)、马松(Masson)染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏中Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子MG1323(STAT3)、细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA的表达水平。结果:治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠肾脏组织病理超微结构病变显著,其GLU、24 h UTP、Scr、BUN、UA、TG、TC水平均升高(P<0.01);与模型组比较,红芪多糖高、中剂量及厄贝沙坦组小鼠肾脏组织病理超微结构均得到一定程度改善,其GLU、24 h UTP、Scr、BUN、UA、TG、TC水平均降低(P<0.05);与正常组比较,模型组SOCS3蛋白及mRNimmune exhaustionA表达水平下降,JAK2、STAT3、TNF-α蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,红芪多糖高、中剂量及厄贝沙坦组SOCS3蛋白及mRNA表达水平升高,JAK2、STAT3、TNF-α蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:红芪多糖可在一定程度上减轻糖尿病肾病的肾损伤,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。
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高血压性脑出血患者小骨窗手术术后再出血的影响因素分析
目的 探讨高血压性脑出血(hypertensive intracerebral hemorrskin infectionhage,HICH)患者小骨窗手术术后再Tezacaftor浓度出血的影响因素。方法 选取2019年1月至2021年12月于台州市第一人民医院进行小骨窗手术的HICH患者150例为研究对象,通过自制调查问卷收集患者相关临床资料,统计HGefitinib化学结构ICH患者小骨窗手术术后再出血的发生率,采用多因素Logistic回归分析探究HICH患者小骨窗手术术后再出血的危险因素。结果 在收回问卷的145例HICH患者中,35例发生术后再出血,再出血率24.14%。单因素分析结果显示,发病至手术时间<6h、术前收缩压≥200mmHg(1mmHg=0.133kPa)、术前舒张压≥120mmHg、高血压病程≥10年、凝血功能异常、血肿形状不规则、合并糖尿病、出血破入脑室的HICH患者小骨窗手术术后再出血的发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,发病至手术时间<6h、术前收缩压≥200mmHg、术前舒张压≥120mmHg、高血压病程≥10年、凝血功能异常、血肿形状不规则、合并糖尿病、出血破入脑室均为影响HICH患者小骨窗手术术后发生再出血的主要危险因素(P<0.05)。结论 手术时机、术前血压、高血压病程、凝血功能、血肿形状、合并糖尿病、出血破入脑室均是HICH患者小骨窗手术术后再出血的危险因素,应把握手术时机,严密监测患者的血压、凝血功能等,对改善患者预后意义深远。
HO-1基因修饰的内皮祖细胞对压力负荷型高血压大鼠心肌肥厚的治疗作用
目的 探究血红素氧合酶-1(HO-1)基因修饰的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)对压力负荷型高血压(pressure overload hypertension, POH)大鼠心肌肥厚的治疗作用。方法 将EPCs分为对照组(未转染)、pcDNA3.1-HO-1组(转染含有HO-1过表达序列的pcDNA3.1质粒)和pcDNA3.1-NC组(转染阴性对照pcDNA3.1质粒),通过RT-PCR和Western blotting检测HO-1的mRNA和蛋白水平,并通过伤口愈合实验评价EPCs的迁移能力。通过结扎腹主动脉建立POH大鼠模型,建模后,将模型大鼠随机分为POH组(颈静脉注射0.5 ml PBS)、EPC组(颈静脉注射0.5 ml PBS重悬的EPC)、pcDNA3.1-NC-EPC组(颈静脉注射0.5 ml PBS重悬的pcDNA3.1-NC-EPC)和pcDNA3.1-HO-1-EPC组(颈静脉注射0.5 ml PBS重悬的pcDNA3.1-HO-1-EPC),每组12只大鼠。EPC组、pcDNA3.1-NC-EPC组和pcDNA3.1-HO-1-EPC组的EPC浓度Precision sleep medicine均为2.0×10~3/ml。假手术组大鼠12只颈静脉注射0.5 ml PBS。各组大鼠每周均注射1次,连续4周。治疗结束后NN2211分子式测量各组大鼠的收缩压(SBP)、左室射血分数(EF)、左室缩短分数(FS)。通过HE染色和Masson三色染色分别测量心肌细胞直径和纤维化程度。采用ELISA法检测血浆心钠素(ANP)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、白介素-17(IL-17)和转化生长因子-β(TGF-β)水平,采用比色法测定血清LDH水平。通过qRT-PCR和Western blotting检测EPC和心肌组织中HO-1的表达。结果 与对照组相比,pcDNA3.1-HO-1组伤口愈合率升高(P<0.05)。与EPC组相比,pcDNA3.1-HO-1-EPC组SBP水平降低,而EF和FS水平升高(均P<0.05)。与EPC组相比,NSC 127716浓度pcDNA3.1-HO-1-EPC组心肌细胞直径和心肌纤维化面积均降低(P<0.05)。与EPC组相比,pcDNA3.1-HO-1-EPC组血浆ANP、血清LDH、MDA、IL-17和TGF-β水平均降低,SOD和CAT水平均升高(P<0.05)。与EPC组相比,pcDNA3.1-HO-1-EPC组HO-1的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论 HO-1基因修饰的EPC具有更强的迁移能力、抗氧化和抗炎功能,从而在治疗POH大鼠心肌肥厚中发挥更好的治疗效果。
银杏内酯注射液联合尼莫地平治疗高血压脑出血的临床疗效及其对神经功能的影响
目的 观察银杏内酯注射液联合尼莫地平治疗高血压脑出血的临床疗效及其对神经功能的影响。方法 选取2018年7月—2020年7月武穴市中医医院收治的高血压脑出血患者100例,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各50例。对照组予以尼莫地平,观察组在对照组基础上联合银杏内酯注射液。2组均需要持续治疗2周。比较2组治疗前、治疗2周后血—脑脊液屏障功能指标(血清白蛋白、脑脊液白蛋白、血—脑屏障指数)、脑血流量(包括中心区、周边近区、周边远区、额顶叶区)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、简易Fugl-Meyer运动功能评价表(FMA)评分,不良反应。结果 观察组总有效率为88.0%,高于对照组的66.0%(χ~2=6.832,P=0.009)。治疗2周后,2组脑脊液白蛋白、血—脑屏障指数低于治疗前,观察组R428体内实验剂量血清白蛋白高于治疗前,且观察组脑脊液白蛋白、血—脑屏障指数低于对照组,血清白蛋白高于对照组(P<0toxicohypoxic encephalopathy.05)。治疗2周后,2组周边近区、周边远区血流量及观察组中心区、额顶叶区血流量快于治疗前,且观察组中心区、周边近区、周边远区、额顶叶区血流量快于对照组(P<0.01)。治疗2周后,2组NIHSS评分低于治疗前,GCS评分、FMGSK J4浓度A评分高于治疗前,且观察组NIHSS评分低于对照组,GCS评分、FMA评分高于对照组(P<0.01)。观察组不良反应总发生率为8.0%,与对照组的4.0%比较,差异无统计学意义(χ~2=0.709,P=0.400)。结论 银杏内酯注射液联合尼莫地平治疗高血压脑出血可提高临床疗效,可有效改善患者神经功能、血—脑脊液屏障功能,提高脑血流量,且安全性较高。
新型冠状病毒肺炎疫情期间海南地区老年糖尿病患者心理状况及其影响因素分析
目的:了解新型冠状病毒肺炎(NCP)疫情期间海南地区老年糖尿病患者的心理状况及相关影响因素,为改善本地区老年糖Crizotinib作用尿病患者的心理问题提供参考依据。方法:采用症状自评量表(SCL-90)对海南地区183例老年糖尿病患者的心理状况进行调查,应用单因素及多元寻找更多逐步Logistic回归分析影响NCP流行期间老年糖尿病患者心理问题的危险因素。结果:183例老年糖尿病患者,147例有心理问题,构PCR Equipment成比为80.3%,以焦虑、恐怖、躯体化和抑郁多见。单因素分析显示,年龄、担心病毒感染、病毒传播途径、疫情期间消化不良、容易恐慌、头痛/头晕及血糖升高与NCP流行期间老年糖尿病患者心理问题有关(P<0.05)。多元逐步Logistic回归分析显示,担心病毒感染、疫情期间消化不良、容易恐慌、头痛/头晕及血糖升高是影响NCP流行期间老年糖尿病患者心理问题的独立危险因素(P<0.05);而了解病毒传播途径是保护因素(P<0.05)。结论:NCP流行期间海南地区老年糖尿病患者普遍存在心理问题,其影响因素较多,应加强对老年糖尿病患者的心理疏导和人文关怀,以促进患者的身心健康。
影响山羊胎儿肌肉发育mRNA和lncRNA的鉴定与分析
旨在分析雷州山羊胎儿70、90及120天背最长肌转录组测序中的差异表达mRNAs和lncRNAs及其靶基因,对差异表达基因进行功能富集分析,挖掘影响雷州山羊胎儿骨骼肌发育的关键候选基因。本研究选用年龄约2.5~3.5岁,饲养状况相同,健康无病,体重接近的雷州母山羊,分Staurosporine小鼠为妊娠期70、80和120天3组,每组各3只共9只,提取其胎儿背最长肌的RNA构建文库后使用Illumina HiSeq~(TM)2500进行转录组测序,以Q<0.05为阈值筛选出差异mRNAs和lncRNAs并进行生物学功能富集分析并构建靶向关系网络。最后通过荧光定量PCR鉴定差异基因表达水平,验证测序结果的可靠性。结果发现,在M70 vs. M90组中,总共发现185个差异表达mRNAs,其中170个上调,15个下调,66个差异表达lncRNAs,40个上调,22个下调;Acute care medicine在M120 vs. M90组中,共发现1 048个差异表达mRNAs,666个上调,382个Berzosertib浓度下调,352个差异表达lncRNAs,175个上调,177个下调。其中TNNT3、TNNI1、TNNT1、TNNI2、ITGA4、ITGA11、ITGB4等基因参与与肌肉发育相关的调控通路如肌钙蛋白复合物、肌丝、粘附斑、ECM-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路等。根据lncRNA与mRNA的位置关系进行cis靶基因预测,总共筛选到37464个靶基因,有10个差异表达mRNAs被差异表达lncRNA靶向,其中NDUFB2、BRAF、METTL7B和ITGA7参与粘着斑以及肌动蛋白细胞骨架的调控,METTL7B和ITGA7还参与PI3K-Akt信号通路,lncRNA TCONS_00214300靶向METTL7B和ITGA7。同时,8个差异表达mRNAs和lncRNAs的RT-PCR结果显示,8个基因的表达水平与转录组测序的表达趋势相似,说明测序结果可靠。结果显示,发现了影响雷州山羊胎儿肌肉发育的mRNA与lncRNA,发现了一些差异表达lncRNA和mRNA可能存在调控关系,对了解雷州山羊胎儿肌肉发育的分子调控机制提供了新的参考,也为雷州山羊分子选育种提供了理论借鉴。
机械力敏感离子通道Piezo1参与高血压诱导心房纤维化的机制研究
目的:利用小鼠心房成纤维细胞探讨机械敏感离子通道Piezo1在调控高血压所致心房纤维化,进而导致房颤中的作用及可能机制。方法:采用确认细节酶消化法分离培养6~8周龄雄性C57BL/6小鼠的原代心房成纤维细胞,并采用课题组自制的加压装置(专利号201420109263.1)建立高血压模型,Western blot比较不同静水压(0、20和40 mmHg)干预下细胞Piezo1、Src/p-Src及纤维化指标I/III型胶原蛋白α1链(Col1A1/3A1)和基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/9)蛋白表达水平。高静水压(40 mmHg)干预下的心房成纤维细胞,分别给予不同浓度(1、3和10μmol/L)的Piezo1抑制剂GsMTx4,或转染Piezo1 siRNA质粒降低Piezo1的表达,以及不同浓度(5和10μmol/L)的Src抑制剂PP1,观察细胞中Src/p-Simmune surveillancerc和纤维化相关因子蛋白水平的变化。常压下给予不同浓度(1、3和10μmol/L)的Piezo1特异性激动剂Yoda1,观察心房成纤维细胞中Src/p-Src和纤维化相关因子蛋白水平的变化。结果:随着压力升高,小鼠心房成纤维细胞中Piezo1、Src/p-Src及纤维化指标Col1A1/3A1和MMP-2/9蛋白表达水平显著升高(P<0.05);GsMTx4/Piezo1 siRNA或PP1处理后,可使高静水压导致的Src/p-Src及纤维化相关因子水平下降(P<0.05)。而细胞给予Pie寻找更多zo1特异性激动剂Yoda1可模拟出高静水压干预的结果(P<0.05)。结论:在小鼠心房成纤维细胞中,机械敏感通道蛋白Piezo1可能通过调控Src/p-Src参与高血压所致的心房纤维化。
子痫前期患者血清基质金属蛋白酶-9、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平及其在胎盘组织中的表达
目的探讨子痫前期患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平及其在胎盘组织中的表达变化。方法 74例子痫前期患者作为研究对象,其中重度39例、轻度35例;同时选取正常足月妊娠产妇30例作为对照组,应用酶联免疫吸附法测定三组血清MMP-9、NGAL水平,应用RT-PCR测定三组胎盘组织中MMP-9mRNA及NGAL mRNA水平。结果轻度子痫前期组、重Infected total joint prosthetics度子痫前期组血清MMP-9、NGAL水平均明显高于对照组(t=3.127、2.846、3.508、3.284,均P<0.05),胎盘组织中MMP-9 mRNA、NGAL mRNA水平均明显低于对照组(t=-2.842、-2.728、-3.532、-3.276,均P<0.05);重度子痫前期患者血清MMP-DS-3201说明书9、NGAL水平显著高于轻度子痫前期患者(t=2.732、2.741,均P<0.05),重度子痫前期组胎盘组织中MMP-9 mRNA、NGAL mRNA水平明显低于轻度子痫前期组(t=-2.681、-2.587,均P<0.05);子痫前期血清MMP-9水平与NGAL水平呈正相关(r=0.606,P<0.05),胎盘组织中MMP-9 mRNA表达水平与NGAL mRNA表达水平呈正相关(r=0.532,P<0.05)。结论子痫前期患者血清MMP-9、NGAL水平显著升高,胎盘www.selleck.cn/products/MLN8237组织MMP-9 mRNA、NGAL mRNA水平显著下降,提示两者可能参与子痫的发病过程。
上海380例家庭聚集性感染Omicron变异株的儿童及其家属临床特征分析
目的 分析亲子病房收治模式下,家庭聚集性感染Omicron变异株的儿童及其家属的临床特点及转归。方法 回顾性收集上海市第六人民医院新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)定点医院于2022年4月8日至5月10日收治确诊的感染Omicron变异株患儿190例及其家属190例的临床资料,进行分析总结。结果 儿童组和成人组均以轻型为主,儿童组轻型比例高于成人组(P<0.05);2组临床表现均以上呼吸道症状为主,儿童组发热、腹痛腹泻、喘息发生率高于成人组(P<0.05),鼻塞流涕咳嗽、咽干咽痒咽痛发生率低于成人组(P<0.05);成人组治疗连花清瘟颗粒/小儿豉翘清热颗粒、中药汤剂、重组人干扰素α2b喷雾剂、止咳化痰药、奈玛特韦/利托那韦片使用率均高于儿童组(P<0.05);儿童组疫苗接种率(30.5%)较成人组(71.1%)低(P<0.001),而儿童组严重MDV3100急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)核酸阳性持续时间短于成人组(P<0.05)。2组临床轻型者SARgenetic sequencingS-CoV-2核酸阳性持续时间短于普通型者(P<0.05)。2组有基础疾病者SARS-CoV-2核酸阳性持续时间长于无基础疾病者(P<0.05)。结论 家庭聚集性Omicron变异PLX3397作用株感染儿童和成人的临床分型均以轻型为主。尽管儿童疫苗接种率较低,但在亲子病房收治模式中,疾病恢复较快,SARS-CoV-2核酸阳性持续时间短于成人。[中国当代儿科杂志,2022,24 (10):1085-1091]
体位干预联合链酶蛋白酶在胃镜精查中的应用
目的探讨体位干预联合链酶蛋白酶在无痛胃镜精查中胃黏膜清洁效果中的应用价值。方Dolutegravir化学结构法选取2016年7月至2017年7月在消化内镜中心行无痛胃镜精查的200例患者,根据随机数字表法分为试验组和对照组各100例,试验组胃镜精查前先服用链霉蛋白酶加二甲硅油散及利多卡因胶浆,再行体位干预(右侧卧位5 min-平卧5 min-左侧卧位5 min)待检,对照组精查前服用二甲硅油散及利多卡因胶浆,后左侧卧位于检查床15 min待检。比较2组患者在放大内镜白光下及窄带成像下的上消化道黏膜视野清晰度、胃镜精查操作时间。结果试验组内镜白光下黏膜视野清晰度A、B、C、D级分别占72.0%(72/100)、20.0%(20/100)、6.0%(6/100)、2.0%(2/100),优于对照组的32.0%(32/100)、30.0%(30/100)、13.0%(13/100)、25.0%(25/100),差异有统计学意义(X~2=39.54,P<0.05)。试验组放大内镜联合窄带成像技术下微血管视野清晰度评分1、2、3、4分分别有0、6、29、65例,优于对照组的11、31、28、30例,2组比较差异有统计Biomagnification factor学意义(Z=-6.07,P<0.05)。试验组检查时间为(10.64±3.83)min,低于对照组的(11.67±4.89)min,差异有统计学意义(t=1.978,P<0.05)。结论服用链霉蛋白酶作为祛黏液剂联合体位干JNJ-42756493供应商预,对无痛胃镜精查中上消化道黏膜视野清晰度效果明显,祛泡祛黏液效果全面,能有效缩短精查时间,值得临床推广应用。