左心室压力-应变环对比观察脂质体多柔比星与表柔比星对乳腺癌患者左心室功能的影响

目的 采用左心室压力-应变环(LV PSL)对比观察脂质体多柔比星(PLD)及表柔比星(EPI)对乳腺癌患者左心室功能的影响。方法 纳入78例首次接受化学治疗(化疗)的女性乳腺癌患者,根据化疗方案将其分为PLD组(n=40)和EPI组(n=38);另招募30名健康志愿者作为对照组。于化疗开始前及化疗4个周期后进行心脏超声心动图检查,获得常规、应变及心肌做功参数,并进行组间比较。结果 化疗前programmed stimulation,PLD组及EPI组常规、应变及心肌做功参数与对照组差异均无统计学意义(P均>0.05)。化疗4个周期后,PLDDecitabine细胞培养组整体做功指数(GWI)、整体做功效率(GWE)及整体有用功(GCW)均低于而整体无用功(GWW)高于对照组(P均<0.05),EPI组整体纵向应变(GLS)、GWI、GWE及GCW均低于而GWW高于对照组(P均<0.05);PLD组GLS、GWI、GWE及GCW均高于EPI组(P均<0.05)。结获悉更多论 PLD心脏毒性小于EPI;以LV PSL所获心肌做功参数可用于评价化疗过程中乳腺癌患者左心室功能改变。

改良Gibson和髂腹股沟联合入路在3D打印半骨盆假体置换治疗EnnekingⅡ+Ⅲ区骨盆恶性肿瘤的应用研究

目的 探讨3D打印定制一体化半骨盆假体置换术治疗EnnekingⅡ+Ⅲ区骨盆恶性肿瘤术中,采用改良Gibson和髂腹股沟联合入路(modified Gibson combined with a modified ilioinguinal,MGMII)的手术技巧,评估该手术入路的便利性和准确性,总结手术早期疗效。方法 2017年1月—2019年3月,对7例骨盆Ⅱ+Ⅲ区恶性肿瘤患者采用MGMII入路行肿瘤切除+3D打印半骨盆置换术。男6例,女1例;年龄23~68岁Z-VAD-FMK半抑制浓度,平均43.7岁。软骨肉瘤1例、尤文肉瘤1例、骨肉瘤1例、恶性神经鞘膜瘤1例、转移性肾透明细胞癌2例、转移性肝细胞癌1例。4例原发恶性肿瘤EnnekingMirdametinib研究购买分期均为Ⅱb期。病程6~12个月,平均9.5个月。术前髋关节Harris评分(HHS)为(82.1±1.4)分,国际骨肿瘤协会功能评分系统(MSTS)评分为(21.4±1.1)分。影像学检查肿瘤大小为5.1~9.1 cm,平均6.9 cm。记录手术时间、术中失血量和悬浮红细胞输注量,以及术后并发症发生情况。术后病理检查根据R分类标准确认肿瘤残留情况;影像学复查测量双侧下肢长度及髋臼高度、偏心距、外展角、前倾角,评估骨整合情况;测量双侧外展肌肌力,采用MSTS评分和HHS评分评价关节功能。结果 7例手术均顺利完成。手术时间210~360 min,平均280.0 min;术中出血量1 300~2 500 mL,平均1 785.7 mL;悬浮红细胞输注量为0~11 Ugenetic stability,平均6.1 U。术后病理检查确认患者在截骨导板辅助下获得R0切除。术后切口均Ⅰ期愈合。患者均随访,随访时间30~48个月,平均41.3个月。随访期间无肿瘤复发及死亡。末次随访时,T-SMART检查示7例均获得良好骨整合。末次随访时,患侧双下肢长度以及髋臼高度、偏心距、外展角、前倾角与健侧比较,差异均无统计学意义(P>0.05),均达到解剖重建要求。术后3个月,患侧与健侧外展肌肌力比值为68.29%±7.41%,术后12个月为89.86%±2.79%,差异有统计学意义(t=8.242,P=0.000)。末次随访时,MSTS评分及HHS评分分别为(27.3±0.8)、(96.6±1.4)分,较术前明显改善(P<0.05)。患者均能无辅助下行走。随访期间均未见深部感染、假体脱位、假体或螺钉断裂等其他并发症。结论 经MGMII入路能较好的显露髋臼后柱,尤其是坐骨结节,有助于在肿瘤切除过程中避免瘤体破裂,在保证切除范围同时保留臀中肌、髂肌等肌肉功能。

TGF-β相关信号通路在糖尿病病理机制中的作用及中医药干预展望

现代社会生活方式的改变,特别是高脂饮食和运动量减少使糖尿病发病率日益升高,已成为全球性的公共卫生问题,寻找有效的糖尿病治疗方法日益迫切。转化生长因子-β(tranpersistent congenital infectionsforming growth factor-β, TGF-β)信号通路与糖尿病并发症、肿瘤的关系研究较多,但其在糖尿病发生发展中作用尚未阐明。TGF-β信号通路可被多种因素激活,直接或间接导致胰岛β细胞凋亡和胰岛素抵抗(insulin resistance, IR),有望成为糖尿病治疗的重要新靶点。TGF-β相关信号通路Transmembrane Transporters抑制剂包括腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated proteinkinase,AMPK)、糖基化终产物受体、c-Myc、SnoN、Smurf1、miR-335-5P等信号分子,参与IR、胰岛β细胞凋亡、胰岛素分泌障碍、脂肪细胞纤维化表型及脂肪细胞代谢障碍的发生发展,并抑制白色脂肪棕色化,在人类糖尿病病理过程中发挥重要作用。中医认为糖尿病的病机为气阴两虚,后期除气虚外兼有阳虚血瘀,治以益气养阴,后期兼有温阳活血。研究发现部分中药和复方治疗糖尿病的作用与其对TGF-β信号通路的抑制高度相关。现综述Tselleckchem GalunisertibGF-β信号分子相关多条信号通路,阐明其在糖尿病形成过程中的病理机制,并就治疗糖尿病的中药复方与TGF-β信号通路相关性进行展望性分析。为治疗糖尿病的研究提供一定的理论依据。

淫羊藿苷元的肠道跨膜转运机制研究

目的 探讨淫羊藿苷元(icaritin,ICT)在肠道内的转运机制,并阐明ICT生物利用度低的主要原因。方法 采用体外细胞模型人结肠癌Caco-2细胞及小肠癌LS-180细胞和人药物转运蛋白细胞系[P-糖蛋白(P-glycolprotein,P-gp,又名MDR1)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,MRP2)过表达的狗肾细胞系MDCK-MDR1、MDCK-BCRP、MDCK-MRP2及空白转染的狗肾细胞系MDCK-mock;有机阴离子转运多肽2B1(organic anion transporting polypeptides 2B1,OATP2B1)过表达的人胚胎肾细胞HEK293-OATP2B1及空白转染的人胚胎Inhalation toxicology肾细胞HEK293-mock],应用实时定量荧光PCR、LC-MS/MS联用、放射性同位素示踪等技术,共同研究淫羊藿苷元在肠道的跨膜转运机制。结果 Caco-2细胞研究中,ICT在低浓度给药时摄入方向表观渗透系数(Papp)较小,渗透性较弱,存在明显外排,且外排可被BCRP抑制剂明显抑制,不能被P-糖蛋白(P-glycolprotein,P-gp)抑制剂明显抑制,随着给药浓度的增加,外排逐渐减弱,摄入方向Papp逐渐增加,渗透性逐渐增强。通过人药物转运蛋白细胞系研究,ICMAPK抑制剂T可显著抑制BCRP和OATP2B1的转运,对BCRP和OATP2B1转运蛋白的半数抑制浓度(IC50)分别为6.33、31.8μmol/L;同时,ICT是BCRP和OATP2B1的底物。通过LS-180细胞诱导研究表明,ICT不能诱导肠道外排蛋白P-gp、BCRP的表达上调。结论 ICT在肠内通过被Compound 3细胞培养动扩散和主动转运2种机制吸收,其中被动扩散能力弱,主动转运包括外排转运蛋白BCRP的外排和摄入转运蛋白OATP2B1摄入共同介导,且对肠道外排转运蛋白无诱导表达功能。BCRP的外排对ICT吸收影响有限,这可能与ICT的给药浓度及BCRP的饱和浓度有关。

钻孔置管引流与内镜下微创手术治疗高血压脑出血的效果

目的:对高血压脑出血患者钻孔置管引流治疗和内镜下微创手术治疗的效果展开探讨。方法:选取2018年4月-2020年6月海南省第二人民医院收治的76例高血压脑出血患者作为研究对象。根据硬币法将76例高血压脑出血患者随机分为对照组和试验组,对照组采取软通道穿刺抽吸、引流治疗方法,试验组采取钻孔内镜下极微创手术治疗方案,观察两组患者治疗情况、手术前后斯坎迪纳维亚神经卒中量表(SNSSDibutyryl-cAMP细胞培养)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果:试验组手术历时、术中出血量及治疗时间均好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术前SNSS、Medical honeyNIHGefitinib-based PROTAC 3半抑制浓度SS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后两组分数都有明显提升,且试验组改善明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:内镜下微创手术治疗在高血压脑出血患者中的应用价值较钻孔置管引流治疗更高,能更好地缩短其手术时间、住院时间,使之神经功能得到明显改善。

钻孔置管引流与内镜下微创手术治疗高血压脑出血的效果

目的:对高血压脑出血患者钻孔置管引流治疗和内镜下微创手术治疗的效果展开探讨。方法:选取2018年4月-2020年6月海南省第二人民医院收治的76例高血压脑出血患者作为研究对象。根据硬币法将76例高血压脑出血患者随机分为对照组和试验组,对照组采取软通道穿刺抽吸、引流治疗方法,试验组采取钻孔内镜下极微创手术治疗方案,观察两组患者治疗情况、手术前后斯坎迪纳维亚神经卒中量表(SNSSDibutyryl-cAMP细胞培养)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果:试验组手术历时、术中出血量及治疗时间均好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术前SNSS、Medical honeyNIHGefitinib-based PROTAC 3半抑制浓度SS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后两组分数都有明显提升,且试验组改善明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:内镜下微创手术治疗在高血压脑出血患者中的应用价值较钻孔置管引流治疗更高,能更好地缩短其手术时间、住院时间,使之神经功能得到明显改善。

增强CT肿瘤TER值预测Ⅰ~Ⅲ期肿块型肝内胆管癌根治术后患者预后的临床价值

目的 拟建立基于影像学方法的Ⅰ~Ⅲ期肿块型肝内胆管癌预后模型。方法 回顾性入组2011年1月至2017年12月在浙确认细节江大学医学院附属第二医院接受根治性手术的109例Ⅰ~Ⅲ期肿块型肝内胆管癌。测量术前增强CT图像中肿瘤区域的衰减值并计算肿瘤CL 318952细胞培养增强比(tumor enhancement ratio,TER)值。X-tile软件计算肿瘤TER值与5年总生存(overall survival,OS)率相关的最佳临界值。Kaplan-Meier法作生存分析,多因素Cox风险回归模型明确独立预后因素。结果 生存分析提示,低TER组(TER值≤1.91,n=64)和高TER组(TER值>1.91,n=45)5年OS率分别为35.2%和67.2%组(P=0.003)。低TER组3年无瘤生存(disease free survival,DFS)率为35.6%,复发率为64.4%,高TER组5年DFS率为53.1%,复发率为46.9%(P=0.015)。多因素Cox回归提示,TER值是影响肿块型肝内胆管癌生存的独立预后因素(HR=1.908,95%CI:1.063~3.426,P=0.024)。结论 增强CT图像中肿瘤Tearly antibioticsER值可作为Ⅰ~Ⅲ期肿块型肝内胆管癌根治术预后和复发相关一项独立的风险因素。CT影像中低TER值肿瘤患者OS及DFS低于高TER值肿瘤患者。

铁死亡通路激活在雄黄抑制食管癌增殖和转移中的作用

本文以食管癌Eca109、KYSE150细胞为研究对象, 探讨铁死亡通路激活在雄黄抑制食管癌增殖和转移中的作用。采用CCK-8法检测抑制率及半数抑制浓度 (IC_Medical genomics(50)); 克隆形成实验检测克隆形成能力; 流式细胞检测细胞活性氧自由基 (ROS) 变化; 透射电镜观察细胞超微结构; 普鲁士蓝染色观察细胞内铁颗粒分布; 免疫荧光染色检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4) 表达; 划痕实验检测细胞迁移能力; Transwell小室实验检测细胞侵袭能力; Western blot检测细胞中E-cadherin、Slug、N-cadherin蛋白表达。结果显示, 雄黄Roxadustat溶解度以时间及浓度依赖性方式抑制Eca109、KYSE150细胞增殖, 作用Eca109、KYSE150细胞的IC_(50)分别为64.297、51.337 μmol?L~(-1); 与空白组相比, 雄黄2IC_(50)组Eca109、KYSE150细胞胞浆内大量线粒体发生肿胀并发现大小各异、多少不等的蓝染颗粒, 且ROS荧光强度明显升高, GPX4蛋白表达明显降低 (P < 0.01); 与雄黄组相比, 雄黄+ZVAD-FMK组Eca109、KYSE150细胞增殖、迁移能力、穿膜数及Slug、N-cadherin蛋白表达明显升高, 细胞抑制率及E-cadherin蛋白表达明显降低 (P < 0.05); 雄黄+erastin组Eca109、KYSE150细胞增殖、迁移能力、穿膜数及Slug、N-cadherin蛋白表达明显降低RepSox化学结构, 细胞抑制率及E-cadherin蛋白表达明显升高 (P < 0.05)。以上研究结果表明, 雄黄可抑制Eca109、KYSE150细胞增殖, 诱导细胞发生铁死亡现象, 雄黄对食管癌细胞的增殖和转移作用可能通过部分铁死亡通路激活发挥作用。

肿瘤坏死因子受体相关因子4在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4(tumor necrosis factor receptor-associated factor 4,TRAF4)在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法:用免疫Laduviglusib作用组织化学染色法检测112例结肠癌组织标本及其配对的癌旁组织标本中TRAF4的表达。根据染色结果将病人分为高表达组和低表达组,比较2组临床病理学资料和生存预后。生存分析用Kaplan-Meier法,组间生存率比较用Log-rank检验;用COX比例风险回归模型分析结肠癌病人预后的影响因素。结果:TRAF4主要表达于细胞核中。结肠癌组织中TRAF4高表MCC950说明书达率为73.21%(82/112),明显高于癌旁组织的33.04%(37/112)(P<0.01)。低分化结肠癌病人的TRAF4高表达率明显高于高分化病人(P<0.01),T分期越高,TRAF4高表达率越大(P<0.01),M1期结肠癌病人的TRAF4高表达率明显高于M0期病人(P<0.01)。分化程度、T分期、N分期、M分期和TRAF4均为结肠癌病人总体生存时间的独立影响因素(P<0.05),分化程度、N分期、M分期和TRAF4均为结肠癌病人无进展生存时间的独立影响因素(P<0.05)。高表达组总体生存率和无进展生存率分别为64.29%和69.64%,均低于低表达组的82.43%和90.18%(P<0.05)。高表达组中位生存时间和无进展生存时间分别为70.92个月和72.55个月,均低于低表达组的84.81个月和89.66个月(P<0.05)。结论:TRAF4与结肠癌composite genetic effects分化程度、T分期、M分期有关,TRAF4高表达往往预示着结肠癌的不良生存预后。

BGN基因在胃癌中的表达及与预后相关性

目的 探讨双糖链蛋白多糖(BGN)基因在胃癌中的表达及与预后的相关性。方法 收集Oncomine数据库中关于BGN的数据信息,对其在胃癌中的差异表达进行统计分析。利用GEPIA2数据库对BGN的表达情况进行验证。对胃癌中BGN参与的通路进行富集分析。利用TCGA数据库分析BGN与胃癌总生存期(OS)、肿瘤特异性生存期(DSS)和无疾病间隔(PFI)的相关性。结果 从Oncomine数据库中纳入不同肿瘤BGN表达的研究共计4CP-69055021项。经过筛选,涉及BGN在胃癌组织和癌旁组织中具有表达差异的研究共5项(包含298例样本),对5项研究进行meta分析显示,与癌旁组织相比,BGN在胃癌组织中均呈高表达(P<0.05)。利用GEPIA2数据库进行分析验证,BGN在胃癌样本中呈现显著高表达。富集分析显示,BGN在胃癌中的表达可能与同种异体排斥、顶端连接、凋亡信号通路密切相关。自Tclinicopathologic characteristicsCGA数据库中提取数据分析显示,BGN表达与OS、DSS、PFI呈负相关(P<0.05)。结论 BGN在胃癌组织中高表达,且与胃癌预Crizotinib价格后显著相关,可能为肿瘤药物的开发提供分子靶点。