GLP-1诱导的自噬对糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用

目的 研究GLP-1通过调控mTOR信号通路诱导的自噬对糖尿病大鼠视网膜病变是否存在保护作用。方法 建立符合要求的糖尿病视网膜病变大鼠模型,分为模型组、胰岛素组和GLP-1组,每组6只,于造模后即刻、4周、8周、12周测定大Bio-based nanocomposite鼠空腹血糖水平,12周后处死,取视网膜组织行HE染色,免疫组化法测LC3、P53的表达,超氧化物歧化酶法测定血清氧化应激产物ROS、MDA的含量,westernblot法测定mTOR蛋白表达。结果 与模型组相比,胰岛素组和GLP-1组可以明显降低空腹血糖LY2835219半抑制浓度,差异有统计学意义,而两组内比较差异无统计学意义。HE染色显示模型组视网膜神经节细胞排列紊乱,细胞减少或缺失,而胰岛素组和GLP-1组视网膜神经节细胞排列较规整,数量无明显减少,接近正常。免疫组化显示GLP-1组LC3、P53蛋白表达较其他组升高分别为(2.34±0.13,0.46±0.03),确认细节与各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。GLP-1组氧化应激产物ROS、MDA含量分别为(74.68±4.08,55.60±1.50)较其他组减少,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。westernblot法测定GLP-1组mTOR蛋白含量下降(0.43±0.04),与各组间比较差异有统计学意义(F=105.447,P<0.05)。结论 GLP-1可能通过调控mTOR信号通路,激活自噬,减少视网膜氧化应激损伤,从而达到保护视网膜的作用。

乌梅丸加味对肺癌EGFR-TKI靶向治疗相关性腹泻疗效及作用机制探讨

目的:研究乌梅丸加味对肺癌EGFR-TKI靶向治疗相关性腹泻患者血液胆囊收缩素 (CCK)及酪神经肽(NPY)表达的影响,观察临床腹泻控制率,探究其相关机理。方法:将nano-microbiota interaction96例肺癌EGFR基因突变口服厄洛替尼过程中出现大便次数>3次/日的患者随机分为治疗组和对照组,每组各48例。治疗组同时服用乌梅丸加味,对照组口服安慰剂丸剂,记录各组治疗后3月内每周血液中胆囊收缩素 (CCK)及酪神经肽(NPY)的数值及每日大便次数等。结果:治疗组血液 CCK表达水平明显低于本组治疗前及治疗后对照组,NPY水平明显高于本组治疗前及治疗后对照组;腹泻控制有效率明显高于对照组;KPS评分明显高于本组治疗前及治疗后对照组,差异均有统计学意义。结论:乌梅丸加味干预以厄洛替尼为代表的EGFR-TKI靶向治疗所致相关性腹泻疗效显著,其作用机制可能与通过降低selleckchem血液 CCK表达,提高NPY水LGK-974平,减少胃肠蠕动,抑制胰肠液的分泌,改善肠道运动有关。

喉癌患者症状群与生活质量的相关性研究

目的了解喉癌患者cylindrical perfusion bioreactor不同时间症状群和生活质量, 并探讨两者的相关性。方法采用便利抽样法, 选取2020年6月—2021年6月在郑州大学附属肿瘤医院头颈甲状腺外科住院行手术治疗的155例喉癌患者为研究对象。在入院当天、术后3 d、术后30 d, 采用一般资料调查表、中文版安德森症状评估量表-头颈部、癌症患者生命质量量表(FACT-G)进行调查。采用探索性因子分析提取症状群。喉癌患者症状群严重程度与生活质量的相关性分析采用Spearman相关分析。结果共提取出疼痛-消化道症状群、疲乏-BLZ945配制睡眠-情绪症状群、喉癌-特异性症状群和发声-吞咽困难症状群4个症状群, 患者入院当天、术后3 d、术后30 d症状群数量和构成不同。喉癌患者入院当天、术后3 d、术后30 d FACT-G评分比较, 差异有统计学意义(P0.01)。喉癌患者入院当天、术后3 d、术后30 d的FACT-G总分、生理状况维度评分与不同症状群严重程度呈负相关(P0.05)。结论喉癌患者不同时间症状群数量和组成不同, 症状群程度越严重, 生活质量越差, 医护人员应做好患者症状群管理,AY-22989 以提高生活质量。

健脾消癌方通过PI3K/Akt信号通路抑制结肠癌血管生成的研究

目的 观AY-22989纯度察结肠癌HCT116细胞健脾消癌方的条件培养液对HUVEC细胞管腔形成的影响,从PI3K/Akt生物轴调控角度探讨其作用机制。方法 培养HCT116细胞,细胞设3组:对照组,健脾消癌方组(加入15%健脾消癌方含药血清)及人参皂苷Rg3组;制备HCT116细胞健脾消癌方条件培养液(分组及制备方法见实验方法),用条件培养液干预HUVEC(脐静脉内皮细胞,Human Umbilical Vein Endothelial Cells),Matrigel基质胶法检测HCT116细胞健脾消癌方条件培养液对HUVEC小管形成的影响。随后采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组HCT116细胞磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、VEGF(血管内皮生长因子,Vascular endothelial grImmune changesowth factor)蛋白表达。最后在结肠癌HCT116荷瘤小鼠中验证健脾消癌方对肿瘤生长速度的影响,并经瘤组织VEGF蛋白表达、CD31免疫组化染色检测肿瘤内血管生成情况。结果 模型组HUVEC细胞管腔形成较空白血清组显著增加(P<0.05);健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组较模型组HUVEC细胞管腔形成显著减少(P<0.01)。p-Akt和VEGF蛋白表达水平模型组高于空白血清组(P<0.05),健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组显著低于模型组(P<0.01);PI3K、Akt蛋白表达量组间差异无统计学意义。与对照组比较,模型组荷瘤小鼠肿瘤体积显著性增大,瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积显著性增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组荷瘤小鼠肿瘤体积显著减小,瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 健脾消癌方可抑制CH-223191肿瘤的血管生成和生长,其作用机制可能与PI3K/Akt生物轴调控VEGF表达有关。

miR-223-3p通过靶向调控基质相互作用分子1(STIM1)抑制口腔鳞状细胞癌的侵袭与迁移

先前的研究表明,miR-223-3p发挥抑癌基因的作用,抑制肿瘤细胞的增殖与侵袭。然而,关于其在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)中的表达及分子机制尚不明确。本文研究miR-223-3p如何调控基质相互作用分子1(STIM1)及其下游通路,进而影响OSCC的侵袭。通过qRT-PCR与Western印记检测OSCC样本发现,miR-223-3p的表达水平降低,STIM1的表达水平升高,并且两者呈负相关(r = -0.6563, P=0.0001)。microRNA靶点预测软件TargetScan V7.2发现,STIM1的3′ UTR区域存在miR-223-3p互补结合序列。通过双荧光素酶报告基因结果证明,miR-223-3p与STIM1的3′ UTR直接结合。后续研究发现,与永生化口腔上皮细胞相比,miR-223-3p在FaDu、SCC-25、CAL-27和Tca8113细胞中的表达水平分别降低了38.0%、43.8%、57.8%和54.5%,STIM1 mRNA的表达水平分别medium replacement升高了92.3%、57.7%、78.7%和95.2%,促进STIM1蛋白的表达。过表达miR-223-3p后,该组细胞中的STIM1、波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏着蛋白(N-cadherin)的表达水平相对于NC组降低,其中STIM1蛋白在SCC-25、CAL-2获悉更多7中分别降低了39.2%和46.3%;而E-钙黏着蛋白(E-cadherin)的表达水平增加。Transwell和划痕实验证明,过表达miR-223-3pselleck产品可以显著抑制SCC-25、CAL-27细胞的侵袭与迁移。在该组中进一步过表达STIM1可以逆转miR-223-3p的作用。综上所述,miR-223-3p通过负向调控STIM1而抑制OSCC细胞侵袭与迁移。因此,miR-223-3p、STIM1有望成为OSCC治疗的新靶点和生物标志物。

保留乳房手术对早期乳腺癌治疗的临床效果分析

目的 探讨保留乳房手术对早期乳腺癌治疗的临床效果。方法 选取2017年8月至2021年11月我院收治的早期乳腺癌患者88例,随机分为观察组和对照组各44例。观察组采取保留乳房手术治疗,对照组采取常规乳腺癌根治手术治疗,比较两组采取不同手术治疗的临床效果。结果 观察组手术治疗时间、术中出血量、住院时间优于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者乳房外观美观程度优于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者selleckchem LY2835219术后心理状态比较优于对照pooled immunogenicity组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者身体状况、社交关系、精神状况和日常生活四项生活质量内容评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对早期乳腺癌患者在临床治疗中实施保留乳房手术治疗,临床治疗效果更好,能够帮助R428分子量患者保留完整乳房形态,优化术后生活质量。

基于转录组学的白扁豆总皂苷抑制前列腺癌细胞系PC-3细胞生长的机制研究

白扁豆总皂苷是中药白扁豆经过提取分离纯化步骤制备得到,有小扁豆凝集素对裸鼠移植性人肝癌靶向定位和治疗的研究,关于白扁豆的总皂苷成分如何影响前列腺癌细胞系PC-3细胞的生长情况缺少研究。因此,有必要探讨白扁豆总皂苷对前列腺癌细胞系PC-3细胞生长的机制研究。本研究采用CCK8方法检测不同浓度的白扁豆总皂苷对前列腺癌细胞系PC-3细胞生长的影响。利用转录组学分析白扁豆总皂苷抑制前列腺癌细胞系PC-3细胞生长的分子机制,并且进一步通过实时定量PCR(qRT-PCR)和western blot实验对相关差异基因的表达进行验证。利用western blot和CCK8检测白扁豆总皂苷处理过表达醛脱氢酶7家族成员A1(ALDH7A1)的PC-3细胞的存活率。结果随着白扁豆总皂苷浓度升高,前列腺癌细胞PC-3的存活率显著下降,白扁豆总皂苷的IC_(50)值为1086 mg/L。转录组学测序结果显示,与对照组相比,白扁豆总皂苷处理的细胞中有2360个差异表达基因,其中198Secretase抑制剂2个基因上调,378个基因下调。基因功能注释(GO)结果显示,差异表达基因显著富集到与有丝分裂纺锤体检查点(mitotic spindle checkpoint)、纺锤体组装检查点(spindle assembly checkpoint)等一系列跟癌症的发生发展密切相关的生物学过程。此外,基因组京都百科全书(KEGG)分析结果也显示,差异表达基因富集在肿瘤代谢等信号通路。进一步对其中的差异基因进行验证,结果显示,与对照组相比,白扁豆总皂苷处理的前列腺癌细胞中ALDH7A1、甘氨酸C-乙酰转移酶(GCAT)和磷酸甘油酸变位酶家族成员4(PGAM4)的蛋白表达水平bone biology明显降低(P<0.05),而二甲基甘氨酸脱氢酶(DMGDH)和胱硫醚β-合成酶样(CBSL)的蛋白表达水平显著升高(P<0.001),体外细胞实验结果表明白扁豆总皂苷通过下调前列腺癌细胞中ALDH7A1的表达抑制PC-3细胞生长。白扁豆总皂苷可能通过ALDH7A1表达从而在体外抑制前列腺Galunisertib癌细胞的生长。

LncRNA ZFAS1靶向miR-373导致肝癌细胞顺铂耐药的机制研究

SB203580小鼠目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)锌指结构反义转录本1(ZFAS1)靶向微小RNA(miR)-373导致肝癌细胞顺铂(DDP)耐药的机制。方法 HepG2细胞设正常培养组、si-NC组、si-ZFAS1组,实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞中ZFAS1、miR-373表达水平。在si-NC组、si-ZFAS1组基础上分别添加0、50、100、200、300μmol/L DDP处理细胞12 h,CCK-8检测细胞增殖情况,Transwell检测细胞侵袭情况,蛋白免疫印迹检测细胞中基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9蛋白表达水平。双荧光素酶验证ZFAS1与miR-373的靶向关系。在si-ZFAS1组基础上添加inhibitor miR-373,检测细胞中MMP2、MMP9蛋白表达水平。结果 metastasis biologysi-ZFAS1组细胞中ZFAS1表达水平均低于正常培养组和si-NC组,miR-373表达水平均高于正常培养组和si-NC组(P<0.05)。si-NC组和si-ZFAS1组经不同浓度顺铂处STM2457浓度理后细胞增殖率、侵袭数量、侵袭蛋白MMP2、MMP9表达水平基本呈降低趋势;si-ZFAS1组上述指标分别低于其对应浓度的si-NC组(P<0.05)。Starbase分析发现,miR-373与ZFAS1存在互补的结合位点并经双荧光素酶验证。si-ZFAS1+inhibitor miR-373组细胞MMP2、MMP9蛋白表达水平高于si-ZFAS1组和si-ZFAS1+inhibitor NC组(P<0.05)。结论 ZFAS1可能降低肝癌细胞DDP耐药,其机制可能与调控miR-373有关。

黑色素瘤相关抗原A基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨黑色素瘤相关抗原A家族(MAGE-As)在乳腺癌患者外周血及组织中的表达,并分析其与乳腺癌患者临床病理学指标及预后的关系。方法:采用多重巢式PCR法检测106例乳腺癌患者www.selleck.cn/products/Cisplatin和30例健康志愿者外周血中MAGE-As m RNA的表达水平,并利用限制性内切酶酶切法,鉴定该家族成员MAGE-A1、A2、A3、A4和A6的表达情况。采用免疫组织化学法检测了106例乳腺癌组织蜡块中MAGE-As蛋白的表达情况,同时分析外周血中MAGE-As mRNA表达与CP-456773核磁其相应肿瘤组织中MAGE-As蛋白的表达的相关性。结果:MAGE-As mRNA在乳腺癌患者外周血中阳性表达率为40.5%(43/106)。MAGE-A1、A2、A3、A4和A6的表达率分别为10.3%(11/106)、19.8%(21/106)、15.1%(16/106)、13.2%(14/106)和5.7%(6/106),MAGE-As表达率Pricing of medicines的顺序为A2>A3>A4>A1>A6。MAGE-As mRNA阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。乳腺癌患者外周血中MAGE-As mRNA表达水平与其相应肿瘤组织中蛋白水平的表达呈正相关(r=0.368,P<0.01)。MAGE-As各亚型(MAGE-A1、A2、A3、A4和A6)阳性表达率与乳腺癌患者5年生存率相关(P<0.01);MAGE-As表达及淋巴结转移可作为乳腺癌患者5年生存率的独立预后影响因素(均P<0.01)。结论:MAGE-As可能作为检测乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞的特异性生物标志物,其表达与乳腺癌患者预后相关。乳腺癌患者外周血中MAGE-As检测可作为监测乳腺癌预后的重要指标。

Ki-67表达与肺腺癌影像学特征关系的回顾性队列研究

目的 探讨肺腺癌Ki-67表达与影像特征的关系。方法 回顾性分析2017年9月—2021年8月厦门大学附属第一医院经肺癌多学科综合诊疗门诊判断为可疑肺癌且术后证实为肺恶性肿瘤217例肺结节手术患者的临床资料,其中男84例、女133例,年龄52(2Optimal medical therapy5~84)岁。根据肺癌浸润程度,将患者分为两组,即原位腺癌和微浸润性腺癌组(145例),浸润性腺癌组(72例),比较Ki-67表达与影像学特征的关系。结果 两组患者的年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示,两组患者CK-7、P63、P40和CK56表达差异无统计学意义(P值分别为0.172、0.468、0.827和0.313),而Napsin A、TTF-1和Ki-67差异有统计学意义(P值分别为0.002、0.020和<0.001);多因素分析显示两组间点击此处Ki-67差异有统计学意义(P<0.001)。Ki-67与实性成分比例及肺癌恶性程度呈正相关(P<0.05)。结论 实性成分比例越高,则Ki-67表达水平越高、肺结节浸润程度越高,三者具有相关性,可帮助临床医师术前通过无创方法选selleckchem PEG300择合适的手术时机并指导患者预后。