目的前期研究发现细胞周期检查点激酶1(Checkpoint kinase1,CHK1)在肿瘤免疫微环境中发挥了重要的作用,本研究观察CHK1抑制剂对恶性肿瘤细胞增殖、凋亡及PD-L1蛋白表达的影响ICI 46474试剂,探讨靶向CHK1与化疗药物或免疫检查点抑制剂联合运用的抗肿瘤效果。材料和方法运用Western blot、免疫荧光染色(IF)等分子生物学技术检测CHK1抑制剂(Prexasertib)对横纹肌肉selleckchem Nirogacestat瘤(RD)、头颈鳞癌(FaDu、Detroit 562)、宫颈癌(C33A)四种恶性肿瘤细胞系中CHK1、PD-L1、γH2A.X等相关蛋白和克隆形成、增殖、凋亡等细胞生物学行为的影响。结果 CHK1抑制剂(Prexasertib)可以增强抗肿瘤药物顺铂、Etoposide、IFNγ对恶性肿瘤细胞的杀伤作用。在RD、FaDu、Detroit 56Chinese patent medicine2、C33A等四种恶性肿瘤细胞系中,经CHK1抑制剂(Prexasertib)与传统化疗药物顺铂联合治疗后,发现Prexasertib可以显著增强顺铂的杀伤敏感性,且不同类型的恶性肿瘤细胞对于Prexasertib的敏感性具有异质性。我们进一步发现CHK1抑制剂(Prexasertib、AZD7762)、PARP抑制剂(AZD2281)和顺铂的联用均可以明显抑制肿瘤细胞增殖并且显著增加肿瘤细胞凋亡,其中Prexasertib与顺铂的联合用药效果更为显著。CHK1抑制剂Prexasertib可以剂量依赖性显著增加肿瘤细胞双链DNA的损伤应答,同时可以提高恶性肿瘤细胞中PD-L1的蛋白水平。结论 CHK1抑制剂(Prexasertib)可以增强传统化疗药物顺铂对恶性肿瘤细胞的杀伤作用,引起显著的DNA双链损伤应答并改变PD-L1蛋白的表达,实验发现CHK1抑制剂与PD-L1/PD-1免疫检查点阻断剂的联合治疗将是一种值得期待的治疗恶性肿瘤新方法,为后续的临床应用与开发提供了新的科学依据和理论基础。